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一項大型薈萃分析結(jié)合68項獨立研究的臨床數(shù)據(jù)，估算了19種不同抗精神病藥物的最有效劑量，包括口服和長效注射劑(LAI)，研究人員還計算了這19種藥物的等效劑量。這項薈萃分析于2019年12月發(fā)表在AJP 上。抗精神病藥物的最小和最大有效劑量尚不明確。雖然批準(zhǔn)的藥物是在特定的劑量范圍內(nèi)使用的，但這些劑量通常是在藥物開發(fā)過程的早期計算出來的，可能無法反映患者的最佳劑量范圍。慕尼黑工業(yè)大學(xué)的Leucht博士及其同事進行了這項臨床試驗，試驗比較了相同劑量的安慰劑和多種抗精神病藥物對急性精神分裂癥的療效。他們計算了不同劑量藥物對癥狀的改善情況，其中包括氨磺必利，阿立哌唑（口服和LAI），阿塞那平，依匹哌唑，卡利拉嗪，氯氮平，氟哌啶醇，伊潘立酮，魯拉西酮，奧氮平（口服和LAI），帕利哌酮（口服和LAI），喹硫平，利培酮（口服和LAI），舍吲哚和齊拉西酮。研究者將這19種藥物的劑量反應(yīng)分為兩大類。第一類是在較高的測試劑量時，其療效趨于穩(wěn)定或開始下降，表明最佳劑量在目前許可的范圍內(nèi)。這些藥物包括：氨磺必利，口服和LAI的阿立哌唑，阿塞那平，依匹哌唑，卡利拉嗪，氟哌啶醇，口服奧氮平（主要用于陰性癥狀的患者），喹硫平以及口服和LAI利培酮。在某些情況下，最有效的劑量遠遠低于規(guī)定的上限。例如，根據(jù)分析，口服利培酮的最有效劑量是6.3毫克/天，批準(zhǔn)的最大劑量為16毫克/天。臨床醫(yī)生在實踐中經(jīng)常使用相對較高劑量的抗精神病藥物，而該分析表明，對于許多抗精神病藥物來說，一般不建議使用這種高劑量。第二類藥物，包括氯氮平、伊潘立酮、魯拉西酮、口服奧氮平(主要為陽性癥狀的患者)、LAI奧氮平、口服和LAI帕利哌酮、舍吲哚和齊拉西酮，未發(fā)現(xiàn)劑量-反應(yīng)趨于穩(wěn)定的跡象。這表明，超過批準(zhǔn)限度的劑量可能更有效。研究者警告說，劑量分析只考慮了癥狀的改善，而患者服用高劑量的藥物可能會產(chǎn)生更嚴(yán)重的副作用。還需要對劑量進行進一步的對照研究，以評估這些抗精神病藥物在增加劑量時的風(fēng)險-收益狀況。臨床醫(yī)生需要意識到，如果他們超出了官方許可的劑量，表明他們正在使用“off-label”藥物，在這方面應(yīng)該小心謹(jǐn)慎。氯氮平、氟哌啶醇、LAI阿立哌唑、LAI奧氮平和LAI利培酮的劑量估計均基于單個劑量研究，因此對數(shù)據(jù)的解釋應(yīng)該謹(jǐn)慎。研究人員還使用氟哌啶醇、奧氮平和利培酮作為參考藥物，計算了抗精神病藥物的等效劑量(例如，1毫克利培酮=其他藥物的x量)。這些等值可以幫助醫(yī)生處方不同的藥物，但研究人員提醒，醫(yī)生應(yīng)該查看每種藥物的完整資料，而不僅僅依賴轉(zhuǎn)換計算器。例如，20毫克/天的奧氮平相當(dāng)于8.25毫克/天的利培酮，但8.25毫克/天的利培酮劑量可能不如6.3毫克/天的最佳劑量有效。 表 抗精神病藥的計算最佳劑量、最大推薦劑量與等效劑量 
研究者在文章中寫道：“我們的研究結(jié)果為一般的慢性病患者提供了一些指導(dǎo)，在特定人群中的劑量-反應(yīng)關(guān)系可能會有所不同，如首發(fā)患者、老年患者(需要較低劑量)和難治性疾病患者。醫(yī)生應(yīng)該把這些數(shù)據(jù)作為一個起點，然后根據(jù)每種藥物的特性、病人的特征以及任何其他可能影響抗精神病藥物反應(yīng)的因素，來確定個體用藥劑量。Leucht S, Crippa A, Siafis S, et al. Dose-Response Meta-Analysis of Antipsychotic Drugs for Acute Schizophrenia[J]. American Journal of Psychiatry, 2019: appi. ajp. 2019.19010034.
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