2018年7月15日，華哥論事公眾號詳細(xì)介紹了，腫瘤新抗原細(xì)胞免疫療法，美國國家研究院NIH的R教授，用晚期乳腺癌患者Judy體內(nèi)的針對腫瘤的免疫T細(xì)胞，治愈了頻死的晚期癌癥患者。

詳見：晚期癌癥被治愈的啟示 這可能就是未來治癌標(biāo)準(zhǔn)模式

當(dāng)年，美國國家研究院NIH的免疫大牛，Rosenberg教授，用Judy體內(nèi)的腫瘤特異性T細(xì)胞（能識別腫瘤抗原），大量復(fù)制回輸，并借助PD1和白介素IL-2調(diào)節(jié)，治愈了Judy的晚期乳腺癌。

當(dāng)年，在Judy體內(nèi)尋找這種特異性免疫T細(xì)胞，用的是：腫瘤組織基因測序+抗原靶點(diǎn)分析尋找+免疫細(xì)胞的測試挑選，這個過程需時一兩個月時間，然后還要體外培育復(fù)制大量擴(kuò)增，定期回輸患者體內(nèi)。

因?yàn)檫@個尋找特異免疫細(xì)胞的過程，需時一兩個月，R教授先用PD1單抗維持住Judy，令其不至于在正式回輸前就已經(jīng)死去。

如今，新抗原療法Neoantigen，以及TIL免疫細(xì)胞療法，又有新技術(shù)突破：

昨日（2020年10月23日），頂尖學(xué)術(shù)期刊《細(xì)胞》在線報(bào)道了這項(xiàng)研究，斯克里普斯研究所（Scripps Research）的吳鵬教授團(tuán)隊(duì)，只需1天時間，就可以找到針對腫瘤的免疫T細(xì)胞。

找針對腫瘤的特異性免疫T細(xì)胞，需時從一兩個月縮短到一天，這是怎么回事？

茫茫細(xì)胞海洋中，要找這種T細(xì)胞，如果用R教授那種“腫瘤組織基因測序+抗原靶點(diǎn)分析尋找+免疫細(xì)胞的測試挑選”，那肯定需時數(shù)周。吳鵬團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一種叫做FucolD的方法，其名字來源于巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶（fucosyltransferase）。

這種方法巧妙地利用了免疫系統(tǒng)本身的特性：通常情況下，免疫系統(tǒng)里的樹突狀細(xì)胞會將腫瘤特異的抗原呈遞給免疫T細(xì)胞，而這些T細(xì)胞正是研究人員們想要尋找的關(guān)鍵細(xì)胞。

受這一現(xiàn)象的啟發(fā)，科學(xué)家們使用酶連的方法，將巖藻糖基轉(zhuǎn)移酶添加到樹突狀細(xì)胞表面。當(dāng)這些細(xì)胞與免疫T細(xì)胞相遇時，這種酶就會給后者打上一個巖藻糖基化的生物素“標(biāo)簽”。只要能找到這些標(biāo)簽，就能按圖索驥，找到腫瘤特異的免疫T細(xì)胞。

標(biāo)簽酶添加到樹突細(xì)胞表面，樹突細(xì)胞的本能，就是去找目標(biāo)免疫T細(xì)胞，標(biāo)簽就沾染給了目標(biāo)T細(xì)胞，按標(biāo)簽去索驥，一天內(nèi)搞定。

在小鼠實(shí)驗(yàn)中，研究人員們確認(rèn)了這一技術(shù)的可行性，并成功從小鼠體內(nèi)分離出了具有腫瘤抗原特異性的T細(xì)胞，其中包括了CD4或CD8陽性的T細(xì)胞。

這技術(shù)將極大助推細(xì)胞免疫療法，尤其是Neoantigen療法和TIL細(xì)胞療法。

良藥苦口：

科學(xué)家了不起！

聽起來，也有明顯的局限性：

1、腫瘤基因突變，需要產(chǎn)生腫瘤特異新抗原，沒有特異新抗原的腫瘤也是廣泛存在??！

2、樹突細(xì)胞把腫瘤特異抗原呈遞給免疫T細(xì)胞，也就是靠樹突細(xì)胞帶著標(biāo)簽顏色去尋找和沾染，可是，樹突細(xì)胞不去尋找免疫T細(xì)胞，不把腫瘤特異抗原呈遞給免疫T細(xì)胞的情況，也很普遍??！

華哥：

沒說百分百，腫瘤基因突變，沒有產(chǎn)生新抗原，或者產(chǎn)生新抗原沒有呈遞到細(xì)胞表面，Neoantigen療法和TIL本就不適用。

為毛 R博士這方法，只有15%的有效率？

就是因?yàn)?，不是所有的腫瘤患者體內(nèi)，都能找到針對腫瘤的免疫T細(xì)胞。

如果這樣的免疫細(xì)胞一個都沒有，怎么找出，怎么復(fù)制，怎么擴(kuò)增？當(dāng)然這個療法就不適用了。

現(xiàn)在討論的前提，是有這細(xì)胞，以前R教授要花一兩個月才能找出來，現(xiàn)在只要一天。是這個進(jìn)步了。

良藥苦口：

明白了。

腫瘤患者體內(nèi)，有腫瘤解藥的，一天可找出。原本就沒有解藥的，也沒辦法。

華哥：

是的，這問題以前分析過，免疫療法，需要熱腫瘤。這是前提基礎(chǔ)，腫瘤里面有浸潤的能識別腫瘤特異性的免疫T細(xì)胞。否則，免疫療法不效，需要借助聯(lián)用基因療法，比如溶瘤病毒來浸染腫瘤的基因，裂解腫瘤。

詳見：科普 癌癥免疫療法中最重要概念：熱腫瘤

對的，冷腫瘤可以催成熱腫瘤。這是另一方面的技術(shù)研究。

詳見：PD1本不起效 硬是讓它生效 冷腫瘤催成了熱腫瘤 他是怎么做到的？

CJQ：
TIL這個項(xiàng)目，中國也在開始試驗(yàn)，鄭大一附從外周血中選取T細(xì)胞，能特異嗎？

JSRQ：

TIL離開腫瘤組織是不行的。蘇大附院準(zhǔn)備開展實(shí)驗(yàn)了：

CJQ：

中國雄起！

就近的病友可以去咨詢了。

什么時候來幾個中國的R博士和中國的Judy?