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2月17日，2020年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì)泌尿生殖系統(tǒng)癌癥研討會(huì)上公布了抗癌藥物MK-6482治療晚期透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌一項(xiàng)I/II期臨床試驗(yàn)（NCT02974738）的結(jié)果。 PART 01 透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌 MK-6482 透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌是一種以惡性上皮細(xì)胞為特征的腫瘤，其胞漿清晰，巢狀生長緊密，伴有復(fù)雜的樹狀血管。 通?；颊咴缙跓o任何癥狀，20%~30%的患者在診斷時(shí)已發(fā)展或轉(zhuǎn)移，故預(yù)后較差；若是出現(xiàn)諸如血尿、腰痛等典型癥狀時(shí)，已失去最佳的治療機(jī)會(huì)。 遺傳學(xué)研究證實(shí)，絕大多數(shù)（90%以上）的透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌存在Von Hippel-Lindau（VHL）基因缺失。 這種VHL基因功能缺失會(huì)導(dǎo)致缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）蛋白在癌細(xì)胞內(nèi)積聚并激活，錯(cuò)誤地發(fā)出缺氧的信號(hào)，這會(huì)激活血管形成，刺激腫瘤生長。 本次研究中嶄露頭角的新型藥物名叫MK-6482（原名PT2977），是一種靶向抑制缺氧誘導(dǎo)因子(HIF)-2a的藥物，可阻斷細(xì)胞生長、增殖以及阻止異常血管形成。 PART 02 MK-6482 臨床效果 研究所選取的55例患者先前曾經(jīng)接受過多種治療方案，絕大多數(shù)曾接受過VEGF抑制劑（占93%）和免疫檢查點(diǎn)抑制劑（占73%），還有約67%的患者接受過PD-1療法和抗VEGF療法。 而研究的結(jié)果著實(shí)讓人振奮，在透明細(xì)胞腎細(xì)胞癌這一難治性患者群體中，MK-6482單藥治療取得了非常喜人的數(shù)據(jù)。 01 臨床效果喜人 ① 客觀緩解率（ORR）達(dá)到24%。 其中經(jīng)過確認(rèn)的部分緩解（PR）患者為13例；31例患者（56%）評(píng)效為疾病穩(wěn)定（SD），全組的疾病控制率（CR+PR+SD）為80%。 ② 52例具有基線和治療評(píng)估資料的患者中有35例（67%）觀察到腫瘤縮小。 ③ 所有患者的中位無進(jìn)展生存期（PFS）為11月；12個(gè)月的無進(jìn)展生存率為49%。 IMDC分期低危、中危和高?；颊叩闹形粺o進(jìn)展生存期分別為16.5、11.0和6.9個(gè)月。 ④ 全組未達(dá)到中位緩解持續(xù)時(shí)間（DOR），6個(gè)月的療效緩解率預(yù)估為81%。 02 不同風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)患者均獲益 根據(jù)IMDC風(fēng)險(xiǎn)分層， 5例低?；颊咧杏?例達(dá)到PR（ORR為40%）， 40例中?；颊咧杏?0例達(dá)到PR（ORR為25%）， 10例高?；颊咧杏?例達(dá)到PR （ORR為10%）； 疾病控制率分別為100%、80%、70%。 研究中，MK-6482的耐受性良好，安全性良好，顯示出良好的單藥治療活性。 研究所選擇的為既往免疫治療與抗血管靶向治療失敗的晚期腎透明細(xì)胞患者，這部分人群也是目前臨床較為棘手的人群。 晚期腎癌的治療主要有免疫檢查點(diǎn)抑制劑及抗血管靶向藥，但接受過這兩類藥物后，尚無較好的三線治療推薦，以往的臨床研究也很少涉及。 與2014年報(bào)道的GOLDE研究中的索拉菲尼三線治療的中位PFS時(shí)間3.6個(gè)月相比，本次研究的11個(gè)月已經(jīng)相當(dāng)不錯(cuò)，能夠?yàn)檫@部分人群提供新的選擇。 該研究摘要的第一作者、丹娜法伯癌癥研究所蘭克泌尿生殖腫瘤中心主任、哈佛醫(yī)學(xué)院Jerome和Nancy Kohlberg醫(yī)學(xué)教授Toni Choueiri表示： “一種新藥作為單藥療法，在所有風(fēng)險(xiǎn)類別中，無論是低、中、高風(fēng)險(xiǎn)還是在嚴(yán)重難治人群中，總緩解率為24%，這一數(shù)據(jù)是非常有希望的?！?/p> |
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