【原】DCR高達(dá)91%！奧西替尼治療EGFR突變型肺癌腦膜轉(zhuǎn)移患者新數(shù)據(jù)公布！

印塔健康 2020-12-23

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腦轉(zhuǎn)移包括腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移和腦膜轉(zhuǎn)移。腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移最常見的發(fā)生部位為大腦半球，其次為小腦和腦干。腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)為顱內(nèi)壓增高、特異性的癥狀和體征，如精神癥狀、癲癇、感覺和運(yùn)動障礙、失語癥、腦積水、交叉性癱瘓等。

腦膜轉(zhuǎn)移較腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移少見，但預(yù)后更差。腦膜轉(zhuǎn)移相對缺乏特異性，主要表現(xiàn)在腦實(shí)質(zhì)受累及腦膜刺激表現(xiàn)、顱神經(jīng)受累和顱內(nèi)壓增高等。

腦膜轉(zhuǎn)移包括柔腦膜與硬腦膜轉(zhuǎn)移。柔腦膜轉(zhuǎn)移（LM）更常見，也稱腦膜癌病及癌性腦膜炎，多合并腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移，腦脊液細(xì)胞學(xué)檢查證實(shí)腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移者約50%合并腦膜轉(zhuǎn)移。

柔腦膜轉(zhuǎn)移的特征是腫瘤細(xì)胞侵襲性地擴(kuò)散到腦脊液(CSF)和軟腦膜，侵犯蛛網(wǎng)膜下腔。腦膜轉(zhuǎn)移預(yù)后極差，即使采用標(biāo)準(zhǔn)的治療方法，也可能在短時間內(nèi)致命。

據(jù)估計，所有非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者的柔腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率為3~4%，表皮生長因子受體突變(EGFRm)患者的柔腦膜轉(zhuǎn)移發(fā)生率增至9~16%。

柔腦膜轉(zhuǎn)移對患者的生活質(zhì)量有不利影響，現(xiàn)有的治療如全腦放療(WBRT)和鞘內(nèi)化療的療效尚未在隨機(jī)對照試驗(yàn)中確立。WBRT可能提供有效的疼痛緩解和神經(jīng)癥狀的穩(wěn)定，但不增加生存率，此外，WBRT和鞘內(nèi)化療均具有顯著毒性。

柔腦膜轉(zhuǎn)移患者的中位總生存期(OS)是診斷后或治療后3~10個月。目前，還沒有經(jīng)過批準(zhǔn)的專門針對EGFRm非小細(xì)胞肺癌柔腦膜轉(zhuǎn)移患者的治療方法。

奧西替尼是第三代、不可逆的口服EGFR TKI，可有效和選擇性地抑制EGFR敏感突變和EGFR T790M耐藥突變，并已在NSCLC腦轉(zhuǎn)移患者中顯示出療效。

商品名：Tagrisso（泰瑞沙）

通用名：Osimertinib【奧西（希）替尼】

研發(fā)代號：AZD9291

靶點(diǎn)：EGFR

廠家：AstraZeneca（阿斯利康）

美國首次獲批：2015年11月

中國首次獲批：2017年3月

規(guī)格：80mg*30、40mg*30

獲批適應(yīng)癥：EGFR突變的非小細(xì)胞肺癌

推薦劑量：每次80mg，每日一次，隨餐或不隨餐服用

價格：80mg*30：15300元（已進(jìn)醫(yī)保）

此前的BLOOM研究已經(jīng)證明了每天160mg奧西替尼對有柔腦膜轉(zhuǎn)移的EGFR T790M突變型NSCLC具有較好的活性。此次，研究人員回顧性分析了每日80 mg奧西替尼對有柔腦膜轉(zhuǎn)移患者的療效和安全性。

臨床數(shù)據(jù)

試驗(yàn)入組患者為經(jīng)CT或MRI檢查確認(rèn)有柔腦膜轉(zhuǎn)移的之前接受過EGFR TKI治療后疾病進(jìn)展的EGFR T790M突變的非小細(xì)胞肺癌患者。所有患者接受奧西替尼每日一次，每次80mg。

入組患者的人群特征為：中位年齡58歲；男性患者占59%，女性患者占41%；82%為亞洲人，9%為白人，9%為其他種族；WHO評分為0（18%）或1（82%）；所有患者均接受過EGFR TKI 治療，64%的患者接受過化療，41%的患者接受過放療。

圖注：柔腦膜轉(zhuǎn)移患者的人群特征

本次試驗(yàn)主要觀察指標(biāo)為根據(jù)神經(jīng)腫瘤評估-柔腦膜轉(zhuǎn)移分類（RANO-LM）確定的柔腦膜轉(zhuǎn)移（LM）客觀緩解率（ORR）、持續(xù)反應(yīng)時間（DOR）、無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS），次要觀察終點(diǎn)為根據(jù)RECIST1.1標(biāo)準(zhǔn)確定的腦轉(zhuǎn)移（CNS） ORR和CNS DOR。

神經(jīng)腫瘤評估-柔腦膜轉(zhuǎn)移分類（RANO-LM）評判內(nèi)容主要包含三方面：規(guī)范化神經(jīng)系統(tǒng)體檢、腦脊液（CSF）脫落細(xì)胞學(xué)或流式檢測以及影像學(xué)檢查。

試驗(yàn)結(jié)果表明，所有患者的LM ORR為55%，中位LM DOR為NR（not reached未達(dá)到），LM DCR為91%；所有患者的CNS ORR為23%，中位CNS DOR為NR，CNS DCR為72%；所有患者的整體ORR為46%，整體中位DOR為NR，整體DCR為91%。