流行性出血熱病因概要：

　　流行性出血熱的病因是：由流行性出血熱病毒引起，該病毒屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屆，為負(fù)鏈RNA病毒，有30多種血清型，我國主要流行漢灘病毒引起的家鼠型和漢城病毒引起的野鼠型出血熱。

　　流行性出血熱詳細(xì)解析：

　　病因

　　流行性出血熱是由流行性出血熱病毒引起，該病毒屬布尼亞病毒科，漢坦病毒屆，為負(fù)鏈RNA病毒，有30多種血清型，我國主要流行漢灘病毒引起的家鼠型和漢城病毒引起的野鼠型出血熱。

　　病原學(xué)：

　　出血熱的病原是漢灘病毒，該病毒屬布尼亞病毒科漢坦病毒屬中的—個(gè)血清型(或基因型)病毒，我國也稱Ⅰ型，如A9、Chen. 84Fli和Z10株等。黑線姬鼠是漢灘病毒的主要宿主動(dòng)物和傳染源。出血熱病毒對(duì)一般消毒劑十分敏感，加熱56℃30分鐘或煮沸1分鐘即可殺滅。

　　流行病學(xué)：

　　出血熱的主要傳染源是老鼠。目前認(rèn)為有以下途徑可引起出血熱傳播。呼吸道。含出血熱病毒的鼠排泄物污染塵埃后形成的氣溶膠顆粒經(jīng)呼吸道感染。消化道。進(jìn)食含出血熱病毒的鼠排泄物污染的食物、水，經(jīng)口腔黏膜及胃腸黏膜感染。接觸傳播。被鼠咬傷、鼠類排泄物、分泌物直接與破損的皮膚、黏膜接觸。母嬰傳播。孕婦患病后可經(jīng)胎盤感染胎兒。蟲媒傳播。

　　發(fā)病機(jī)制

　　EHFV進(jìn)入人體后隨血流侵入血管內(nèi)皮細(xì)胞、骨髓、肝、脾、肺、腎及淋巴結(jié)等組織，進(jìn)一步增殖后再釋放入血流引起病毒血癥。由于病毒感染和感染后引起的免疫反應(yīng)導(dǎo)致細(xì)胞結(jié)構(gòu)和器官功能損害。由于EHFV對(duì)人體呈泛嗜性感染，因而能引起多器官損害。

　　1.病毒直接作用主要依據(jù)是：①I臨床上患者有病毒血癥期，且有相應(yīng)的中毒癥狀。②不同血清型的病毒，所引起的I臨床癥狀輕重也不同。它們對(duì)乳鼠的致病力也不同。說明EHF患者發(fā)病后I臨床癥狀的輕重和病毒抗原的差異和毒力強(qiáng)弱密切相關(guān)：EHF患者幾乎所有的臟器組織中.均能檢出EHF病毒抗原，尤其是EHF基本病變部位血管內(nèi)皮細(xì)胞中。而且有抗原分布的細(xì)胞，往往發(fā)生病變。④體外培養(yǎng)正常人骨髓細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞，在排除細(xì)胞免疫和體液免疫作用的情況下，感染EHFV后出現(xiàn)細(xì)胞膜和細(xì)胞器的損害。說明細(xì)胞損害是EHFV直接作用的結(jié)果。

　　2.免疫作用

　　(1)免疫復(fù)合物引起損傷(Ⅲ型變態(tài)反應(yīng))：本病患者早期血清補(bǔ)體下降，血循環(huán)中年在特異性免疫復(fù)合物。近年來還發(fā)現(xiàn)患者皮膚小血管壁、腎小球基底膜、腎小管和腎司質(zhì)血管有免疫復(fù)合物沉積，免疫組化方法證明抗原是EHF病毒抗原，同時(shí)存在補(bǔ)體裂解片段，故認(rèn)為免疫復(fù)合物是本病血管和腎臟損害的原因。

　　(2)其他免疫應(yīng)答：EHFV人人體后，可引起機(jī)體一系列免疫應(yīng)答，目前發(fā)現(xiàn)：

　　①本病早期特異性IgE抗體升高，其上升水平與肥大細(xì)胞脫顆粒陽性率呈正相關(guān)，提示存在著I型變態(tài)反應(yīng)。②EHF患者血小板中存在免疫復(fù)合物。電鏡觀察腎組織除顆粒狀I(lǐng)gG沉著外，腎小管基底膜存在線狀I(lǐng)gG沉積，提示臨床上血小板的減少和腎小管的損害與Ⅱ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)。③電鏡觀察發(fā)現(xiàn)淋巴細(xì)胞攻擊腎小管上皮細(xì)胞.認(rèn)為病毒可以通過細(xì)胞毒T細(xì)胞的介導(dǎo)損傷機(jī)體細(xì)胞，提示存在Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)。至于以上存在的I、Ⅱ、Ⅳ型變態(tài)反應(yīng)在本病發(fā)病機(jī)制中的地位，尚有待進(jìn)一步研究。

　　3.各種細(xì)胞因子和介質(zhì)的作用 EHFV能誘發(fā)機(jī)體的巨噬細(xì)胞和T細(xì)胞等釋放各種細(xì)胞因子和介質(zhì)，其中白細(xì)胞介素1(IL—1)和腫瘤壞死因子(TNF)能引起發(fā)熱，一定量的TNF能引起休克和器官衰竭。此外血漿內(nèi)皮素、血栓素B2、血管緊張素一Ⅱ等的升高，能顯著減少腎血流量和腎小球?yàn)V過率，促進(jìn)腎功能衰竭的發(fā)生。

　　關(guān)于本病發(fā)生休克、出血和急性腎功能不全的機(jī)制如下：

　　1.休克本病病程的3～7d常出現(xiàn)低血壓性休克稱為原發(fā)性休克，少尿期以后發(fā)生的休克稱為繼發(fā)性休克。原發(fā)性休克發(fā)生的原因主要是血管通透性增加，血漿外滲于疏松組織，使血容量下降。此外由于血漿外滲而使血液濃縮，血液粘稠度升高和DIC的發(fā)生，使血液循環(huán)淤滯，因而進(jìn)一步降低有效血容量。繼發(fā)性休克主要是大出血.繼發(fā)感染和多尿期水與電解質(zhì)補(bǔ)充不夠，導(dǎo)致有效血容量不足。

　　2.出血血管壁的損傷，血小板減少和功能障礙，肝素類物質(zhì)增加和DIC所致的凝血機(jī)制異常是主要原因。

　　3.急性腎功能衰竭 其原因包括腎血流不足，腎小球和腎小管基底膜的免疫損傷，腎間質(zhì)水腫和出血，。腎小球微血栓形成和缺血性壞死，腎素、血管緊張素的激活。以及腎小管管腔被蛋白、管型所阻塞等。

　　病理解剖

　　1.血管病變 本病基本病變是小血管(包括小動(dòng)脈、小靜脈和毛細(xì)血管)內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、變性和壞死。管壁呈不規(guī)則收縮和擴(kuò)張，最后呈纖維素樣壞死和崩解，管腔內(nèi)可有微血栓形成。由于廣泛性小血管病變和血漿外滲使周圍組織水腫和出血。

　　2.腎臟病變臟器中腎臟病變最明顯，肉眼可見腎脂肪囊水腫、出血。切面見皮質(zhì)蒼白，髓質(zhì)暗紅，極度充血、出血和水腫。并可見灰白色的缺血壞死區(qū)。鏡檢腎小球充血，基底膜增厚，腎小球囊內(nèi)有蛋白和紅細(xì)胞。腎近曲小管上皮有不同程度變性。腎間質(zhì)高度充血、出血和水腫，使腎小管受壓而變窄或閉塞。間質(zhì)有細(xì)胞浸潤。

　　3.心臟病變 肉眼可見右心房內(nèi)膜下廣泛出血甚至可達(dá)肌層或心外膜下。鏡檢心肌纖維有不同程度的變性、壞死，部分可斷裂。

　　4.腦垂體及其他臟器病變 腦垂體腫大，前葉顯著充血、出血和凝固性壞死。垂體后葉無明顯變化。后腹膜和縱隔有膠凍樣水腫。肝、胰和腦實(shí)質(zhì)有充血、出血和細(xì)胞壞死。

　　5.免疫組化檢查小血管、毛細(xì)血管的內(nèi)皮細(xì)胞及肺、肝、。腎、腎上腺、腦、胸腺、淋巴結(jié)、胃、腸、胰等臟器組織中均能檢出EHF病毒抗原。