保護(hù)腎功能

EHFV（陳株）屬中醫(yī)疫毒之列，當(dāng)該病毒侵入機(jī)體后，損傷臟腑，阻塞腎絡(luò)，熱郁血瘀，壅阻下焦，以致出現(xiàn)血結(jié)水阻，“癃閉”、“關(guān)格”等征候?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)已證明，腎功能不全和損害是EHF的主要特征，因此保護(hù)腎功能是防治EHF（流行性出血熱）的一個(gè)重要環(huán)節(jié)。我們?cè)诰闹蜤HF對(duì)腎功能改善的基礎(chǔ)上，對(duì)部分患者進(jìn)行了腎臟B超的檢查，并仍應(yīng)用感染EHFV大鼠

模型，觀察灸治對(duì)血清尿素氮( BUN )的影響。

（一）EHF患者腎臟B超的檢查

EHF病人腎臟增大明顯，腎內(nèi)可見(jiàn)數(shù)個(gè)呈放射狀分布，大小形態(tài)相似的無(wú)回聲區(qū)，據(jù)病理資料分析認(rèn)為系腎髓質(zhì)腫脹，充血，出血所形成，經(jīng)灸法治療后再次復(fù)查比較，其腎臟各徑均有所減小，液性暗區(qū)逐漸消失。提示艾灸有促使腎腫恢復(fù)的作用。

保護(hù)腎功能

(二)灸治對(duì)感染EHFV大鼠血清BUN的影響

實(shí)驗(yàn)測(cè)得正常大鼠 BUN含量為15.3 ±2.2(mg%),感染E-HFV后BUN水平升高為24.6 ±7.2mg%,差異非常顯著。

而灸治“腎俞”穴區(qū)后， BUN降為16.3 ±4.5mg%,明顯低于對(duì)照組，差異很顯著，而與正常水平相近。提示灸治確能減輕病毒對(duì)腎實(shí)質(zhì)的損害，減輕了氮質(zhì)血癥，對(duì)腎功能起到了保護(hù)作用。

有文獻(xiàn)報(bào)告針灸“腎俞”穴能利尿消腫，改善腎功能、并推測(cè)其機(jī)制可能是通過(guò)體液因素作用于腎臟。也有分析認(rèn)為，針灸可促使腎內(nèi)前列腺素的釋放，經(jīng)其反饋?zhàn)饔?，?shí)現(xiàn)其利尿效應(yīng)。另一些實(shí)驗(yàn)觀察證實(shí)灸治能增加血清白蛋白提高膠體滲透壓，從而減輕腎間質(zhì)水腫，使腎血流量增加。

灸治對(duì)腎功能保護(hù)作用的機(jī)理探討，目前研究的還不多。據(jù)現(xiàn)有資料分析，可能通過(guò)多種途徑實(shí)現(xiàn)。灸治抑制EHFV，提高免疫能力、抗休克、改善微循環(huán)、調(diào)節(jié)腎組織內(nèi)某些神經(jīng)遞質(zhì)和活性物質(zhì)含量等功效，均能減輕對(duì)腎臟細(xì)胞的損傷，有利于腎功能的恢復(fù)。

對(duì)體液因素的調(diào)整作用

在EHF的病程中，體液因素的變化對(duì)EHF的發(fā)展，與轉(zhuǎn)歸具有重要的影響。臨床觀察已發(fā)現(xiàn)一些體液物質(zhì)含量的改變與EHF病情的輕重程度呈平行關(guān)系，并可作為分析病情，判斷預(yù)后的有用指標(biāo)。然而在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中對(duì)此作系統(tǒng)研究的工作尚不多見(jiàn)。為從體液因素角度研究灸法治療EHF的病生理機(jī)制，本研究應(yīng)用熒光生化技術(shù)相放射免疫檢測(cè)方法，觀察了大鼠正常和感染病毒及灸治后體內(nèi)多種神經(jīng)遞質(zhì)及活性物質(zhì)含量的變化。分析討論了神經(jīng)體液分泌及代謝紊亂的病生理學(xué)意義。

(一)灸治對(duì)去甲腎上腺素(NA)、多巴胺(DA)的影響

實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，在對(duì)照組大鼠血漿中NA和DA含量顯著增多，明顯高于正常組水平。在灸治組，其血中NA、DA含量明顯低于對(duì)照組水平而與正常組很接近。大鼠腹腔感染EHFV機(jī)體受到病毒攻擊后，其血漿中NA、DA含量顯著增多，表明機(jī)體引起應(yīng)激反應(yīng)，其交感一腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)處于興奮狀態(tài)，致使循環(huán)中兒茶酚胺等物質(zhì)大量增加。

而經(jīng)艾灸治療的大鼠其NA、DA含量減低并趨于正常水平，提示灸治能減輕機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)， 抑制交感—腎上腺髓質(zhì)的興奮， 從而減少兒茶酚胺的分泌， 使其含量降低。

NA. DA屬兒茶酚胺類，是體內(nèi)重要的腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì)。當(dāng)EIFV侵入機(jī)體后，由多種動(dòng)因使機(jī)體應(yīng)激，交感—腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)興奮，兒茶酚胺分泌增多，循環(huán)中的NA,DA含量也明顯增加。 在EHF 初期，NA、DA的增多，可使全身小血管收縮、組織液回流增加、外周阻力加大，具有一定的代償作用。但持續(xù)的交感系統(tǒng)機(jī)能亢進(jìn)，NA、 DA的大量釋放，則使毛細(xì)血管收縮、痙攣甚至閉塞，使腎臟等組織器官血液灌注不足，微循環(huán)障礙加劇，組織代謝產(chǎn)物堆積，出現(xiàn)組織缺血缺氧，并造成惡性循環(huán)。使EHF的出血、休克、腎損加重。因此兒茶酚胺的大量增加使機(jī)體內(nèi)環(huán)境失衡，對(duì)EHF是一種不利的因素。

實(shí)驗(yàn)觀察到，經(jīng)艾灸“腎俞”后，大鼠血漿中兒茶酚胺含量明顯低于感染EHFV的對(duì)照組，并與正常組水平接近，

表明艾灸能減少兒茶酚胺的分泌，提示灸治能糾正機(jī)體受EHFV攻擊后所引起的體液因素分泌和代謝的紊亂。兒茶酚胺的合成和向血液中釋放的減少，有利于毛細(xì)血管前括約肌痙攣的緩解，使微血流障礙得以解除，腎臟等微循環(huán)得以改善.腎功能受損減輕。兒茶酚胺被認(rèn)為是機(jī)體應(yīng)激反應(yīng)和休克發(fā)病的最主要的體液因子，灸治使兒茶酚胺分泌釋放的減少、阻斷了其惡性循環(huán)，因而促進(jìn)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定，這對(duì)EHF的轉(zhuǎn)歸是一種積極的調(diào)整作用和有利的因素。

(二)灸治對(duì)5-羥色胺(5 -HT),5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)的影響

EHF屬中醫(yī)溫疫范疇、在整個(gè)病程中，既有疫毒傷絡(luò)、五淫動(dòng)血，也有三焦阻滯，氣血逆亂，病變涉及心血管、肺、腎、胃腸等多個(gè)系統(tǒng)和臟器。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，當(dāng)大鼠接種EHFV.機(jī)體受到病毒攻擊后，其血漿和肺腎組織中5-HT， 5-HIAA的含量是顯著增加，超出正常水平。而經(jīng)艾灸治療后的大鼠，其5-H T的含量明顯降低，并趨于正常范圍， 實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，感染EHFV的大鼠，其機(jī)體內(nèi)環(huán)境發(fā)生了變化，出現(xiàn)了神經(jīng)體液因素分泌和代謝的紊亂，而經(jīng)艾灸治療后在一定程度上

糾正了體液因素的紊亂，促進(jìn)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的改善和穩(wěn)定，5- HT是體內(nèi)一種血管活性物質(zhì)和重要的神經(jīng)遞質(zhì)，廣泛參與機(jī)體各種機(jī)能活動(dòng)的調(diào)節(jié)和某些病理生理的過(guò)程，5-HIAA是其代謝終產(chǎn)物。在正常情況下，5-HT保持低而比較恒定的水平。5-HT不能通過(guò)血腦屏障，因而中樞和外周的5- HT基本上分屬于兩個(gè)獨(dú)立的系統(tǒng)。外周5-HT主要的生理效應(yīng)是縮血管作用，除了其本身對(duì)血管平滑肌的作用外，還能增強(qiáng)血管緊張素等多種物質(zhì)的縮血管效應(yīng)，對(duì)心血管功能.內(nèi)分泌和免疫的調(diào)節(jié)都起重要的作用。

現(xiàn)已清楚EHFV在全身血管內(nèi)皮廣泛分布，肺、腎、肝和骨髓是重要的靶器官。由于病毒的直接作用及免疫病理反應(yīng)，抗原抗體復(fù)合物形成，激活補(bǔ)體，釋放中介物質(zhì)，5-HT等大量分泌和釋放，使得外周5- HT增加。同時(shí)由于EHFV的免疫復(fù)合物引起肺腎損傷和功能不全，使得S-HT等清除能力減弱，血漿和肺腎組織中5-HT及5- HIAA水平相應(yīng)增高。

大量的5-HT等增加，能加重小血管的損傷，造成一些重要器官功能受損，同時(shí)5-HT的增多對(duì)機(jī)體免疫機(jī)能有抑制效應(yīng)。

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，EHF的基本病理變化就是廣泛性小血管損害，細(xì)胞免疫功能減弱。因此，5-HT等大量增加對(duì)機(jī)體是一種不利因素。同時(shí)也表明，5-HT及5- HIAA與EHF的發(fā)生發(fā)展有著密切關(guān)系。

許多研究表明，艾灸有抗炎鎮(zhèn)痛、改善微循環(huán)、降低機(jī)體的應(yīng)激反應(yīng)等多種作用。我們也觀察到艾灸能提高感染EHFV大鼠血中特異性抗體效價(jià)，對(duì)病毒有抑制作用，同時(shí)艾灸能提高機(jī)體的免疫功能，降低免疫病理反應(yīng)，因此減少了中介物質(zhì)的釋放，使得5-HT、5-HIAA等分泌釋放減少。此外灸治對(duì)腎功能的保護(hù)作用等也提高了對(duì)5-HT、5-HIAA的滅活和移除，使其排出增加。灸治能通過(guò)多種途徑，起到糾正機(jī)體受到EHFV攻擊后引起的神經(jīng)內(nèi)分泌和代謝的紊亂，從而促進(jìn)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。灸治對(duì)5-HT、5-HIAA的調(diào)整作用，是其對(duì)機(jī)體神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫 調(diào)控作用的一部分。

(三)灸治對(duì)組織胺(Hm)的影響

Hm是一種血管活性物質(zhì)，具有擴(kuò)張血管、增加毛細(xì)血管通透性等生理作用。Hm在動(dòng)物血液和各組織中廣泛存在，成人各組織的肥大細(xì)胞中含量豐富。在正常情況下，血漿中Hm保持低而比較恒定的水平。本實(shí)驗(yàn)觀察到機(jī)體受到EHFV攻擊后，血漿中Hm含量顯著增多，這就使得毛細(xì)血管擴(kuò)張，通透性增強(qiáng)，也可幫助解釋EHF病人組織液滲出增加和出血等一些臨床表現(xiàn)。近年來(lái)許多研究表明，I 型變態(tài)反應(yīng)參與EHF早期發(fā)病作為先導(dǎo)，為II型變態(tài)反應(yīng)引起的免疫損傷創(chuàng)造條件。在I型變態(tài)反應(yīng)中，肥大細(xì)胞脫顆粒，釋放大量的Hm活性物質(zhì)，通過(guò)組胺受體影響血管功能，因此Hm與EHF的發(fā)生發(fā)展有密切關(guān)系。實(shí)驗(yàn)觀察到，經(jīng)艾灸治療后，Hm水平降低，并逐漸恢復(fù)到正常水平范圍，表明灸治對(duì)Hm亦有一定的調(diào)控作用。

(四)灸治對(duì)血栓素(TXA2) 、前列環(huán)素( PGI2 )的影響

TXA2和PGI2是前列腺素前身花生四烯酸環(huán)氧酶代謝途徑的主要產(chǎn)物，由血小板合成和釋放的TXA2能引起血管收縮和血小板聚集。由血小管壁內(nèi)皮細(xì)胞生成的PG12,則可擴(kuò)張血管并抑制血小板的聚集。在生理狀態(tài)下，這兩種物質(zhì)的拮抗效應(yīng)及處于動(dòng)態(tài)平衡的濃度比例，對(duì)維持血小板一血管壁相互關(guān)系具有重要的作用、也是構(gòu)成機(jī)體內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定的重要因素。由于TXA2和PGI2的半衰期極短，因此目前測(cè)定其穩(wěn)定的代謝產(chǎn)物——TXB2及6-K-PGFla作為判斷TXA2和PG12水平的指標(biāo)。本實(shí)驗(yàn)應(yīng)用放免法檢測(cè)了TXA2和PGI2的代謝產(chǎn)物——TXB2及6-K-PGFla在感染EHFV前后的變化，觀察了灸治對(duì)它們的調(diào)整作用，以探討艾灸治療EHF的機(jī)理。

實(shí)驗(yàn)觀察到，腹腔接種EHFV的大鼠，其循環(huán)血中的TXA2明顯增多， PGI2水平降低，兩者比值增大，因此引起內(nèi)環(huán)境失衡，造成血管的強(qiáng)烈收縮和血小板聚集作用的加強(qiáng)。有資料表明，當(dāng)機(jī)體感染EHFV后，由于病毒的直接作用和循環(huán)中抗原抗體免疫復(fù)合物的形成，引起免疫病理反應(yīng)，在疾病的早期就出現(xiàn)全身性小血管損害和功能障礙。已經(jīng)證實(shí)EHFV的嗜血管內(nèi)皮細(xì)胞的特征，當(dāng)血管壁有輕度損傷時(shí)，循環(huán)血中的血小板就可黏附在受損的血管壁局部，從血小板釋放和轉(zhuǎn)化生成的TXA2引起血管收縮和血小板的聚集致使微循環(huán)障礙，并進(jìn)而使得血管痙攣、缺血缺氧。血管壁的損傷。

也使PGI2合成減少，生成受抑制。而不能同增多的TXA2縮血管作用抗衡，減少或缺失抗血小板聚集和擴(kuò)張血管的效應(yīng)，形成惡性循環(huán)，加重了EHF病情的發(fā)展。有研究表明，在EHF病人中，其PGI2明顯減退與TXA2比例失衡，并與病情的嚴(yán)重程度密切相關(guān)。

經(jīng)艾灸治療后，感染EHFV的大鼠血漿中TXA2含量降低、PGI2顯著增多，其比值減小。實(shí)驗(yàn)結(jié)果提示，灸療調(diào)整了TXA2及PGI2的合成、分泌和代謝。對(duì)EHFV所引起的血管強(qiáng)烈收縮、血小板大量聚集和微循環(huán)障礙等有改善作用。

灸治使體內(nèi)PGI2的大量增加，使其在對(duì)血小板一血管壁生理功能調(diào)節(jié)中發(fā)揮主導(dǎo)作用。眾所周知，PGI2 能擴(kuò)張血管和抑制血小板聚集，能降低濾過(guò)壓，減少血漿外流，有保護(hù)缺氧細(xì)胞損傷的功能，因而有細(xì)胞保護(hù)作用。灸治對(duì)TXA2、PG12這種積極的調(diào)整作用，對(duì)EHF的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸無(wú)疑是一種有利 的因素。

灸治對(duì)血漿TXA2. PGI2, 的調(diào)整作用，與灸治的多種效應(yīng)有關(guān)。灸治具有抗炎、抗病毒、改善微循環(huán)、提高免疫力和調(diào)整神經(jīng)內(nèi)分泌的作用，從而促進(jìn)了機(jī)體內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定。灸治對(duì)TXA2;和PCI2的調(diào)整，是其對(duì)機(jī)體神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫調(diào)控作用的部分， 可能是艾灸防治EHF機(jī)理的一個(gè)重要方面。其離子機(jī)制可能與灸治對(duì)鈣離子(Ca2+ )的運(yùn)動(dòng)和細(xì)胞膜的作用有關(guān)。灸治使Ca2+通道開(kāi)放，Ca2 +內(nèi)流及線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)釋出結(jié)合的Ca2+,胞漿內(nèi)游離Ca2 +濃度增高，Ca2+激活磷脂酶A2分解膜磷脂以釋放大量花生四烯酸?；ㄉ南┧崤c磷脂結(jié)合而存在于細(xì)胞膜內(nèi)。當(dāng)細(xì)胞膜上的磷脂酶A2被激活或抑制，或環(huán)氧合酶活性發(fā)生改變，或TXA2、PGI2合成酶受到催化或阻抑等諸因素，均可影響花生四烯酸的代謝，生成不同種類或含量不同的TXA2、PGI2, 這方面的作用機(jī)制有待進(jìn)一步的研究探討。

      綜上所述，感染EHFV的大鼠，其體內(nèi)兒茶酚胺、5-羥色胺、組織胺和前列腺素類等多種神經(jīng)遞質(zhì)和體液物質(zhì)發(fā)生了變化。體液因素的變化在EHF病程中有重要的作用和病生理學(xué)意義，與EHF的發(fā)展和轉(zhuǎn)歸有密切的內(nèi)在聯(lián)系。本研究結(jié)果進(jìn)一步說(shuō)明糾正 EHF病程中體液因素的紊亂，促使內(nèi)環(huán)境的穩(wěn)定一條重要的治療原則， 并提示，機(jī)體神經(jīng)一內(nèi)分泌一免疫調(diào)控的紊亂可能是EHF發(fā)病機(jī)理的一個(gè)重要方面。