6月7日，F(xiàn)DA基于生物標(biāo)志物替代終點(diǎn)加速批準(zhǔn)渤健/衛(wèi)材公司Aβ（β淀粉樣蛋白）抗體Aduhelm (aducanumab) 用于治療阿爾茨海默?。ˋD）患者的生物制品許可（BLA）申請(qǐng)。渤健股價(jià)受此消息影響大漲，同時(shí)也提升了制藥企業(yè)攻克阿爾茨海默病等精神疾病的雄心壯志。近一個(gè)月內(nèi)AD領(lǐng)域，乃至整個(gè)中樞神經(jīng)領(lǐng)域（CNS）開發(fā)熱度極高。接下來，小編對(duì)重大事件做一盤點(diǎn)，歡迎補(bǔ)充。

Biogen股價(jià)近1個(gè)月走勢(shì)

渤健/衛(wèi)材AD抗體lecanemab獲突破性療法認(rèn)定

6月23日，渤健和衛(wèi)材聯(lián)合宣布，美國FDA已授予在研AD抗體療法lecanemab （BAN2401）突破性療法認(rèn)定。Lecanemab是一款人源化單克隆抗體，最初由Eisai 和BioArctic聯(lián)合開發(fā)。2014年3月，衛(wèi)材與Biogen達(dá)成合作，共同開發(fā)lecanemab。

Aβ以各種形式存在，包括單體、寡聚體、初原纖維、不可溶纖維，其中初原纖維是可溶性Aβ聚合物，通常大于100 kDa。有證據(jù)表明寡聚體和初原纖維比單體和不可溶纖維毒性更強(qiáng)。Lecanemab對(duì)初原纖維的選擇性比單體高1000倍，比不可溶纖維高10-15倍。

突破性療法認(rèn)定的授予是基于IIb期臨床試驗(yàn)Study 201的結(jié)果。試驗(yàn)結(jié)果顯示，最高劑量（10 mg/kg）的lecanemab能夠顯著降低患者大腦中的淀粉樣蛋白水平。并且試驗(yàn)中接受安慰劑治療患者在擴(kuò)展試驗(yàn)階段轉(zhuǎn)為接受lecanemab治療后，淀粉樣蛋白水平也顯示出時(shí)間依賴性降低。

衛(wèi)材和渤健已經(jīng)啟動(dòng)兩項(xiàng)III期臨床試驗(yàn)，進(jìn)一步檢驗(yàn)lecanemab的療效。代號(hào)為Clarity AD的III期臨床試驗(yàn)已經(jīng)完成1795例早期AD患者的注冊(cè)，將于2022年9月獲得研究主要終點(diǎn)。代號(hào)為AHEAD 3-45的III期臨床試驗(yàn)正在探索lecanemab在臨床前AD（preclinical AD）患者中作用。這些患者臨床表現(xiàn)正常，但是大腦中淀粉樣蛋白水平居中或升高。

禮來AD新藥獲FDA突破性療法，計(jì)劃年內(nèi)申報(bào)上市

6月24日, 美國FDA授予禮來在研抗體藥物donanemab治療AD突破性療法認(rèn)定。

Donanemab是一款在研的靶向N3pG修飾的Aβ蛋白的抗體藥物，F(xiàn)DA突破性療法認(rèn)定是基于一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)TRAILBLAZER-ALZ結(jié)果。在第76周時(shí)，與基線相比，donanemab iADRS評(píng)分較基線下降6.86，安慰劑這一數(shù)值為10.06(差值：3.20; 95% CI：0.12-6.27；P=0.04)（下降幅度越小，說明認(rèn)知和功能下降越少）。

基于TRAILBLAZER-ALZ研究數(shù)據(jù)，禮來計(jì)劃在今年晚些時(shí)候通過加速審批路徑提交donanemab的BLA。Donanemab的安全性、耐受性及有效性也會(huì)在TRAILBLAZER-ALZ 2 (NCT04437511）研究中進(jìn)行評(píng)估，該試驗(yàn)是一項(xiàng)正在進(jìn)行中的、隨機(jī)、安慰劑對(duì)照、雙盲、多中心III期研究。

百時(shí)美施貴寶22億美元獲得AD新藥抗tau抗體

6月24日，百時(shí)美施貴寶宣布將向Prothena支付8000萬美元，以獲得PRX005在美國的獨(dú)家許可。PRX005是一款潛在Best-in-class的抗tau抗體，通過特異性靶向微管結(jié)合區(qū)（MTBR）內(nèi)的一個(gè)區(qū)域來治療AD。

多項(xiàng)臨床前研究證明，與其他抗tau抗體相比，PRX005在結(jié)合、攔截和阻斷致病tau細(xì)胞內(nèi)化以及減輕下游神經(jīng)毒性方面表現(xiàn)出優(yōu)越的能力。PRX005目前已啟動(dòng)I期臨床研究。

先聲藥業(yè)與Vivoryon就AD治療藥物達(dá)成區(qū)域戰(zhàn)略合作

6月29日，先聲藥業(yè)宣布，與Vivoryon公司達(dá)成戰(zhàn)略性區(qū)域許可合作，在大中華區(qū)開發(fā)和商業(yè)化兩種由Vivoryon開發(fā)的AD藥物，分別是處于臨床IIb期的靶向N3pE的口服小分子谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶（QPCT）抑制劑Varoglutamstat (PQ912)，和處于臨床前研究階段的單克隆N3pE抗體PBD-C06。

Varoglutamstat是一種谷氨酰肽環(huán)轉(zhuǎn)移酶 (QPCT) 的口服小分子抑制劑。該酶可催化一種具有神經(jīng)毒性的分子N3pE淀粉樣蛋白生成，這種蛋白不僅與AD 患者中廣泛觀察到的聚合成斑塊的β淀粉樣多肽有關(guān)，也會(huì)對(duì)阿爾茨海默?。ˋD）的其他病理因素產(chǎn)生不良影響，包括tau病理表現(xiàn)、神經(jīng)炎癥和突觸功能受損。Varoglutamstat通過阻止這種有毒變體的形成，在疾病發(fā)病機(jī)制的早期發(fā)揮作用，因此具有預(yù)防神經(jīng)元損傷的潛力。Varoglutamstat 目前處于臨床Ⅱ期開發(fā)階段。

PBD-C06 是一種處于臨床前開發(fā)階段的人源化、去免疫性IgG1抗體藥物，其結(jié)構(gòu)經(jīng)專門設(shè)計(jì)可結(jié)合和去除大腦中的 N3pE 淀粉樣蛋白。該抗體經(jīng)優(yōu)化后具有低免疫原性和低ARIA誘導(dǎo)效力，因而降低了抗體藥物在治療阿爾茨海默氏癥時(shí)最主要的嚴(yán)重副作用。

羅氏尋求向FDA遞交Aβ抗體gantenerumab的上市申請(qǐng)

7月1日，據(jù)投資銀行Jefferies報(bào)告，羅氏上周與FDA進(jìn)行了一次會(huì)議，會(huì)后內(nèi)部討論積極籌備遞交gantenerumab的上市申請(qǐng)，并期望在2022年一季度獲得加速批準(zhǔn)。

羅氏的gantenerumab抗體在2014年的關(guān)鍵試驗(yàn)中失敗，在2020年的另一項(xiàng)關(guān)于家族性阿爾茨海默癥的研究中失敗，盡管成功降低了淀粉樣蛋白水平。不過，這家瑞士制藥公司認(rèn)為，2014年的研究中產(chǎn)品劑量過低，因此他們啟動(dòng)了兩項(xiàng)III期試驗(yàn)，其劑量是前者的四倍。

Jefferies的分析師Peter Welford表示，部分由于這些試驗(yàn)失敗，他們認(rèn)為該藥物在他們的模型中獲得批準(zhǔn)的可能性為0%。如果獲得批準(zhǔn)，預(yù)計(jì)銷售額將達(dá)到30億美元的保守峰值。

索元生物引進(jìn)AD新藥Idalopirdine

7月1日，索元生物宣布，從Lundbeck獲得Idalopirdine的全球權(quán)益，包括所有適應(yīng)癥的開發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化。

Ldalopirdine（現(xiàn)為DB109）是5-HT6受體的口服拮抗劑。該受體主要在大腦中涉及認(rèn)知的區(qū)域表達(dá)，據(jù)推測(cè)與阿爾茨海默病、精神分裂癥和其他適應(yīng)癥有關(guān)。5-HT6受體被抑制后可增加膽堿能和谷氨酸能神經(jīng)活性，提高認(rèn)知功能。DB109已在涉及2500多例受試者的眾多臨床研究中得到廣泛評(píng)估。雖然III期臨床試驗(yàn)結(jié)果為陰性，但已確定在部分患者亞群中顯示初步療效。

在過去的十年里，精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)已經(jīng)被證明對(duì)腫瘤藥物開發(fā)的許多突破至關(guān)重要，缺乏藥物基因組生物標(biāo)記物可能是阿爾茨海默癥失敗的主要原因之一。索元生物計(jì)劃利用其獨(dú)特的生物標(biāo)記平臺(tái)尋找DB109療效的藥物基因組預(yù)測(cè)因子。通過使用新發(fā)現(xiàn)生物標(biāo)記物作為伴隨診斷來篩選病人，在敏感患者中重新開展臨床試驗(yàn)，從而優(yōu)化療效、安全性和耐受性，提高新藥開發(fā)成功率。

索元生物技術(shù)平臺(tái)

葛蘭素史克22億美元獲得2款first-in-class神經(jīng)退行性疾病新藥

7月2日，葛蘭素史克（GSK）和Alector達(dá)成一項(xiàng)全球性戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化兩款處在臨床階段的潛在first-in-class單克隆抗體AL001和AL101，用于治療神經(jīng)退行性疾病。

AL001和AL101旨在提高患者體內(nèi)顆粒蛋白前體（progranulin，PGRN）水平。PGRN是大腦免疫活動(dòng)關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，與多種神經(jīng)退行性疾病存在遺傳聯(lián)系。因此是新的免疫神經(jīng)病學(xué)療法開發(fā)中最具吸引力的基因驗(yàn)證靶點(diǎn)之一。

AL001目前正在進(jìn)行一項(xiàng)關(guān)鍵性III期臨床試驗(yàn)，用于治療因GRN基因突變而存在額顳葉癡呆風(fēng)險(xiǎn)、或患有額顳葉癡呆（FTD）的患者。此外，AL001還正在進(jìn)行一項(xiàng)II期臨床試驗(yàn)，用于治療攜帶 C9orf72 基因突變FTD患者（FTD-C9orf72）。而AL101旨在被開發(fā)用于治療患有更普遍的神經(jīng)退行性疾病患者，包括帕金森病和阿爾茨海默病，目前正在健康志愿者中開展Ia期臨床試驗(yàn)。

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