對(duì)于早中期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者來(lái)說(shuō)，腫瘤完全切除手術(shù)并不是終點(diǎn)，依然要警惕腫瘤復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移和第二原發(fā)腫瘤的發(fā)生。

術(shù)后輔助治療就是在手術(shù)后進(jìn)行藥物或其他形式的治療，目的是進(jìn)一步提高長(zhǎng)期生存。目前最常用的術(shù)后輔助化療，可以提高大約5%的5年生存率。然而，靶向治療開(kāi)啟了晚期NSCLC治療的新時(shí)代，也正在把化療這個(gè)“前浪”拍死在沙灘上。

對(duì)于術(shù)后NSCLC患者，有沒(méi)有必要吃靶向藥呢？輔助化療和輔助靶向治療如何選擇？

2021年4月14日，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局（NMPA）已正式批準(zhǔn)靶向藥物奧希替尼（osimertinib）用于IB-IIIA期存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外顯子19缺失或外顯子21（L858R）置換突變的非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者的治療，患者須既往接受過(guò)手術(shù)切除治療，并由醫(yī)生決定接受或不接受輔助化療。

這對(duì)于占NSCLC 30%左右的可手術(shù)早中期患者來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是一件堪比“改朝換代”的大事件?！盎颊咧改稀碧匾庹砹溯o助靶向治療的常見(jiàn)疑問(wèn)，以供大家學(xué)習(xí)參考。

01為什么手術(shù)了，還是會(huì)復(fù)發(fā)？

在確診和進(jìn)行治療之前，原發(fā)腫瘤常常就已經(jīng)釋放大量的癌細(xì)胞進(jìn)入血液循環(huán)中，早期進(jìn)入血液或健康組織中癌細(xì)胞大多數(shù)會(huì)死亡，但仍有少數(shù)細(xì)胞作為“潛伏種子”在宿主組織中存活下來(lái)。這些“潛伏種子”一旦激活，生長(zhǎng)能力為一般癌細(xì)胞的200倍。

因此，即使臨床觀察到腫瘤已經(jīng)消失，但只要?dú)埩羯倭俊皾摲N子”，就存在腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能。

02腫瘤復(fù)發(fā)的概率有多大？

對(duì)于完全性切除術(shù)后的I~II期NSCLC，約20%~40%的患者會(huì)發(fā)生局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)。腫瘤分期越晚的患者，復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)越高，且IIIA期患者相比II期患者更早發(fā)生顱內(nèi)轉(zhuǎn)移。

超過(guò)50%的腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移發(fā)生在術(shù)后前2年，但術(shù)后3~5年復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)仍偏高，直到術(shù)后5年腫瘤復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)才顯著降低。

除了復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，早中期術(shù)后患者還要警惕第二原發(fā)肺癌的風(fēng)險(xiǎn)。和復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)隨著時(shí)間下降不同，第二原發(fā)腫瘤的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)穩(wěn)定，一般在每人年1%~6%。

03輔助化療有用嗎？

輔助化療是目前應(yīng)用最廣泛的治療手段。雖然能帶來(lái)生存獲益，但獲益相對(duì)有限，難以讓人滿意，5年生存率僅提高約5%。

并且，化療藥物的副作用較大，進(jìn)行輔助化療需要充分的評(píng)估患者的情況，身體狀況差、嚴(yán)重肝腎功能異常、存在嚴(yán)重合并癥或并發(fā)癥、活動(dòng)性感染、持續(xù)性發(fā)熱、嚴(yán)重出血傾向、造血功能異常（血紅蛋白、白細(xì)胞和血小板低）等，都不宜采用輔助化療。

04輔助靶向治療有用嗎？

從奧希替尼輔助治療的III期研究（ADAURA）、吉非替尼輔助治療的III期研究（ADJUVANT）、?？颂婺彷o助治療的III期研究（EVIDENCE）和厄洛替尼輔助治療的II期研究（EVAN）等隨機(jī)對(duì)照臨床試驗(yàn)的結(jié)果來(lái)看，EGFR酪氨酸激酶抑制劑（TKI）輔助治療可延長(zhǎng)EGFR突變陽(yáng)性早中期NSCLC患者的無(wú)病生存期（從清除腫瘤到重新出現(xiàn)病灶復(fù)發(fā)的時(shí)間），其中，奧希替尼可顯著降低腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)。

05已接受化療，還要吃靶向藥嗎？

亞裔人群肺腺癌EGFR基因突變陽(yáng)性率約為50%。需要做術(shù)后輔助治療的非小細(xì)胞肺癌患者，術(shù)后病理標(biāo)本常規(guī)進(jìn)行組織學(xué)診斷時(shí)，建議同步進(jìn)行EGFR基因突變檢測(cè)。

在使用EGFR-TKI進(jìn)行輔助治療時(shí)，既可以使用EGFR-TKI單藥，也可以采用輔助化療之后接著進(jìn)行EGFR-TKI治療的模式。需要根據(jù)患者的風(fēng)險(xiǎn)、身體狀況和個(gè)人意愿進(jìn)行抉擇。

對(duì)于接受過(guò)輔助化療的EGFR突變陽(yáng)性患者，可繼續(xù)接受第三代EGFR-TKI奧希替尼輔助治療，開(kāi)始奧希替尼輔助治療的時(shí)間不晚于術(shù)后26周。術(shù)后EGFR-TKI輔助治療的時(shí)間不少于2年。

06所有人都需要輔助治療嗎？

既往研究發(fā)現(xiàn)，IA期患者接受輔助化療并無(wú)獲益，且大部分輔助靶向治療的研究并未納入IA期患者，因此IA期推薦術(shù)后定期隨訪，不推薦輔助化療。

IB期，EGFR突變陰性患者除了有高危因素（低分化腫瘤、臟層胸膜侵犯、脈管侵犯、氣腔內(nèi)播散），常規(guī)不推薦輔助化療；EGFR突變陽(yáng)性患者，可考慮應(yīng)用奧希替尼輔助治療。

07III期患者輔助治療需要注意什么？

III期NSCLC患者有較高的腦轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，而奧希替尼輔助治療能降低腦轉(zhuǎn)移或死亡風(fēng)險(xiǎn)82%，對(duì)于III期患者推薦奧希替尼輔助治療。

參考來(lái)源：

[1]曾進(jìn),陳忠.泌尿系腫瘤復(fù)發(fā)原因和轉(zhuǎn)移機(jī)制研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代泌尿生殖腫瘤雜志,2017,9(06):321-324.

[2]中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)肺癌專業(yè)委員會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)腫瘤學(xué)分會(huì)肺癌學(xué)組,中國(guó)胸部腫瘤研究協(xié)作組.Ⅰ～ⅢB期非小細(xì)胞肺癌完全切除術(shù)后輔助治療指南(2021版)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2021,101(16):1132-1142.

[3]CSCO非小細(xì)胞肺癌診療指南.

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