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【干貨】心腎綜合征的診療要點(diǎn)

 漸近故鄉(xiāng)時(shí) 2019-12-17

yiwe心腎綜合征(CRS)是指心臟或腎臟中的一個(gè)器官處于急性或慢性功能不全的病理狀態(tài),導(dǎo)致另一器官同樣出現(xiàn)急性或慢性功能紊亂;也是由一個(gè)器官的急性或慢性功能障礙引起另一器官的急性或慢性功能障礙的病理生理過(guò)程。11月23日,在中華醫(yī)學(xué)會(huì)第二十一次全國(guó)心血管年會(huì)(CSC2019)上,陜西省人民醫(yī)院壽錫凌教授向廣大參會(huì)者講解了心腎綜合征的診治進(jìn)展。


一. CRS的分型


根據(jù)CRS的不同病理生理特點(diǎn)及病程長(zhǎng)短,可將CRS分為5型,其中由心功能不全為始動(dòng)因素引起的CRS,為CRS 1型和CRS 2型。

二. CRS的病理生理機(jī)制



CRS的發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,包括交感神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度興奮、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)過(guò)度激活、血流動(dòng)力學(xué)障礙、炎性反應(yīng)、氧化應(yīng)激、貧血、分子信號(hào)通路異常、藥物影響等。CRS的常見(jiàn)病理生理狀態(tài)如下。

①CRS合并神經(jīng)體液改變;
② CRS合并鈉水潴留狀態(tài);
③CRS合并低血壓;
④CRS合并正?;蚱哐獕骸?/span>

三. CRS的診斷評(píng)估策略


1. 生物標(biāo)志物

生物標(biāo)志物有助于評(píng)估心衰患者的腎功能受損情況,并為急性或慢性CRS提供預(yù)后價(jià)值,包括心臟和腎臟的生物標(biāo)志物。


2. 影像學(xué)檢查

(1)超聲心動(dòng)圖:超聲心動(dòng)圖可檢測(cè)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)(中心靜脈壓、肺動(dòng)脈壓力、肺毛細(xì)血管楔壓、左房壓、心輸出量)來(lái)診斷充血狀態(tài),其中E/E’比值與肺毛細(xì)血管楔壓相關(guān)。

(2)腎臟超聲:腎內(nèi)靜脈血流圖在評(píng)估CRS中也有重要臨床意義。

(3)心臟磁共振:心臟磁共振是無(wú)創(chuàng)評(píng)估心臟大小、纖維化的重要輔助檢查。

3. 容量狀態(tài)評(píng)估

在CRS的惡性循環(huán)過(guò)程中,液體超負(fù)荷是治療的核心目標(biāo)。評(píng)估液體狀態(tài),適當(dāng)減輕充血是治療失代償性心力衰竭或腎臟疾病的重要問(wèn)題;胸腔內(nèi)壓(IPA)監(jiān)測(cè),IPA升高可造成腎臟壓迫和灌注減少,導(dǎo)致腎功能不全。尿鈉潴留伴進(jìn)行性容量超負(fù)荷可導(dǎo)致IAP的增加,從而加重急性腎損傷及心力衰竭。因此,監(jiān)測(cè)IAP及降低IAP在CRS治療中有重要意義。

4. 有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)

急性心衰時(shí)不建議常規(guī)進(jìn)行有創(chuàng)性血流動(dòng)力學(xué)監(jiān)測(cè)。對(duì)于一些難治性的CRS患者,可行有創(chuàng)性插管壓力監(jiān)測(cè),可以早發(fā)現(xiàn)一些隱匿性改變,準(zhǔn)確了解血管充盈的狀態(tài),及時(shí)調(diào)整血流動(dòng)力學(xué),從而改善雙器官功能。

中心靜脈壓(CVP)升高引起的腎灌注壓力降低與心輸出量降低,在CRS、急性腎損傷(AKI)中具有重要作用。

右心房/肺毛細(xì)血管楔壓比率,是反映右心室與左心室壓力增加不協(xié)調(diào)的指標(biāo),該比率與腎小球?yàn)V過(guò)率呈負(fù)相關(guān)。


四. CRS的治療

無(wú)論是CRS的哪種類型,治療的重點(diǎn)在于同時(shí)兼顧心臟和腎臟,保護(hù)心腎功能,并預(yù)防并發(fā)癥是治療的基本原則。


1. 腎灌注治療:糾正低血容量,保證腎灌注

仔細(xì)評(píng)估容量狀態(tài)、心輸出量,超聲心動(dòng)圖評(píng)估右房與左房壓力是常用方法,偶爾需要有創(chuàng)方法來(lái)評(píng)估;在發(fā)生不可逆的腎功能障礙前糾正低血容量。

腎臟灌注取決于血壓和心輸出量,腎功能正常時(shí),腎臟能耐受較低的血壓(80 ~90 mmHg);如存在低血壓,需用加壓藥使收縮壓維持>80 mmHg;如無(wú)低血壓,四肢厥冷往往提示血管收縮,外周阻力增大,心輸出量下降,這類患者對(duì)血管擴(kuò)張藥物有反應(yīng)。

2. 藥物治療

(1)利尿劑

合理的容量管理是治療CRS的基石。過(guò)度使用利尿劑導(dǎo)致容量降低,心輸出量下降,腎小球?yàn)V過(guò)率下降。SOLVD和PRAISE研究證實(shí),大劑量利尿劑增加心衰和/或腎衰竭患者的死亡率,增加猝死率和泵衰竭死亡率。

腎小球?yàn)V過(guò)率(GFR)≤30 ml/min/1.73m2而噻嗪類利尿劑無(wú)效時(shí),首選袢利尿劑(呋塞米、托拉塞米、布美他尼等效劑量40 mg、20 mg、1 mg)。


利尿劑抵抗的治療

①查找原因:鈉鹽攝入過(guò)多,使用NSAIDs,鈉的再吸收增多,血容量不足,低血壓等;

②持續(xù)靜脈注射小劑量利尿劑;

③ 袢利尿劑與阿米洛利、美托拉宗或噻嗪類利尿劑合用;

④與多巴胺或多巴酚丁胺合用;

⑤減少ACEI 的劑量,或使用小劑量的ACEI;

⑥考慮血液凈化治療。

(2)血管加壓素拮抗劑:托伐普坦

托伐普坦可減輕合并低血壓及腎功能損害患者的臨床癥狀,并增加血清鈉離子濃度。對(duì)比單純抗心衰治療,高風(fēng)險(xiǎn)的急性失代償性心衰患者應(yīng)用托伐普坦聯(lián)合傳統(tǒng)抗心衰治療,可以更好地預(yù)防腎功能惡化。提高游離水清除率、降低尿液滲透壓可提高血鈉濃度。

(3)β受體阻滯劑

CRS 1型患者一般不推薦急性期應(yīng)用β受體阻滯劑,可能因阻斷代償性心動(dòng)過(guò)速和交感神經(jīng)依賴的心肌收縮力增強(qiáng)而引起心源性休克或危及生命,尤其是經(jīng)腎臟代謝的阿替洛爾和索他洛爾。如果患者的血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,可仔細(xì)、緩慢、滴定地使用β受體阻滯劑。

(4)ACEI或ARBs

血管緊張素Ⅱ介導(dǎo)的出球小動(dòng)脈收縮有助于急性CRS時(shí)GFR的保持。但是,長(zhǎng)期RAAS活化導(dǎo)致腎缺氧,血管收縮,腎小球內(nèi)高壓,促進(jìn)蛋白尿和腎臟硬化,RAAS阻斷可能通過(guò)降低腎小球內(nèi)壓而獲得腎保護(hù)作用。ACEI和ARBs阻斷RAAS系統(tǒng),抑制心肌重構(gòu),降低尿蛋白含量,但同時(shí)也會(huì)阻斷腎小球血流的自身調(diào)節(jié)機(jī)制,導(dǎo)致部分患者的GFR下降,即“假性腎功能惡化”。

(5)腦利鈉肽:奈西利肽

奈西利肽可擴(kuò)張血管,降低血壓和心室充盈壓,增加心輸出量,排鈉和利尿。小劑量(0.0025 μg/Kg/mL~0.005 μg/Kg/mL)時(shí)可改善腎功能,收縮壓無(wú)明顯下降,可能對(duì)CRS有保護(hù)作用,對(duì)CRS患者GFR、腎血流量、尿量和尿鈉分泌無(wú)顯著影響。大劑量(0.01 μg/Kg/mL~0.03 μg/Kg/mL)時(shí)可能會(huì)增加腎功能惡化的風(fēng)險(xiǎn)。

(6)左西孟旦

在LIDO試驗(yàn)中,多巴酚丁胺提高了患者的心指數(shù)及尿量,但對(duì)GFR無(wú)明顯影響,而左西孟旦不但提高了患者的心指數(shù)及尿量,也提高了患者的GFR。

(7)促紅細(xì)胞生成素(EPO)

貧血是CRS發(fā)生發(fā)展的因素之一,也是慢性腎病(CKD)患者的常見(jiàn)合并癥,在CRS患者中貧血的發(fā)生主要與EPO分泌不足有關(guān),貧血可加重心腎衰竭。及時(shí)糾正CRS患者的貧血,可以增加血液攜氧能力,減輕心臟負(fù)荷。

EPO治療對(duì)貧血、急性心力衰竭(AHF)和CKD患者的益處。

3. 非藥物治療

(1)血液濾過(guò)或血液透析

血液濾過(guò)包括單純超濾、連續(xù)緩慢超濾和連續(xù)靜-靜脈血液濾過(guò),常用于藥物治療無(wú)效,對(duì)利尿劑無(wú)反應(yīng)時(shí)。單純間斷超濾可短期內(nèi)清除患者體內(nèi)的大量水分,用于治療急性肺水腫,部分患者在超濾后恢復(fù)對(duì)利尿劑的反應(yīng)。緩慢連續(xù)超濾適用于頑固性水腫而不伴急性腎衰的患者,可減輕心臟前負(fù)荷,提高心肌收縮力;注意維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定,預(yù)防低血壓、電解質(zhì)紊亂。

符合以下兩個(gè)條件即在住院后12小時(shí)內(nèi)應(yīng)用靜脈利尿前開(kāi)始血液凈化治療。

①急性心力衰竭伴高血容量;

② Scr≥1.5 mg/dl或口服呋塞米80 mg無(wú)效。


(2)中國(guó)心衰診療指南2018推薦

① 高容量負(fù)荷如肺水腫或嚴(yán)重外周水腫,且存在利尿劑抵抗的患者,可考慮超濾治療(Ⅱa, B)。

②  難治性容量負(fù)荷過(guò)重合并以下情況時(shí),如液體復(fù)蘇后仍然少尿、血鉀>6.7 mmol/L、pH<7.2、血尿素氮>25 mmol/L、血肌酐>300 mmol/L,可考慮腎臟替代治療(Ⅱa, C)。

4. 其他治療

(1)急性CRS伴高血壓

高血壓是急性失代償性心衰患者常見(jiàn)的臨床表現(xiàn),需應(yīng)用血管擴(kuò)張劑降低血壓,減輕心臟負(fù)荷。

(2)急性CRS伴低血壓

正性肌力藥:當(dāng)因低血壓而并發(fā)急性CRS時(shí),可通過(guò)應(yīng)用正性肌力藥物增加心輸出量而增加腎灌注,從而改善腎臟功能及儲(chǔ)備能力。


洋地黃類藥物:洋地黃類藥物可改善癥狀、降低心衰住院率,但未降低心衰患者遠(yuǎn)期死亡率。合并腎功能不全患者需謹(jǐn)慎使用。


多巴胺:小劑量:可激動(dòng)多巴胺受體,降低外周阻力,擴(kuò)張腎血管、冠脈和腦血管。

中等劑量:可激動(dòng)β1和β2受體,增強(qiáng)心肌收縮力,擴(kuò)張血管(特別是腎小動(dòng)脈),改善心衰患者的血流動(dòng)力學(xué)異常。


五. 小結(jié)

CRS是臨床上常見(jiàn)的一類綜合征,對(duì)于并發(fā)于失代償性心力衰竭的CRS,綜合評(píng)估患者心腎兩方面功能,明確始動(dòng)因素及病理生理機(jī)制,從而制定進(jìn)一步的治療措施至關(guān)重要。

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