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根據(jù)美國癌癥研究協(xié)會2021年年會的1B / 2期研究結(jié)果：CD73抑制劑Oleclumab（MEDI9447）+奧西替尼的組合具有良好的耐受性，并證明了在非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）發(fā)生EFGR突變后的患者的初步抗腫瘤活性。CD73通常在EGFR突變型NSCLC中過表達(dá)，并且是潛在的治療靶標(biāo)。CD73過表達(dá)是預(yù)后不良的獨立指標(biāo)。抑制CD73可能會抑制體內(nèi)腫瘤的生長，并增加對NSCLC腫瘤細(xì)胞中EGFR TKIs的敏感性。非隨機1b / 2期研究（NCT03381274）招募了43名患者。主要結(jié)果包括不良事件的發(fā)生率和客觀反應(yīng)率。次要結(jié)果包括反應(yīng)持續(xù)時間（DOR），疾病控制率（DCR），無進(jìn)展生存期（PFS），總生存期（OS），T790M狀態(tài)下的客觀反應(yīng)，TM90M狀態(tài)下的疾病控制，血清oleclumab水平，血清奧西替尼濃度水平。該研究有2個組，在實驗組A中，患者接受了oleclumab和奧西替尼。在實驗B組中，患者接受了oleclumab和AZD4635。為了納入研究，患者必須年滿18歲或18歲以上，體重在35公斤或以上，EGOG表現(xiàn)為0或1，并被診斷為具有組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)證實的EGFR突變的局部晚期/轉(zhuǎn)移性NSCLC 。在首次接受研究治療藥物后14天內(nèi)接受EGFR TKI的患者，在計劃首次接受藥物治療后21天內(nèi)未接受其他任何常規(guī)或研究抗癌治療的接受者，接受任何研究免疫治療的患者或同時接受EGFR TKI的患者參加另一項治療性臨床研究的患者不符合參加資格。截至2020年11月9日，有5名患者每2周接受1500 mg IV oleclumab的治療，每天一次接受80 mg osimertinib的治療（DL1組）。此外，有21例患者接受了推薦的第2期劑量（RP2D）3000 mg IV oleclumab Q2W和80 mg osimertinib QD的研究組合治療。該組包括分別在劑量增加階段的6名患者和在劑量增加階段的15名患者。在接受DL1的5例患者中，使用oleclumab和osimertinib的治療獲得了40％的ORR。緩解包括部分緩解（PR）和穩(wěn)定疾?。⊿D），各有40％。該隊列中有20％的患者無法評估其反應(yīng)。結(jié)合觀察到的DOR無法評估（NA；范圍4.8-18.1）。該隊列的DCR為80％。在用DL1治療的5例患者中沒有報道劑量限制性毒性。在接受oleclumab + osimertinib RP2D治療的患者隊列中，ORR為19％，其中PRs為19％，SD為61.9％。此外，在14.3％的患者中觀察到進(jìn)行性疾病，而其余4.8％的患者無法評估反應(yīng)。在該隊列中，DOR中位數(shù)也為NA（9.2-11.1個月）。DCR為81％。研究人員指出，總體而言，DL1和RP2D之間的響應(yīng)相似。還研究了兩種劑量水平下的存活率。在DL1隊列中，觀察到的中位PFS為6.5個月。DL1隊列的6個月PFS率為53.3％，而9個月PFS率為26.7％。在DL1處觀察到的中位OS為21.9個月（95％CI，1.4為不可估計[NE]）。6個月和9個月OS率為80％。接受RP2D的患者中位PFS為11個月（95％CI，3.7-NE）。在6個月時，PFS率為63.5％，而9個月PFS率為52.9％。在RP2D時，oleclumab加osimertinib的中位OS為NR（95％CI，11.7-NE）。在RP2D隊列中，隊列的6個月OS率為100％，在9個月OS率為90％。簡言之，DL1組ORR為40%，RP2D組為19%，DCR分別為80%和81%，中位PFS分別為6.5個月和11個月；DL1組中位OS為21.9個月，RP2D組暫未達(dá)到。Oleclumab +奧希替尼，與先前奧希替尼單藥治療T790M陰性的EGFRm NSCLC患者相比，ORR相似（21% vs 19%），但mPFS更長（2.8 vs 11.0個月）。oleclumab加上osimertinib的研究正在進(jìn)一步評估中。 
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