聯(lián)合使用抗精神病藥治療精神分裂癥的療效和安全性備受爭議，本研究通過探究特定的抗精神病藥物聯(lián)用方案和再住院率來評估聯(lián)合使用抗精神病藥治療精神分裂癥的療效和安全性。

此項研究為隊列研究，納入的是芬蘭 1972-2014 年住院的精神分裂癥患者，隨訪時間為 1996 年 1 月 1 日到 2015 年 12 月 31 日，統(tǒng)計分析的時間為 2018 年 4 月 24 日到 6 月 15 日。主要結(jié)局指標為再住院率，評估抗精神病藥物治療精神分裂癥患者的療效，次要指標為由于軀體疾病導致的再住院率，以評估抗精神病藥物導致的不良反應(yīng)。為消除混雜因素的影響，性別，年齡，發(fā)病時間，研究之前的住院次數(shù)在此研究中均被考慮作為協(xié)變量進行分析， 以免造成偏倚。

此隊列研究，共納入 62250 名患者，其中 31257 例為男性，占比 50.2%，中位年齡為 45.6 歲，隨訪期間，現(xiàn)患隊列及新發(fā)隊列中，86.2% 和 80.0% 由于各種原因發(fā)生了再次住院，其中，58.8% 和 57.9% 是因為精神疾病復(fù)發(fā)導致的再次住院。

在現(xiàn)患病例中，將未使用抗精神病藥物做為對照，氯氮平阿立哌唑是最優(yōu)的組合，入院風險較不用藥低 58%，其次為 LAI（長效注射抗精神病藥物）+奧氮平（低 52%）、奧氮平氯氮平（低 51%）、氯氮平（低 51%）氯氮平 LAI 治療（低 50%）、氯氮平+利培酮（50%）、氯氮平+喹硫平（低 48%）、氯氮平+其他口服抗精神病藥物（低 47%）等，此結(jié)果表明，除單用氯氮平之外，單種抗精神病藥物治療的再次住院風險普遍較高。

在新發(fā)病例中，氯氮平+阿立哌唑仍然是療效最優(yōu)的組合，入院風險較不用藥低 66%（HR 0.34, 95%CI 0.28-0.42）；其次為氯氮平單藥治療（低 56%）、奧氮平+喹硫平（低 56%）、LAI+奧氮平（低 55%）、LAI 單藥治療（低 55%）、氯氮平+任何 LAI（低 52%）等。

針對總樣本，與單用抗精神病藥物相比，氯氮平組，只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的復(fù)發(fā)率，且結(jié)果有統(tǒng)計學差異（HR 0.86 95% Cl 0.79-0.94）。

阿立哌唑組，只有氯氮平+阿立哌唑能降低再住院的復(fù)發(fā)率，且結(jié)果有統(tǒng)計學差異（HR 0.57 95% Cl 0.49-0.67）

奧氮平組，有兩組能降低再住院的復(fù)發(fā)率，分別是奧氮平+LAI 組（HR 0.75，95% 0.69-0.81）和奧氮平+氯氮平（HR 0.76，0.69-0.85）， 均顯著優(yōu)于單用奧氮平；

利培酮組，有三組能降低再住院的復(fù)發(fā)率，分別是利培酮+氯氮平（HR 0.67，95%Cl 0.57-0.78）、利培酮+奧氮平（HR 0.86, 95%Cl 0.77-0.97）及利培酮+喹硫平（HR 0.88,95%Cl 0.79-0.97）.

喹硫平組，所有聯(lián)用組均顯著優(yōu)于單用喹硫平，結(jié)果均有統(tǒng)計學差異。

LAI 組，只有 LAI+奧氮平優(yōu)于單用 LAI（HR 0.85，95%Cl 0.79-0.91）。

匯總分析的結(jié)果顯示，在 29 種不同的治療方法中，氯氮平+阿立哌唑的療效最好，再住院的復(fù)發(fā)率最低。除了氯氮平外，在降低住院的復(fù)發(fā)率上，其他單藥治療均排在后十位。

這項研究表明，與單藥治療相比，聯(lián)用抗精神病藥物可以降低 10% 的由于精神疾病導致的再住院發(fā)生率，有其臨床意義。另外，次要分析的結(jié)果表明，在降低由于軀體疾病等造成的再住院率上，聯(lián)用抗精神病藥物的結(jié)局也比單用抗精神病藥物好。我們的結(jié)果和以前的隊列研究的結(jié)果一致，在降低患者死亡率上，聯(lián)用抗精神病藥物優(yōu)于單用抗精神病藥物。

盡管此項研究有諸多局限性，如選擇偏移，我們數(shù)據(jù)庫中缺乏一些關(guān)鍵數(shù)據(jù)，如患者為什么選擇聯(lián)用抗精神病藥物，患者的生活質(zhì)量和社會功能，特發(fā)性偏移等等，但是，此研究仍有重要的臨床意義，單用抗精神病藥物在精神分裂癥的維持治療優(yōu)于聯(lián)合治療的觀念缺乏證據(jù)，當前指南或有必要重新評估抗精神藥物的聯(lián)合使用在精神分裂癥的維持治療中的獲益。

策劃 | littlepsych、Rabbit