2019 年 10 月 7 日，北京時間 17 時 30 分許，美國癌癥學(xué)家小威廉·G·凱林（William G. Kaelin Jr.），英國臨床醫(yī)學(xué)家彼得·J·拉特克利夫爵士（Sir Peter J. Ratcliffe）和美國臨床醫(yī)學(xué)家格雷格·L·塞門扎（Gregg L. Semenza）因為發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞感知和適應(yīng)氧氣變化（oxygen availability）的機制，榮獲 2019 年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。

2019年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主：小威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.），彼得·J·拉特克利夫爵士（Sir Peter J. Ratcliffe）和美國醫(yī)學(xué)家格雷格·L·塞門扎（Gregg L. Semenza）

小威廉·G·凱林（William G. Kaelin Jr.）

小威廉·喬治·凱林是美國癌癥學(xué)家、哈佛醫(yī)學(xué)院教授。他 1957 年出生于美國紐約，1979 年獲杜克大學(xué)化學(xué)學(xué)士學(xué)位，1982 獲得杜克大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。1998 年，凱林成為霍華德·休斯醫(yī)學(xué)研究所研究員。目前，凱林是哈佛醫(yī)學(xué)院丹納-法伯研究所基礎(chǔ)科學(xué)部副主任、布萊根婦女醫(yī)院高級內(nèi)科醫(yī)師。

凱林的工作為理解與癌癥發(fā)生有關(guān)的細(xì)胞信號傳導(dǎo)做出了貢獻。他的團隊的研究對象包括視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤、 希佩爾-林道綜合征（von Hippel-Lindau，簡稱 VHL），抑癌基因 RB-1 以及 p53 等。希佩爾-林道綜合征是因位于3號染色體短臂（3P25-26）的VHL抑癌基因突變所致。凱林發(fā)現(xiàn)， VHL 蛋白通過參與缺氧誘導(dǎo)因子（HIF）的標(biāo)記而抑制它：如果氧氣不足，則 HIF 的羥基化程度降低，因此無法正常被 VHL 蛋白標(biāo)記，從而啟動血管的生長。

2010 年，凱林當(dāng)選美國國家科學(xué)院院士，并獲蓋爾德納國際獎；2016 年凱林獲拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎。

目前，凱林的研究興趣聚焦在于理解抑癌基因的突變對腫瘤發(fā)生的影響，即為什么影響腫瘤抑制基因的突變會導(dǎo)致癌癥。凱林希望自己的工作可以為基于特定腫瘤抑制蛋白的生化功能的新抗癌療法奠定基礎(chǔ)。

彼得·J·拉特克利夫爵士（Sir Peter J. Ratcliffe）

彼得·J·拉特克利夫先后求學(xué)于劍橋大學(xué)和圣巴多羅買醫(yī)院（St Bartholomew's Hospital），后來在牛津大學(xué)研究腎循環(huán)生理學(xué)。隨后他開始研究造血生長因子——促紅細(xì)胞生成素，這種物質(zhì)由腎臟產(chǎn)生，是對血氧水平下降的響應(yīng)機制。1990年，作為惠康基金會高級研究員，他在牛津大學(xué)韋瑟羅爾分子醫(yī)學(xué)研究所（Weatherall Institute of Molecular Medicine）成立了缺氧生物學(xué)實驗室（Hypoxia Biology laboratory）。

這項研究工作開啟了對氧氣感知過程的發(fā)現(xiàn)，這一過程不僅決定了腎臟和肝臟如何調(diào)控促紅細(xì)胞生成素水平，更是存在于幾乎所有的動物細(xì)胞中；無論細(xì)胞是否產(chǎn)生促紅細(xì)胞生成素，這一過程都在其中主導(dǎo)了眾多細(xì)胞和系統(tǒng)過程，對缺氧作出響應(yīng)。

拉特克利夫于2002年入選英國皇家學(xué)會和英國醫(yī)學(xué)科學(xué)院。他也是歐洲分子生物學(xué)組織（EMBO）成員和美國藝術(shù)與科學(xué)學(xué)院（AAAS）外籍榮譽成員。他對氧氣感知的研究工作已經(jīng)獲得多項大獎，包括2016年拉斯克獎。他于2016年5月起擔(dān)任弗朗西斯·克里克研究所臨床研究主任，同時他也是牛津大學(xué)路德維希癌癥研究院（Ludwig Institute of Cancer Research）成員和標(biāo)靶研發(fā)院（Target Discovery Institute）主任。

格雷格·賽門扎（Gregg L  Semenza）

1956年7月1日出生，美國醫(yī)學(xué)家。研究方向為生命系統(tǒng)的氧氣代謝調(diào)控。他的團隊發(fā)現(xiàn)HIF-1（缺氧誘導(dǎo)因子-1）所調(diào)控的基因能夠作用于線粒體呼吸。它能夠指導(dǎo)細(xì)胞對缺氧狀況的特殊反應(yīng)和心血管系統(tǒng)的變化。在一些癌癥疾病中，能觀察到HIF的過度表達。

賽門扎1974年進入哈佛大學(xué)學(xué)習(xí)遺傳學(xué)，隨后在賓夕法尼亞大學(xué)獲得博士學(xué)位。1986年赴約翰·霍普金斯大學(xué)做博士后研究，后成為該校教授。賽門扎2008年成為美國國家科學(xué)院院士。2010年獲蓋爾德納國際獎，2016年獲拉斯克基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)研究獎。

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動物需要氧氣才能將食物轉(zhuǎn)化為有用的能量。多年來人們已經(jīng)了解了氧氣的重要性，但細(xì)胞如何適應(yīng)氧氣水平的變化卻一直不為人知。

小威廉·凱林（William G. Kaelin Jr.），彼得·J·拉特克利夫爵士（Sir Peter J. Ratcliffe）和格雷格·L·塞門扎（Gregg L. Semenza）發(fā)現(xiàn)了細(xì)胞在氧氣水平不斷變化的情況下的感知和適應(yīng)機制。并且發(fā)現(xiàn)了可以調(diào)節(jié)基因活性從而應(yīng)對這一狀況的分子機器。

今年的諾貝爾獎獲得者的開創(chuàng)性發(fā)現(xiàn)揭示了生命中最重要的適應(yīng)過程的機制。他們?yōu)槲覀兝斫庋跛饺绾斡绊懠?xì)胞代謝和生理功能奠定了基礎(chǔ)。他們的發(fā)現(xiàn)也為抗擊貧血、癌癥和許多其他疾病的新策略鋪平了道路。