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每年的5月5日是世界肺動(dòng)脈高壓日，這一天是為紀(jì)念一名因食用有毒菜籽油導(dǎo)致患肺動(dòng)脈高壓去世的兒童患者而設(shè)立。病人因?yàn)殚L(zhǎng)期缺氧導(dǎo)致手指和嘴唇呈現(xiàn)藍(lán)紫色，“藍(lán)嘴唇”成為肺動(dòng)脈高壓患者的代稱。肺動(dòng)脈高壓是一種罕見病，按照美國(guó)國(guó)家罕見病組織（NORD）的定義，肺動(dòng)脈高壓是一種以肺動(dòng)脈血壓明顯升高為特征的罕見的、漸進(jìn)性的疾病。肺動(dòng)脈高壓雖然是“小眾”的罕見病，但惡性程度高，病人非常痛苦，確診后平均壽命短于三年。 
兒童的肺高壓與成人的特點(diǎn)截然不同，兒童肺動(dòng)脈高壓更易被誤診。孩子喜歡跑來跑去，年齡較小的患者常常不能自行表述呼吸困難、胸悶等癥狀，故而常因暈厥、氣促、心率快、咳嗽、易感冒、活動(dòng)后口唇青紫等就診。以暈厥就診的患者經(jīng)常被誤認(rèn)為神經(jīng)系統(tǒng)疾病，從而被建議做腦電圖等神經(jīng)系統(tǒng)檢查，常常被誤診為癲癇或精神異常。有些孩子的死亡原因可能被歸于肺炎、哮喘、癲癇或嬰兒猝死綜合征。兒童肺動(dòng)脈高壓有以下幾種常見類型：先心病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓；特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓；結(jié)締組織病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓，另外還有家族性肺動(dòng)脈高壓、新生兒持續(xù)性肺動(dòng)脈高壓等。近年來，隨著醫(yī)療水平的不斷進(jìn)步，很多隱匿的兒童肺動(dòng)脈高壓患者被發(fā)現(xiàn)。2010年法國(guó)一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，兒童PAH發(fā)病率3.7人/百萬兒童，1年和2年生存率為86%和82%，與成人相似。2012年全球TOPP研究發(fā)現(xiàn)，兒童PAH以特發(fā)性PAH、家族性PAH和先天性心臟病相關(guān)PAH最常見，分別占57%和36%。在我國(guó)，兒童患者約占肺動(dòng)脈高壓患者總數(shù)的13％，其中先心病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓約占兒童患者總數(shù)的63％，常見的為房間隔缺損、室間隔缺損、動(dòng)脈導(dǎo)管未閉等。特發(fā)性肺動(dòng)脈高壓患者為26％；結(jié)締組織病相關(guān)性肺動(dòng)脈高壓大約占11％，可由血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等引起。根據(jù)歐洲小兒肺血管疾病網(wǎng)絡(luò)（EPPVDN）在2019年更新發(fā)布的共識(shí)聲明，兒童肺高壓（Pulmonary Hypertension）的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：在大于3月齡的兒童，靜息狀態(tài)下，右心導(dǎo)管檢查海平面平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)≥20mmHg；兒童肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)為：平均肺動(dòng)脈壓(mPAP)≥20mmHg，肺動(dòng)脈楔壓（PAWP）或左心室末期舒張壓（LVEDP）≤15mmHg，肺血管阻力（PVR）≥3WU/每平方米體表面積（成人的標(biāo)準(zhǔn)是PVR≥3WU）,舒張期經(jīng)肺壓力梯度（DPG）≥7mmHg 作為輔助標(biāo)準(zhǔn)。
相對(duì)于成人的診斷標(biāo)準(zhǔn)，這次聲明發(fā)布的標(biāo)準(zhǔn)將兒童肺動(dòng)脈高壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)從之前的24mmHg降到了20mmHg，更新了診斷方法，特別評(píng)估了新的超聲心動(dòng)圖在兒科PH中的應(yīng)用，更新了兒科危險(xiǎn)因素表（圖1），制定了新的兒科PH風(fēng)險(xiǎn)評(píng)分表，以及提供了新的治療方法。03兒童肺動(dòng)脈高壓的癥狀和分級(jí)與成人一樣，兒童PAH患者的癥狀無特異性，其表現(xiàn)與年齡也有關(guān)，容易誤診。嬰幼兒患者可出現(xiàn)低心排血量的表現(xiàn)，如納差、生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、倦怠、多汗、氣急、心動(dòng)過速、易激惹等；部分嬰幼兒患者出現(xiàn)陣發(fā)性哭吵，可能與胸痛有關(guān)；嬰幼兒患者在用力后可出現(xiàn)發(fā)紺，可能與通過卵圓孔的右向左分流有關(guān)。在嬰幼兒期后，兒童PAH患者的癥狀與成人PAH患者相似，最常見的癥狀是活動(dòng)后氣急和乏力，主要癥狀和體征都與右心衰竭相關(guān)。盡管兒童PAH患者在就診時(shí)肺動(dòng)脈壓力及阻力均明顯高于成人，但兒童心功能及心輸出量較成人有更好的儲(chǔ)備，很少伴有嚴(yán)重心功能衰竭。但特發(fā)性PAH和家族性PAH患兒較先天性心臟病患兒更易發(fā)生暈厥。
兒童和成人PAH病理表現(xiàn)相似，均以中膜平滑肌增殖、內(nèi)膜纖維化、復(fù)合病變（叢狀病變、擴(kuò)張病變、血管炎）為特征。兒童患者肺血管中膜增厚可更明顯。先天性心臟病相關(guān)PAH患者因出生后肺循環(huán)壓力未下降，多保留“胎兒型”肺動(dòng)脈中膜結(jié)構(gòu)。兒童肺動(dòng)脈高壓根據(jù)疾病對(duì)身體活動(dòng)的影響分為3級(jí)。一級(jí)：對(duì)身體活動(dòng)沒有限制。正常的身體活動(dòng)不會(huì)引起額外的疲憊，心跳加快或呼吸短促。二級(jí)：對(duì)身體活動(dòng)有較大限制，休息時(shí)沒有問題，但輕度身體活動(dòng)，就會(huì)導(dǎo)致疲憊，心跳加快或呼吸急促。三級(jí)：無法進(jìn)行任何體力活動(dòng)。即使在休息時(shí)，也會(huì)出現(xiàn)心臟癥狀。每一次身體狀況，都會(huì)加重癥狀。兒童肺動(dòng)脈脈高壓的藥物治療與成人相似。對(duì)于小兒肺動(dòng)脈高壓的治療，首先要分析肺動(dòng)脈高壓的原因。1、繼發(fā)性肺動(dòng)脈高壓，主要是積極地處理原發(fā)疾病，比如二尖瓣疾病、先天性心臟病、室間隔缺損、房間隔缺損等這種情況，可以采用介入方法封堵、換瓣，這樣來治療小兒肺動(dòng)脈高壓。另外，一定要吸氧，因?yàn)榉蝿?dòng)脈高壓的小孩往往會(huì)缺氧，同時(shí)一定要抗凝治療，它主要是用于血栓性、原發(fā)性及先天性心臟病導(dǎo)致的肺動(dòng)脈高壓。2、原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓，對(duì)于原發(fā)性肺動(dòng)脈高壓的治療，主要就是盡早地采取手術(shù)治療，這是最為重要的。目前尚未有根治肺動(dòng)脈高壓的方法，而藥物維持治療是肺動(dòng)脈高壓治療的首選。已獲FDA批準(zhǔn)用于肺動(dòng)脈高壓治療的藥物均為血管舒張藥物，按機(jī)理可分為鈣離子通道阻滯劑、前列環(huán)素受體激動(dòng)劑、5型磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑、內(nèi)皮素受體抑制劑等。兒童與成人用藥的不同之處在于，兒童，尤其是幼兒，口服給藥存在固有的困難，而目前肺動(dòng)脈高壓的治療藥物大多是口服給藥。國(guó)內(nèi)首個(gè)獲批專門用于兒童肺動(dòng)脈高壓的藥物是強(qiáng)生旗下楊森醫(yī)藥公司愛可泰隆的波生坦分散片(規(guī)格：32mg)，這也是目前唯一一個(gè)專門針對(duì)兒童設(shè)計(jì)的肺動(dòng)脈高壓藥物。此外，國(guó)內(nèi)的鴻運(yùn)華寧（杭州）生物醫(yī)藥有限公司研發(fā)的GMA301注射液（Getagozumab），是首創(chuàng)的治療肺動(dòng)脈高壓的抗體新藥，因?yàn)槭情L(zhǎng)效的注射用藥，GMA301注射液在兒童肺動(dòng)脈高壓方面具有先天的優(yōu)勢(shì)，給藥頻率低，潛在的副作用小，此藥物已于近期向FDA申請(qǐng)兒童孤兒藥資格認(rèn)定。國(guó)家現(xiàn)在對(duì)罕見病的治療越來越重視，2019年，財(cái)政部、海關(guān)總署、稅務(wù)總局、藥監(jiān)局聯(lián)合發(fā)布《關(guān)于罕見病藥品增值稅政策的通知》，決定從3月1日起，對(duì)首批21個(gè)罕見病藥品和4個(gè)原料藥，國(guó)內(nèi)環(huán)節(jié)可選擇按照簡(jiǎn)易辦法依照3%征收率計(jì)算繳納增值稅，進(jìn)口環(huán)節(jié)減按3％征收增值稅。這是落實(shí)國(guó)務(wù)院常務(wù)會(huì)議“保障2000多萬罕見病患者用藥”要求的重要舉措。4月，又發(fā)布了《2019年國(guó)家醫(yī)保藥品目錄調(diào)整工作方案》提出將罕見病用藥納入優(yōu)先考慮范圍。相信隨著人們對(duì)兒童肺動(dòng)脈高壓這個(gè)疾病認(rèn)識(shí)的加深，越來越多的社會(huì)力量包括制藥公司會(huì)在這方面加大投入，研發(fā)更多更好的治療藥物，拯救更多患兒的生命！參考文獻(xiàn)： 1. J Heart LungTransplant.2019 Sep;38(9):879-901.doi: 10.1016/j.healun.2019.06.022.
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