阿爾茲海默病新突破！人體內的脂肪竟成AD患者新福音

中國健康管理 2021-09-29

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阿爾茲海默癥（AD）是一種以認知能力喪失為特征的神經(jīng)退行性疾病。它主要發(fā)病于老年人：85歲以上人口中約占30%。女性也比男性更容易患上癡呆癥。目前AD已成為僅次于心血管疾病、腦卒中和癌癥的第四大死亡疾病。

由于AD的發(fā)病機制十分復雜，發(fā)病過程涉及環(huán)節(jié)較多，現(xiàn)如今并沒有什么治療手段可以阻止或逆轉AD的“橫行霸道”，僅有少部分療法可能會暫緩其癥狀。

通過以往的數(shù)據(jù)，我們可以發(fā)現(xiàn)，AD最重要的致病因素是高齡。

年齡在機體的熱量產生和熱量損失之間起著重要的平衡作用。隨著年齡的增長，我們的體溫調節(jié)機制可能會變得效率低下。并且，科學家們發(fā)現(xiàn)，老年患者在由于代謝失調而引發(fā)AD的過程中，往往伴隨著體溫調節(jié)缺陷的發(fā)生。

那么AD與體溫調節(jié)缺陷具有何種“剪不斷、理還亂”的關系呢？

近期，一項發(fā)表在《Ageing Research Reviews》開放期刊上的評論，對AD與體溫調節(jié)展開討論，利用目前的研究進展總結了體溫調節(jié)緩解AD的潛在藥物療法。研究員發(fā)現(xiàn)促進棕色脂肪組織產熱，可改善體溫來減緩AD的癥狀，從而成為AD的潛在治療方法！

https:///10.1016/j.arr.2021.101462

作者認為，衰老是AD發(fā)生的重要因素，同時身體的衰老會減慢代謝，引發(fā)肥胖等代謝性疾??；另一方面，這些代謝性疾病也會進一步加重AD患者的病情。

在這樣的“惡性循環(huán)”中，體溫調節(jié)缺陷身為代謝不良的關鍵組成部分，也不甘示弱，不僅干擾了大腦的能量利用，還加重了前文介紹的AD病理學特征，在整個病情中扮演了“推波助瀾”的角色。

衰老、體溫調節(jié)缺陷、代謝紊亂和阿爾茨海默癥之間的病理循環(huán)

那么，如何能讓體溫調節(jié)走向“正途”呢？

這里就需要隆重介紹一下人體一個重要組成部分——棕色脂肪組織（BAT），一個低調卻又至關重要的產熱器官。BAT主要存在于人的頸部、鎖骨、腎臟和脊髓等區(qū)域。

PET-CT掃描顯示，左邊的受試者頸部和脊柱一帶的棕色脂肪組織比例較大，洛克菲勒大學

說它“低調”，是因為它往往只有幾克重；說它“重要”，則是因為當它被激活時，會利用血液中的糖和脂肪在體內產生熱量。這熱量不僅是改善我們體溫的“靈丹妙藥”，還能改善血糖血脂水平，令人體紊亂的代謝得以恢復正常！

因此，促進BAT產熱，不僅可以治好AD患者的代謝問題，還可以通過改善體溫來減緩AD的病理學三大表征，雙管齊下，從而成為AD的潛在治療方法！

刺激BAT產熱可以改善AD病理

那么如何刺激BAT產熱從而改善AD患者的病情呢？

在本文中，作者總結歸納了6種可以通過調節(jié)BAT功能從而改善AD的激素，包括胰島素（保持大腦葡萄糖攝?。⒅?lián)素（促進神經(jīng)發(fā)生）、瘦素（利于記憶保留）、成纖維細胞生長因子21 （改善新陳代謝）、甲狀腺激素（改善新陳代謝）和褪黑激素（利于記憶保留）。

基于BAT產熱調節(jié)AD這一思路，作者認為可以開發(fā)新的治療策略。該策略分為兩種：非藥物療法和藥物療法。

非藥物療法包括：通過維持環(huán)境溫度來維持體溫，以及人們“喜聞樂見”的鍛煉運動法。

在運動過程中，人體會產生一種叫做鳶尾素的分子，它可以驅動人體的白色脂肪組織向棕色脂肪組織的特征轉變，從而促進機體產熱，改善體溫，達到治療AD的目的。

藥物療法即用藥物刺激BAT產熱：β3AR激動劑是直接刺激產熱的常用方法，然而在臨床環(huán)境中是否可以采用β3AR激動劑治療中老年人仍然存在爭議。

總之，體溫是老年人新陳代謝的最基本標志之一，人體溫度大約與AD發(fā)病率成反比。由于BAT在體溫調節(jié)中的核心作用，增加BAT產熱可以恢復體溫調節(jié)，改善代謝參數(shù)（例如：胰島素抵抗），并緩解AD的病理學特征。由此看來，“生命在于運動”這句話是極正確的呢~

參考文獻

[1] Evidence for brain glucose dysregulation in Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2018 Mar;14(3):318-329. DOI: 10.1016/j.jalz.2017.09.011.

[2] Irisin exerts dual effects on browning and adipogenesis of human white adipocytes. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2016 Aug 1;311(2): E530-41. DOI: 10.1152/ajpendo.00094.

[3] Brain energy rescue: an emerging therapeutic concept for neurodegenerative disorders of ageing. Nat Rev Drug Discov. 2020 Sep;19(9):609-633. DOI: 10.1038/s41573-020-0072-x.

撰文 | 李樂一

編輯 | Jessica