個(gè)性化癌癥疫苗是精準(zhǔn)醫(yī)療的目標(biāo)之一，是研發(fā)的重點(diǎn)方法，一直以來(lái)都是各國(guó)生物醫(yī)藥公司爭(zhēng)搶的“熱門(mén)領(lǐng)域”。近日，Nature Materials和Clinical Cancer Research 雜志分別報(bào)道了癌癥疫苗獲得的新成果，為2017年的癌癥疫苗研發(fā)開(kāi)了好兆頭。

1

樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗的前景被證實(shí)

抑制免疫系統(tǒng)有助于癌癥的發(fā)展。許多療法都是通過(guò)重新刺激免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別并破壞癌細(xì)胞。來(lái)自Moffitt癌癥中心的研究人員報(bào)告表示，靶向乳腺癌HER2蛋白的樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗是安全的，并能有效刺激免疫系統(tǒng)使早期乳腺癌消退。相關(guān)結(jié)論發(fā)表在Clinical Cancer Research 雜志上。

HER2蛋白在20-25%的乳腺癌腫瘤中過(guò)度表達(dá)，并與侵襲性疾病和不良預(yù)后有關(guān)。以往研究表明，隨著乳腺癌進(jìn)一步發(fā)展，免疫細(xì)胞不太能夠識(shí)別和靶向HER2蛋白過(guò)度表達(dá)的腫瘤細(xì)胞，這意味著在癌癥發(fā)展早期通過(guò)刺激免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和靶向HER2，或許能成為一種有效的治療方案。

研究人員開(kāi)發(fā)出了一種疫苗，能幫助免疫系統(tǒng)識(shí)別乳腺癌細(xì)胞中的HER2蛋白，這種疫苗來(lái)自患者的樹(shù)突狀細(xì)胞（一種免疫細(xì)胞）。

研究人員發(fā)現(xiàn)，樹(shù)突狀細(xì)胞疫苗耐受性良好，對(duì)患者只有輕微的副作用。最常見(jiàn)的不良事件為疲勞、注射部位出現(xiàn)局部反應(yīng)和寒顫等。他們還發(fā)現(xiàn)，該疫苗在大多數(shù)患者體內(nèi)刺激免疫應(yīng)答，大約80%的患者的外周血或前哨淋巴結(jié)出現(xiàn)免疫反應(yīng)。重要的是，盡管疫苗接種部位不同，患者均出現(xiàn)了相似的免疫反應(yīng)。

本文作者，Moffitt癌癥中心乳腺癌腫瘤系主任Brian J. Czerniecki醫(yī)學(xué)博士表示，這種疫苗對(duì)原位管癌患者更加有效，不過(guò)需要進(jìn)一步評(píng)估。

2

“納米圓盤(pán)”疫苗實(shí)現(xiàn)個(gè)性化癌癥免疫療法

密歇根大學(xué)的研究人員開(kāi)發(fā)出了一種新方法，可用來(lái)定制結(jié)腸癌和黑色素瘤的治療性疫苗。該技術(shù)的核心圍繞“納米圓盤(pán)”。“納米圓盤(pán)”是一種載滿患者遺傳物質(zhì)的微小合成高密度脂蛋白，通過(guò)激活患者的免疫系統(tǒng)來(lái)識(shí)別和殺死癌癥。相關(guān)研究結(jié)果發(fā)表在《Nature Materials》雜志上。

利用“納米圓盤(pán)”平臺(tái)定制個(gè)性化癌癥疫苗

每個(gè)納米片包含患者特定的腫瘤新抗原。當(dāng)作為疫苗時(shí)，“納米圓盤(pán)”促進(jìn)免疫系統(tǒng)產(chǎn)生能殺死癌細(xì)胞的T細(xì)胞，這種T細(xì)胞能夠識(shí)別患者腫瘤的特異性。

為了驗(yàn)證這項(xiàng)技術(shù)，研究人員將疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（PD-1）結(jié)合，并在黑色素瘤和結(jié)腸癌小鼠身上進(jìn)行測(cè)試。研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)小鼠在10天內(nèi)腫瘤被摧毀。70天后將相同的腫瘤細(xì)胞重新移植到小鼠體內(nèi)，他們發(fā)現(xiàn)這些細(xì)胞被免疫系統(tǒng)排斥，并且不再出現(xiàn)新腫瘤。

本文第一作者，藥學(xué)博士Rui Kuai表示，這項(xiàng)研究結(jié)果表明，免疫系統(tǒng)對(duì)癌細(xì)胞產(chǎn)生了長(zhǎng)期的記憶性免疫。

3

癌癥疫苗相關(guān)問(wèn)題解答

一、什么是樹(shù)突細(xì)胞疫苗？

天賜人類的免疫系統(tǒng)中，免疫細(xì)胞的使命就是清除體內(nèi)異物。目前我們發(fā)現(xiàn)的具有殺死癌細(xì)胞能力的5種免疫細(xì)胞：NK細(xì)胞、NKT細(xì)胞、ΓδT細(xì)胞、CTL細(xì)胞和B細(xì)胞。樹(shù)狀細(xì)胞識(shí)別抗原的能力最強(qiáng)，因此是免疫系統(tǒng)的司令部，它能夠識(shí)別癌細(xì)胞，并將癌細(xì)胞的抗原呈遞給T淋巴細(xì)胞，使數(shù)量龐大的淋巴細(xì)胞能夠識(shí)別癌細(xì)胞，命令更多的淋巴細(xì)胞去攻擊帶有相應(yīng)抗原的癌細(xì)胞。近期研究發(fā)現(xiàn)巨噬細(xì)胞也有吞噬異物和抗原提示的能力，但是其能力只相當(dāng)于樹(shù)狀細(xì)胞的1%。

紅色的樹(shù)突細(xì)胞將抗原呈遞給藍(lán)色的淋巴細(xì)胞，使其識(shí)別殺滅癌細(xì)胞

樹(shù)突細(xì)胞疫苗原理：

癌癥患者的免疫低下，體內(nèi)的樹(shù)突細(xì)胞數(shù)量減少，因此獲得足夠數(shù)量的樹(shù)突細(xì)胞是戰(zhàn)勝癌癥的關(guān)鍵之一。樹(shù)突細(xì)胞疫苗的原理是通過(guò)從人體采取原始的單核細(xì)胞，利用尖端技術(shù)培養(yǎng)，使單核細(xì)胞變?yōu)槟軌蜃R(shí)別癌細(xì)胞的樹(shù)突細(xì)胞，由于人體會(huì)不斷的產(chǎn)生單核細(xì)胞，因此提取單核細(xì)胞對(duì)人體不會(huì)產(chǎn)生任何不良影響。

粉色的原始單核細(xì)胞經(jīng)過(guò)一周培養(yǎng)，逐漸變?yōu)闃?shù)突細(xì)胞

二、針對(duì)癌癥患者，目前有哪些疫苗可以使用？

遺憾的是本文提到的兩種疫苗，目前還在臨床試驗(yàn)階段，暫未進(jìn)入臨床。好消息是，目前日本專家已經(jīng)開(kāi)始將樹(shù)突細(xì)胞疫苗和免疫檢查點(diǎn)抑制劑療法聯(lián)合用于癌癥患者的治療。古巴也已研制出兩代針對(duì)于非小細(xì)胞肺癌的治療型疫苗正式批準(zhǔn)進(jìn)入臨床使用！

活化自身免疫的樹(shù)突細(xì)胞疫苗與解除免疫剎車(chē)抑制的PD-1聯(lián)合使用，能夠最大限度喚醒癌癥患者自身的免疫系統(tǒng)攻擊癌細(xì)胞，其臨床應(yīng)用前景值得期待。

目前，日本的樹(shù)突疫苗療法已治療超過(guò)10000例癌癥患者，其中治療例數(shù)最多的為胰腺癌。詳情點(diǎn)擊：攻克“癌王”胰腺癌新法寶--免疫聯(lián)合療法

針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者，古巴已經(jīng)正式批準(zhǔn)上市了兩代治療性疫苗，美國(guó)正在使用最佳劑量和最低副作用的，古巴研發(fā)的非小細(xì)胞肺癌疫苗聯(lián)合PD-1檢查點(diǎn)抑制劑（opdivo）進(jìn)行臨床試驗(yàn)。詳情點(diǎn)擊：美國(guó)本周正式開(kāi)展古巴非小細(xì)胞肺癌疫苗聯(lián)合PD-1(Opdivo)治療晚期肺癌的臨床試驗(yàn)

詳細(xì)了解癌癥疫苗請(qǐng)致電或登陸全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)是由醫(yī)生組建的專業(yè)抗癌技術(shù)服務(wù)平臺(tái)，與國(guó)內(nèi)外醫(yī)院保持密切的會(huì)診和轉(zhuǎn)診合作關(guān)系，可以幫助患者在全球范圍內(nèi)選擇最適合的醫(yī)院、技術(shù)、藥物、臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)行治療，可以為患者提供終身的抗癌追蹤和治療服務(wù)。國(guó)內(nèi)患者可以通過(guò)全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)接受權(quán)威癌癥專家的會(huì)診，通過(guò)平臺(tái)直接預(yù)約前往美國(guó)醫(yī)院治療，也可以通過(guò)平臺(tái)接受最新抗癌技術(shù)評(píng)估和治療。