肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥(HIT)是在應(yīng)用肝素類(lèi)藥物過(guò)程中出現(xiàn)、由免疫介導(dǎo)同時(shí)具有血栓風(fēng)險(xiǎn)的不良反應(yīng),臨床上以血小板計(jì)數(shù)降低為主要表現(xiàn)。在第二十八屆長(zhǎng)城國(guó)際心臟病學(xué)會(huì)議上,首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京安貞醫(yī)院曾勇教授詳細(xì)講述了HIT的診斷與治療。 HIT的發(fā)病機(jī)制概括起來(lái)如下:肝素分子與血小板第4因子(PF4)結(jié)合形成PF4-肝素復(fù)合物(PF4-H),復(fù)合物與血小板表面的受體相結(jié)合,激活和促進(jìn)血小板釋放出各種促凝顆粒,最后導(dǎo)致血栓的形成和血小板的消耗。 圖1. HIT發(fā)病機(jī)制。 85%~95%的HIT患者會(huì)出現(xiàn)血小板減少現(xiàn)象,下降幅度通常大于50%而且減少程度屬于輕中度。根據(jù)時(shí)效性可將HIT分為典型HIT(使用肝素后5~10天發(fā)生)、快速型HIT(100天內(nèi)曾用過(guò)肝素、循環(huán)中已有HIT抗體的患者,再次應(yīng)用肝素治療時(shí)在24小時(shí)內(nèi)發(fā)生)、遲發(fā)型HIT(停用肝素3周后發(fā)生)。 HIT時(shí)血小板越低,血栓風(fēng)險(xiǎn)越大,少數(shù)患者會(huì)發(fā)生靜脈性的肢體壞疽及急性全身反應(yīng)。 血栓的并發(fā)癥可早于血小板計(jì)數(shù)下降。 現(xiàn)階段HIT的診斷有賴(lài)于臨床和抗體檢測(cè)兩種方法,臨床診斷主要通過(guò)4T評(píng)分體系進(jìn)行評(píng)估,HIT抗體檢測(cè)可提高診斷的可靠性和準(zhǔn)確性。 (1)4T評(píng)分報(bào)告 4T評(píng)分報(bào)告由血小板減少的數(shù)量特征(thrombocytopenia)、血小板減少的時(shí)間特征(timing of onset)、血栓形成類(lèi)型(thrombosis)及其他導(dǎo)致血小板減少的原因(other cause of thrombocytopenia)等四個(gè)要素構(gòu)成。將四項(xiàng)評(píng)分相加后根據(jù)得分確定HIT臨床可能性,分值越高,陽(yáng)性幾率越高:6~8分高度懷疑診斷HIT,4~5分中度懷疑HIT,3分以下低度懷疑HIT。 圖2. 4T評(píng)分報(bào)告。 (2)HIT抗體檢測(cè) HIT抗體檢測(cè)包括混合抗體(IgA、IgG、IgM)檢測(cè)、IgG特異性抗體檢測(cè)?;旌峡贵w檢測(cè)特異性較低,僅可用于排除診斷;IgG特異性抗體檢測(cè)結(jié)合臨床評(píng)估,可實(shí)現(xiàn)診斷。 所有高度懷疑HIT患者,即使是孤立性HIT患者,應(yīng)立即停用肝素。HIT嚴(yán)重的話(huà),幾乎應(yīng)該停用所有的抗血小板藥及抗凝藥,接受替代抗凝藥物治療。初始抗凝治療藥物主要包括直接凝血酶抑制劑、抗Xa因子為主的非肝素粘多糖類(lèi),具體的藥物有阿加曲班、比伐盧定等,個(gè)別情況下可使用磺達(dá)肝癸鈉。 不建議直接使用華法林治療。直接使用華法林可能引起靜脈性肢體壞疽,維持治療多以華法林替代。 盡量避免輸注血小板。出現(xiàn)明確出血或操作過(guò)程中具有高出血風(fēng)險(xiǎn)的患者,才建議輸注血小板。 血小板減少癥伴有血栓患者(HIT-T)需要抗凝3個(gè)月,當(dāng)兩次血小板計(jì)數(shù)大于150×109/L時(shí)可以使用華法林。華法林使用前期需要與其他抗凝藥重疊使用5天,使得INR達(dá)標(biāo)后再停掉其他抗凝藥。注意華法林應(yīng)小劑量給藥,不超過(guò)5mg。 若為孤立型HIT患者,抗凝1個(gè)月即可。 |
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