2021年05月18日訊 /生物谷BIOON/ --諾和諾德（Novo Nordisk）近日公布了2期RESCUE研究的結(jié)果。這是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照臨床試驗(yàn)，在高敏C反應(yīng)蛋白（hsCRP）升高的晚期慢性腎臟?。–KD）患者中開(kāi)展，評(píng)估了每月皮下注射一次白細(xì)胞介素-6（IL-6）抑制劑ziltivekimab對(duì)炎癥生物標(biāo)志物的影響。該試驗(yàn)顯示，與安慰劑相比，ziltivekimab治療將動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的多種炎癥生物標(biāo)志物水平顯著減低，包括hsCRP。

這些數(shù)據(jù)在近日召開(kāi)的美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)第70屆年度科學(xué)會(huì)議（ACC.21）上公布，并同時(shí)發(fā)表于國(guó)際醫(yī)學(xué)期刊《柳葉刀》（The Lancet），文章題目為：IL-6 inhibition with ziltivekimab in patients at high atherosclerotic risk (RESCUE): a double-blind, randomised, placebo-controlled, phase 2 trial。

慢性腎臟病和心血管疾?。▓D片來(lái)源：sunlightpharmacy.com）

心血管疾?。–VD）是全球發(fā)病率和死亡率的頭號(hào)原因，造成了全世界三分之一的死亡，其中85%是由心臟病發(fā)作和卒中引起的。此外，慢性腎臟病（CKD）患者中大約一半的死亡是由于CVD相關(guān)的并發(fā)癥，這意味著CKD患者死于CVD的可能性比進(jìn)展為終末期腎病的可能性更大。

動(dòng)脈粥樣硬化是CVD的主要病因，包括心臟病發(fā)作和卒中。動(dòng)脈粥樣硬化的特征是脂肪、膽固醇和其他物質(zhì)以斑塊的形式在動(dòng)脈血管壁上積聚，導(dǎo)致血管狹窄和血流減少。慢性炎癥會(huì)促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成和發(fā)展。升高的hsCRP水平是炎癥的生物標(biāo)志物，可用于預(yù)測(cè)心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)，如心臟病發(fā)作和卒中。hsCRP升高，代表心血管疾病的高風(fēng)險(xiǎn)。慢性炎癥在慢性腎臟病（CKD）患者中很常見(jiàn)，這使他們面臨心臟病發(fā)作和卒中等心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)升高。

促炎性細(xì)胞因子IL-6（點(diǎn)擊圖片，查看大圖）

全球有7億人患有CKD，而且這個(gè)數(shù)字還在繼續(xù)增加。腎臟損害與慢性炎癥有關(guān)，而慢性炎癥被認(rèn)為是動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）的關(guān)鍵驅(qū)動(dòng)因素。盡管采用指南推薦的心血管危險(xiǎn)因素管理，但CKD患者發(fā)生心血管事件的高風(fēng)險(xiǎn)仍然存在。

ziltivekimab是一種全人單克隆抗體，旨在通過(guò)抑制IL-6來(lái)降低全身炎癥，IL-6是一種在動(dòng)脈粥樣硬化中起因果作用的促炎癥細(xì)胞因子。憑借延長(zhǎng)半衰期的技術(shù)，ziltivekimab被設(shè)計(jì)成每月皮下注射一次。在2020年6月宣布收購(gòu)Corvidia Therapeutics之后，ziltivekimab由諾和諾德進(jìn)行開(kāi)發(fā)，該藥有潛力成為第一個(gè)能夠降低伴有ASCVD和炎癥的CKD患者主要心血管不良事件風(fēng)險(xiǎn)的療法。

RESCUE是一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對(duì)照2期臨床試驗(yàn)，正在評(píng)估每月皮下注射一次ziltivekimab對(duì)晚期CKD和hsCRP升高患者炎癥生物標(biāo)志物的影響。這項(xiàng)研究共入組了264例患者，旨在評(píng)估ziltivekimab是否能安全有效地降低與動(dòng)脈粥樣硬化相關(guān)的炎癥生物標(biāo)志物水平。預(yù)先指定的主要終點(diǎn)是治療12周后hsCRP的變化，以及在治療24周期間收集的關(guān)于安全性和其他炎癥生物標(biāo)志物（纖維蛋白原、血清淀粉樣蛋白A、結(jié)合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2）的額外數(shù)據(jù)。

hsCRP數(shù)據(jù)

此次會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，RESCUE研究達(dá)到了主要終點(diǎn)：治療12周后，與安慰劑組相比，ziltivekimab治療組患者h(yuǎn)sCRP的中位水平顯著降低（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者分別降低77%、88%、92%，安慰劑組為4%）。次要終點(diǎn)方面，hsCRP水平下降50%以上和hsCRP水平低于2 mg/L的患者比例，ziltivekimab治療組也顯著高于安慰劑組（接受7.5mg、15mg、30mg ziltivekimab的患者中分別為66%、80%、93%，安慰劑組為4%）。

此外，另外4種炎癥生物標(biāo)志物（纖維蛋白原、血清淀粉樣蛋白A、結(jié)合珠蛋白、分泌型磷脂酶A2）也呈劑量依賴(lài)性降低。該研究中，安慰劑組和ziltivekimab治療組不良事件相似。ziltivekimab總體耐受性良好，無(wú)意外副作用。

諾和諾德開(kāi)發(fā)執(zhí)行副總裁Martin Holst Lange表示：“我們對(duì)這些有希望的2期數(shù)據(jù)感到非常鼓舞，這是朝著為動(dòng)脈粥樣硬化性CVD和CKD患者帶來(lái)新的潛在抗炎治療方法邁出的重要一步?；谶@些結(jié)果，我們正計(jì)劃將ziltivekimab推進(jìn)至一項(xiàng)大規(guī)模3期心血管結(jié)局試驗(yàn)，以進(jìn)一步評(píng)估其潛力，同時(shí)繼續(xù)推進(jìn)我們?cè)谛难芗膊》矫娴某兄Z?！保ㄉ锕菳ioon.com）

原文出處：Ziltivekimab reduced inflammatory biomarkers associated with atherosclerosis in people with chronic kidney disease in phase 2 trial