2022年01月24日訊 /生物谷BIOON/ --Ionis Pharma是反義療法領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者。近日，該公司宣布，美國食品和藥物管理局（FDA）已授予eplontersen孤兒藥資格（ODD）：該藥是一種反義藥物，用于治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白(TTR)介導(dǎo)的淀粉樣變性（ATTR）。

孤兒藥（Orphan Drug）是指用于預(yù)防、治療、診斷罕見病的藥品，而罕見病是一類發(fā)病率極低的疾病的總稱，又稱“孤兒病”。在美國，罕見病是指患病人群少于20萬的疾病類型，罕見病藥物研發(fā)方面的激勵措施包括各種臨床開發(fā)激勵措施，如臨床試驗費用相關(guān)的稅收抵免、FDA用戶費減免、臨床試驗設(shè)計中FDA的協(xié)助，以及藥物上市后針對所批準(zhǔn)適應(yīng)癥為期7年的市場獨占期。

eplontersen是一種配體偶聯(lián)反義（LICA）藥物，可減少轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）的產(chǎn)生，用于治療遺傳型和非遺傳型TTR淀粉樣變性（ATTR）。目前，eplontersen正在3期臨床試驗中測試，治療轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM）和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTR-PN）。2021年12月，阿斯利康（AstraZeneca）與Ionis達成戰(zhàn)略合作，開發(fā)和商業(yè)化eplontersen。

ATTR淀粉樣變性是一種罕見的系統(tǒng)性、進行性、致死性疾病，其特征是：異常解離錯誤折疊的轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白（TTR）構(gòu)成的淀粉樣沉積物，在人體各種器官和組織中的異常形成和沉積，包括周圍神經(jīng)、心臟、腸道、眼睛、腎臟、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、甲狀腺、骨髓等。TTR淀粉樣沉積物在這些組織和器官中的逐漸累積，可導(dǎo)致器官衰竭，最終導(dǎo)致死亡。

轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性心肌?。ˋTTR-CM）和轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白淀粉樣變性多發(fā)性神經(jīng)病（ATTR-PN）是ATTR淀粉樣變性的2種臨床表現(xiàn)形式。ATTR-CM是一種系統(tǒng)性、漸進性、致命性疾病，可在確診后4年內(nèi)導(dǎo)致進行性心力衰竭和死亡。由于缺乏對疾病的認(rèn)識以及癥狀的異質(zhì)性，該病仍然未得到充分診斷，其發(fā)病率被認(rèn)為被低估。遺傳性ATTR-PN是一種使人衰弱的疾病，在診斷后5年內(nèi)導(dǎo)致周圍神經(jīng)損傷和運動障礙，如果不治療，通常在10年內(nèi)死亡。

目前，已有幾款藥物上市，包括Ionis公司的反義寡核苷酸（ASO）藥物Tegsedi（inotersen）、Alnylam公司的RNAi藥物Onpattro（patisiran）、輝瑞的口服轉(zhuǎn)甲狀腺素蛋白穩(wěn)定劑tafamidis（Vyndamax?，Vyndaqel?）。這些藥物中，Tegsedi和Onpattro可靶向沉默特異的信使RNA（mRNA），阻斷TTR蛋白的生成，這可能有助于減少沉積并促進TTR淀粉樣蛋白在外周組織中的清除，并恢復(fù)這些組織的功能。tafamidis則是一款首創(chuàng)TTR穩(wěn)定劑，可選擇性結(jié)合TTR，穩(wěn)定TTR轉(zhuǎn)運蛋白的四聚體，減緩淀粉樣蛋白沉積物的形成。

其中，輝瑞tafamidis（Vyndamax?[維萬心?]，Vyndaqel?[維達全?]）已于2020年在中國上市。監(jiān)管方面，Alnylam公司另一款RNAi藥物vutrisiran正在接受美國FDA的審查，該藥是一種皮下注射給藥的RNAi療法，作用機制與Onpattro相同。（生物谷Bioon.com）

原文出處：Ionis announces eplontersen receives orphan drug designation from U.S. FDA