北京時(shí)間昨天傍晚，2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉（此前報(bào)道）。

• 美國(guó)哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院達(dá)納—法伯癌癥研究所、霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員威廉·凱林

• 英國(guó)牛津大學(xué)麥格達(dá)倫學(xué)院納菲爾德醫(yī)學(xué)系、弗朗西斯·克里克研究所特聘研究員彼得·拉特克利夫

• 美國(guó)約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院遺傳醫(yī)學(xué)教授格雷格·塞門(mén)扎

因“在理解細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化機(jī)制中的貢獻(xiàn)”而獲獎(jiǎng)。

威廉·凱林

彼得·拉特克利夫

格雷格·塞門(mén)扎

記者多方采訪獲悉，國(guó)內(nèi)多名醫(yī)學(xué)科研工作者與獲獎(jiǎng)?wù)哂薪患?，其中兩位新晉得主月底還將來(lái)滬參加世界頂尖科學(xué)家論壇。

專(zhuān)家告訴記者，正是這三位獲獎(jiǎng)?wù)叩幕A(chǔ)發(fā)現(xiàn)，為貧血、心血管疾病、黃斑退行性病變及腫瘤等多種疾病的治療開(kāi)辟了全新途徑。值得一提的是，正是源于他們的重要發(fā)現(xiàn)——低氧誘導(dǎo)因子（HIF），全球首個(gè)低氧通路新藥已在中國(guó)作為1.1類(lèi)新藥獲批上市。

• 發(fā)現(xiàn)生命體內(nèi)精妙的氧氣“開(kāi)關(guān)”

眾所周知，包括人類(lèi)在內(nèi)的絕大多數(shù)動(dòng)物都離不開(kāi)氧氣。但我們對(duì)氧氣的需求必須保持一個(gè)微妙的平衡，否則，缺乏氧氣就會(huì)窒息而死；氧氣過(guò)多，又會(huì)中毒而亡。為此，生物演化出了諸多精妙的機(jī)制，來(lái)控制氧氣的平衡。比如，一旦體內(nèi)氧氣含量過(guò)低，機(jī)體就會(huì)促進(jìn)紅細(xì)胞生成，保持氧氣濃度在合理范圍內(nèi)。

此次獲獎(jiǎng)的三位科學(xué)家正是找出了這種身體反應(yīng)背后的基因表達(dá)。通俗地說(shuō)，他們發(fā)現(xiàn)這個(gè)反應(yīng)的“開(kāi)關(guān)”是一種蛋白質(zhì)，叫做缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）。

上世紀(jì)90年代，塞門(mén)扎和拉特克利夫開(kāi)始研究缺氧如何會(huì)引起EPO表達(dá)升高，結(jié)果發(fā)現(xiàn)了一個(gè)不僅會(huì)隨著氧濃度改變而發(fā)生相應(yīng)改變、還可控制EPO表達(dá)水平的轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)因子，它就是HIF。

隨著研究的深入，更多謎題待解。其中，有人在一個(gè)意想不到的方向獲得新發(fā)現(xiàn)。希佩爾-林道綜合征（VHL綜合征）患者由于VHL蛋白缺失，會(huì)以多發(fā)性腫瘤為特征，典型的腫瘤由不適當(dāng)?shù)男卵芙M成。

腫瘤學(xué)家凱林就一直試圖弄清楚其中的原因。結(jié)果，他發(fā)現(xiàn)VHL蛋白可通過(guò)氧依賴(lài)的蛋白水解作用負(fù)性調(diào)節(jié)HIF-1。通俗地說(shuō)，HIF控制著人體和大多數(shù)動(dòng)物細(xì)胞對(duì)氧氣變化所作出的復(fù)雜而精確的反應(yīng)，三位科學(xué)家就這樣一步步揭示了生命的奧秘。

• 臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化典范誕生在上海

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院腎臟內(nèi)科陳楠教授告訴記者，正是沿著三位獲獎(jiǎng)?wù)叩幕A(chǔ)研究，由她領(lǐng)銜的全球首個(gè)低氧通路新藥——羅沙司他的臨床研究得以順利進(jìn)行。

這是基礎(chǔ)研究向臨床應(yīng)用轉(zhuǎn)化的典范之作。今年7月，由陳楠領(lǐng)導(dǎo)的兩項(xiàng)關(guān)于最新的腎性貧血治療藥物——羅沙司他的研究結(jié)果，同時(shí)發(fā)表于《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》。

也正是基于該研究結(jié)果，羅沙司他作為國(guó)家1.1類(lèi)新藥目前已通過(guò)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局的優(yōu)先審評(píng)審批程序，超越美國(guó)、日本及歐洲，率先在中國(guó)獲批上市。該藥用于透析患者腎性貧血治療，它的上市對(duì)我國(guó)及全球腎性貧血患者的治療影響深遠(yuǎn)。

• 逆向思維開(kāi)辟腫瘤治療新方向

有關(guān)這個(gè)精妙“開(kāi)關(guān)”的臨床應(yīng)用價(jià)值遠(yuǎn)不止于此。上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院血液科醫(yī)生王婷于2012年12月至2014年3月在約翰斯·霍普金斯大學(xué)醫(yī)學(xué)院塞門(mén)扎實(shí)驗(yàn)室工作。

其間，由她作為第一作者、塞門(mén)扎作為通訊作者發(fā)表了一篇科學(xué)論文，正是HIF在乳腺癌領(lǐng)域的機(jī)制研究。談及這段與諾獎(jiǎng)老師共事的經(jīng)歷，王婷說(shuō)，最深的印象還是塞門(mén)扎對(duì)科研的熱愛(ài)、嚴(yán)謹(jǐn)、努力與執(zhí)著。“在他們的實(shí)驗(yàn)室，經(jīng)常有其他領(lǐng)域的科學(xué)家來(lái)串門(mén)，大家會(huì)在一起討論合作的可能，由此促成了更多科研火花。”王婷說(shuō)。

獲悉今年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)揭曉，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)程金科教授格外激動(dòng)：“他們?nèi)说陌l(fā)現(xiàn)屬于奠基之作，后來(lái)很多研究都是沿著這條道路進(jìn)行。盡管這項(xiàng)研究屬于細(xì)胞基本調(diào)控機(jī)制，應(yīng)用卻十分廣泛，涉及腫瘤、心血管疾病等許多威脅人類(lèi)健康的重大疾病。”

“以往的腫瘤治療思路大都是直接殺死癌細(xì)胞，三位諾獎(jiǎng)得主的研究則提供了全新路徑。”程金科告訴記者，由于血管生成與許多實(shí)體腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關(guān)，因此臨床實(shí)踐中，基于這一原理，研發(fā)人員針對(duì)HIF-1/VEGF這一靶點(diǎn)研發(fā)新藥，已有多種用于治療實(shí)體腫瘤的VEGF抑制劑在中國(guó)上市。

摘自《文匯報(bào)》2019年10月8日 第2版

作者丨文匯報(bào)首席記者 唐聞佳

編輯丨張夏