CIMAvax通過(guò)刺激針對(duì)循環(huán)EGF的免疫反應(yīng)有效地使癌細(xì)胞餓死，而EGF是細(xì)胞生長(zhǎng)和增殖所必需的。nivolumab是一種抗PD1“檢查點(diǎn)抑制劑”，是抗藥性或復(fù)發(fā)性NSCLC患者的標(biāo)準(zhǔn)療法。

2018年9月，世界肺癌大會(huì)上，美國(guó)公布的第一次CIMAvax-EGF臨床試驗(yàn)的初步結(jié)果表明，這兩種免疫療法的組合是安全且耐受性良好的。值得進(jìn)一步研究。

NEO-PV-01：這是 一種個(gè)體化新抗原疫苗，是根據(jù)每個(gè)患者的獨(dú)特突變定制設(shè)計(jì)和制造的。 其設(shè)計(jì)包括多達(dá)20種新抗原靶向肽，旨在產(chǎn)生抗腫瘤免疫應(yīng)答，指導(dǎo)T細(xì)胞靶向患者腫瘤中的特定癌癥新抗原。 

NeoVax：NeoVax是一種個(gè)性化的實(shí)驗(yàn)性新抗原疫苗，旨在識(shí)別癌癥特異性蛋白質(zhì)，也稱為新抗原，是特異性存在于癌細(xì)胞中但不存在于正常細(xì)胞上的的蛋白質(zhì)。目前正在腦瘤，腎癌，黑色素瘤中開(kāi)展臨床試驗(yàn)，在腦瘤的臨床數(shù)據(jù)顯示中位無(wú)進(jìn)展生存期PFS達(dá)到16.8個(gè)月。

SurVaxM：這是一種靶向survivin的肽疫苗，survivin是一種有助于癌細(xì)胞不受控制地生長(zhǎng)的蛋白質(zhì)。一項(xiàng)針對(duì)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤腦癌患者的研究發(fā)現(xiàn)，接種疫苗的人的壽命大約是預(yù)期的兩倍。 接受SurVaxM的患者的中位總體生存時(shí)間為30.5個(gè)月，而接受標(biāo)準(zhǔn)護(hù)理的患者為14.8個(gè)月。原文鏈接：生存期翻倍！美國(guó)重磅腦瘤疫苗SurvaxM登陸中國(guó)！

HER2疫苗：梅奧診所研發(fā)成功了一種新的癌癥疫苗，第一例使用該疫苗的癌癥患者，腫瘤已經(jīng)全部消失了。目前，該疫苗正在臨床試驗(yàn)中。

Ilixadencel：伊利沙定是一種同種異體細(xì)胞治療產(chǎn)品，屬于預(yù)制的免疫觸發(fā)劑，來(lái)源為健康供應(yīng)者的樹(shù)突狀細(xì)胞。這些細(xì)胞在體外被激活，能夠產(chǎn)生大量有針對(duì)性的免疫刺激因子，經(jīng)注射入腫瘤部位后可以引起局部的免疫炎癥反應(yīng)，進(jìn)而破壞腫瘤細(xì)胞和腫瘤組織，同時(shí)激活患者自身的免疫細(xì)胞，啟動(dòng)患者自身對(duì)腫瘤的免疫過(guò)程。

目前臨床上正在進(jìn)行的關(guān)于ilixadencel的研發(fā)試驗(yàn)共針對(duì)六種癌癥類型，包括腎癌、肝癌、胃腸道間質(zhì)瘤、頭頸部腫瘤、非小細(xì)胞肺癌和胃癌，研究均有一定的進(jìn)展。

其中，關(guān)于腎癌患者的應(yīng)用研究進(jìn)展最快，已經(jīng)開(kāi)始進(jìn)行Ⅱ期MERECA研究（n = 88），對(duì)比聯(lián)合應(yīng)用ilixadencel與酪氨酸激酶抑制劑索拉非尼的患者與單獨(dú)使用索拉非尼的患者的療效。該研究已經(jīng)完成了Ⅱ期的招募工作，預(yù)計(jì)于Q319完成試驗(yàn)并公開(kāi)結(jié)果數(shù)據(jù)。

Ⅰ/Ⅱ期試驗(yàn)結(jié)果顯示，晚期腎癌患者的總生存期是歷史對(duì)照組的3倍以上！

rocapuldencel-T：基于Arcelis平臺(tái)開(kāi)發(fā)并進(jìn)入III期臨床開(kāi)發(fā)的一款個(gè)體化免疫療法，可誘導(dǎo)一種靶向患者特定腫瘤抗原的免疫反應(yīng)。當(dāng)rocapuldencel-T誘導(dǎo)新的T細(xì)胞（包括持久記憶細(xì)胞和殺傷細(xì)胞）激活和擴(kuò)增，專門(mén)攻擊每個(gè)患者腫瘤的獨(dú)特抗原時(shí)，即實(shí)現(xiàn)了所謂的“新免疫（neo-immunity）”。

Arcelis技術(shù)平臺(tái)是基于患者DC和腫瘤樣本創(chuàng)造出的一個(gè)完全個(gè)性化免疫療法的治療平臺(tái)，能捕捉到針對(duì)每個(gè)患者個(gè)體疾病的突變（neoantigen，新抗原）抗原譜和變異抗原譜。這種療法旨在通過(guò)特異性的靶向性持久記憶T細(xì)胞，克服免疫抑制。

制備Arcelis的過(guò)程僅使用很少量的疾病樣本或活檢樣本作為抗原特異性抗原的來(lái)源，以及來(lái)自患者自身的DC（通過(guò)分離白細(xì)胞獲得）。專有的工藝程序包括利用從患者疾病樣本的RNA來(lái)編程DC細(xì)胞靶向疾病特異性抗原，這些活化的、加載了特定抗原的DC細(xì)胞與患者的血漿配制，通過(guò)皮內(nèi)注射給藥，進(jìn)行個(gè)體化的免疫治療。

除了伊利沙定和rocapuldencel-T，上面提到的NEO-PV-01，NeoVax也都在腎癌中初步顯示出良好的臨床效果，在此不一一介紹了，想了解每款疫苗詳細(xì)信息的可以咨詢醫(yī)學(xué)部。

OCDC疫苗：來(lái)自賓夕法尼亞大學(xué)佩雷爾曼醫(yī)學(xué)院和賓夕法尼亞大學(xué)艾布拉姆森癌癥中心的研究小組則嘗試采用氧化自體全腫瘤細(xì)胞裂解物（OCDC）形成的自體樹(shù)突狀細(xì)胞進(jìn)行免疫治療。研究人員抽取了晚期卵巢癌患者的外周血，篩選出合適的免疫細(xì)胞后將其培養(yǎng)成大量的樹(shù)突狀細(xì)胞。（樹(shù)突狀細(xì)胞能攝取感染性病原體、腫瘤細(xì)胞或其他“異己”物質(zhì)，并將其攝取的碎片重新提供給T細(xì)胞和其他免疫細(xì)胞，以引發(fā)特定的免疫反應(yīng)。）

 

研究人員將晚期卵巢癌患者外周血培育出的樹(shù)突狀細(xì)胞暴露在患者的腫瘤提取物中，并用干擾素γ激活細(xì)胞。最后將這些擁有腫瘤細(xì)胞“碎片”或標(biāo)識(shí)的樹(shù)突狀細(xì)胞重新注射會(huì)患者體內(nèi)，激活并增強(qiáng)患者體內(nèi)的T細(xì)胞，引起對(duì)腫瘤細(xì)胞的免疫反應(yīng)。

研究人員正在研究幾種旨在增強(qiáng)免疫系統(tǒng)對(duì)胰腺癌細(xì)胞反應(yīng)的治療疫苗，研究的主要靶點(diǎn)為MUC1，CEA,MESO等，這些疫苗單獨(dú)或聯(lián)合免疫藥物進(jìn)行使用。

GVAX：目前在約翰·霍普金斯·金梅爾癌癥中心正在進(jìn)行一項(xiàng)聯(lián)合或部聯(lián)合PD-1阻斷抗體（Nivolumab）和CD137激動(dòng)劑抗體（Urelumab）的GM-CSF分泌同種異體胰腺癌疫苗的隨機(jī)研究，用于新輔助和輔助治療可手術(shù)切除的胰腺腺癌患者。

大部分癌癥疫苗目前都處于早期的臨床試驗(yàn)階段，想接受治療只有通過(guò)申請(qǐng)臨床試驗(yàn)入組，像NeuVaxTM疫苗已經(jīng)進(jìn)入到三期臨床試驗(yàn)，有望上市，我們期待能夠看到更多的有效數(shù)據(jù)。

目前古巴研發(fā)的幾款疫苗如Cimavax-EGF，Vaxira，Cimaher和Heberferon可以申請(qǐng)。

此外，還有一些國(guó)家的樹(shù)突細(xì)胞疫苗已經(jīng)正式進(jìn)入臨床應(yīng)用，一些早期腫瘤患者可以在手術(shù)后考慮使用疫苗聯(lián)合放化療輔助治療，起到殺傷殘余癌細(xì)胞，產(chǎn)生免疫記憶，預(yù)防癌癥復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)雖然還無(wú)法治愈癌癥，但是已經(jīng)有很多新的研究和治療方案可以提高患者的生存治療，盡量延長(zhǎng)生存期。癌細(xì)胞表面存在特殊的蛋白質(zhì)，通過(guò)靶向這些蛋白質(zhì)，免疫系統(tǒng)可以特異性地消除癌細(xì)胞，同時(shí)不傷害正常的細(xì)胞。