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溫馨提示：可以直接閱讀粗體字，不為醫(yī)學術(shù)語而煩心。 高血壓須終生服藥 高血壓如何科學合理的服藥？怎樣才能達到理想的控制血壓效果？小編閑來就說說這個問題，倘若能對高血壓患者有一絲幫助，幸甚大也。順接前文，繼續(xù)說說血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(angiotension Ⅱ receptor blockers，ARB)——俗稱“沙坦”類藥。 一，作用機理： “沙坦”類藥通過拮抗血管緊張素Ⅱ與AT1（主要位于血管和心肌組織）受體結(jié)合、松馳血管平滑肌、對抗醛固酮分泌、減少水鈉潴留、阻止成纖維細胞的增殖和內(nèi)皮細胞凋亡，從而達到平穩(wěn)有效降壓、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚(左心室)、減輕心衰以及預(yù)防房顫電重構(gòu)、改善高血壓患者胰島素抵抗、促進尿酸的排泄，顯著降低心臟和腦卒中血管事件發(fā)生的危險。 二，臨床應(yīng)用 1，降壓作用 沙坦類藥通過拮抗血管緊張素受體AT1，阻斷循環(huán)和局部組織中AngⅡ所致的動脈血管收縮交感神經(jīng)興奮和壓力感受器敏感性增強等。同時改善血流動力學，能增加NO和PGI2合成，維持正常的血管張力。 2，減輕左心室心肌肥厚 ARB抑制心肌細胞增生，延遲或逆轉(zhuǎn)心肌肥厚。 3，對腎臟保護作用 沙坦類藥（ARB）增加腎血流量和腎小球濾過率，選擇性擴張出球小動脈，降低腎小球內(nèi)壓力，降低蛋白尿，保護腎臟而延緩慢性腎功能不全的過程。 4，對腦血管保護作用 ARB能持續(xù)性抑制AngⅡ?qū)е碌难芾w維樣壞死和動脈壁增厚，在降低動脈壓的情況下仍可增加腦血流量，減少缺血性腦血管疾病的發(fā)生。 三，主要缺點： 1，可引起高血鉀 但發(fā)生率較“普利”類低。 才無忌支招：①必要時查血鉀。②可與排鉀利尿藥合用。 2，可引起血管神經(jīng)性水腫。 但發(fā)生率較“普利”類低得多。 才無忌支招：停藥，終生遠離“沙坦”類(ARB)。 3，哺乳期不能使用，同CCB。 四，禁忌證： 絕對禁忌：對沙坦過敏者、雙側(cè)腎動脈狹窄、妊娠。 相對禁忌：嚴重腎衰竭、單側(cè)腎臟且腎動脈狹窄、膽道阻塞性疾病、主動脈或二尖瓣狹窄、梗阻性肥厚型心肌病。 五，10大優(yōu)點 ①不良反應(yīng)較少，患者服藥耐受性好。 ②緩慢平穩(wěn)有效降壓。 相比較而言，CCB降壓效果快而“強”（尤其是短效CCB），因此頭痛，心率增快，面部潮紅發(fā)熱感等不良反應(yīng)多點；ARB降壓效果慢而“弱”，因此頭痛等不良反應(yīng)少些。 ③對心率影響較小。 和β受體阻滯劑、鈣通道阻滯藥相比，很少引起較大心率變化。既沒有β受體阻滯劑對心率的“剎車”減速作用，也較少有鈣通道阻滯藥對心率的“踩油門”加速作用。 ④不引起踝部水腫等。 還和CCB比較。 ⑤不引起咳嗽。和“普利”類比較，這點是最大優(yōu)勢。 ACEI和ARB同屬RAS抑制藥，只是抑制的“位點”不同。兩類藥可以被看成“胞兄弟”，相同的地方多，不同的地方少。（ARB）沙坦類不引起咳嗽是它們很有用的區(qū)別，（ACEI）普利類引起頑固性干咳常用RAB沙坦類代替。 ⑥，改善胰島素抵抗、促進尿酸排泄 用于治療代謝綜合征。 ⑦，減少尿蛋白 降壓作用外的作用，保護腎臟。高血壓合并糖尿病首選降壓藥。 ⑧，逆轉(zhuǎn)心血管重構(gòu) 和CCB的抗動脈粥樣硬化作用可謂珠聯(lián)璧合。臨床常聯(lián)合應(yīng)用CCB和ARB(ACEI)。 9，進食與否都不影響沙坦類藥物的服用。 推薦在一天中（清晨）固定時間服藥，利于維持血內(nèi)藥物穩(wěn)定濃度。 10，對男性性功能有改善作用 而利尿劑，β受體阻滯劑，鈣通道阻滯藥等對男性性功能有抑制作用。 六，沙坦類藥物的共同特性之備注： 1，起始半量(同CCB等)，3～6周時（約1個月）達最大作用(同ACEI)，限制鈉鹽攝入或聯(lián)合使用利尿劑可使起效迅速和作用增強。多數(shù)沙坦類隨劑量增大降壓作用增強，治療劑量窗較寬(較安全)。 2，所有的沙坦類藥具有相似的起效時間(約2h)，蛋白結(jié)合率和消除半衰期(約12h)，可以每日給藥1次。 七，主要“沙坦”類藥逐一說(國內(nèi)在應(yīng)用的)： 1，氯沙坦(losartan，科素亞，氯沙坦鉀) 在“沙坦”類藥物中，第一個應(yīng)用于臨床的降血壓。對心臟和腎有保護作用。 口服，生物利用度差(30%)，t1/2為 6～9h。部分經(jīng)肝代謝，可被肝藥酶CYP2C9和CYP3A4代謝，約2/3以原形經(jīng)腎排出。 該藥特色：對肝腎功能不良宜減量，易受其他藥物等影響藥物血濃度。
服法：1次/日，起始劑量及維持劑量為50㎎(小規(guī)格起始，其他沙坦類同理)。規(guī)格：50mg，100mg。 氯沙坦氫氯噻嗪片(海捷亞) 復(fù)方制劑，增加12.5mg氫氯噻嗪，增加降壓效果，排鉀利尿。 2，阿利沙坦酯（艾力沙坦酯，信立坦） 是我國自主研發(fā)的一類新藥，它是氯沙坦鉀經(jīng)肝代謝產(chǎn)生的活性成分EXP-3174的前藥，效果較氯沙坦強。有較強的降壓降尿酸作用。 口服吸收較好，達峰值2h,半衰期10h，藥效維持24h。 該藥特色：不經(jīng)肝藥酶p450代謝（和氯沙坦鉀不同），較少受它藥影響，不增加肝負擔。 服法：1次/日。規(guī)格：240mg。 3，纈沙坦（Valsartan,代文） 降壓等作用同氯沙坦鉀。 口服吸收差，生物利用度較差，脂溶性較差，體內(nèi)不被代謝，肝腎雙排泄。 服法：1次/日。規(guī)格：40mg，80mg，160mg。 該藥特色：原形肝腎雙排，肝功能不全時，無需調(diào)整劑量。腎功能不全時不需調(diào)整劑量，當肌酐清除率<10ml> 纈沙坦氫氯噻嗪片（復(fù)代文）（同氯沙坦氫氯噻氫片，下復(fù)方制劑同理） 4，厄貝沙坦（irbesartan，安博維） 降壓作用相對較強，穩(wěn)定持久。 口服吸收較好，達峰值時間稍長，體內(nèi)不被代謝，原形經(jīng)腎肝膽道雙排泄。 服法：1次/日。規(guī)格：75mg，150mg，300mg。 該藥特色：①生物利用度高(同替米沙坦)，作用強而持久;②年齡>75歲，不需要調(diào)整劑量。③，目前在沙坦藥中使用最多。 厄貝沙坦氫氯噻嗪片（依倫平）：厄貝沙坦150mg/300mg+12.5mg氫氯噻氫。
5，坎地沙坦（Candesartan，搏力高)
坎地沙坦酯為前藥（同氯沙坦鉀，奧美沙坦酯，阿利沙坦酯），在腸道內(nèi)去酯化具有活性。 該藥特色：①坎地沙坦酯是前藥，體內(nèi)代謝成坎地沙坦發(fā)揮作用。②，原形經(jīng)腎排泄多（同氯沙坦奧美沙坦）。③較其他沙坦藥物達峰值時間稍長（同替米沙坦） 服法：1次/日。規(guī)格：4mg，8mg。 坎地氫噻片（復(fù)方制劑）
6，奧美沙坦Olmesartan，傲坦)
奧美沙坦具有優(yōu)異的降壓作用。較氯沙坦鉀稍強。其他作用氯沙坦鉀。 奧美沙坦酯為前藥在小腸去酯化具有活性。不經(jīng)肝藥酶p450代謝，因此不會出現(xiàn)與這些酶抑制、誘導(dǎo)或者代謝相關(guān)的藥物相互作用。半衰期約13h，幾乎以各50%，經(jīng)過腎肝雙經(jīng)排泄。對老年人、中度到明顯的肝腎功能損害(肌酐清除率[40 mL/分鐘)的患者服用本品，無需調(diào)整劑量。 該藥特色：作用強而持久，在體內(nèi)不被代謝，平衡雙徑排泄（各50%）。 服法：1次/日。規(guī)格：20mg。 奧美沙坦氫氯噻嗪片(復(fù)傲坦)
7，替米沙坦(Telmisartan，美卡素)
屬于非聯(lián)苯四氮唑類（同依普羅沙坦），結(jié)構(gòu)相仿，功能相似。 降壓效果較強，穩(wěn)定持久。 口服吸收較好，生物利用度高（同厄貝沙坦），達峰值時間稍長。 該藥特色：①生物利用度高(同厄貝沙坦)，作用強而持久;②不經(jīng)肝臟代謝，幾乎完全以原形經(jīng)糞便排泄。③所以，輕中度肝損，劑量<> 服法：1次/日。規(guī)格：20mg，40mg，80mg。 8，依普羅沙坦(eprosartan)
和替米沙坦一樣屬于非聯(lián)苯四氮唑類ARB。除了能通過突觸后AT1受體阻斷AngⅡ的效應(yīng)外，還可以抑制突觸前AT1受體，“前后各一巴掌”抗交感活性。 服藥吸收不完全，生物利用度差，脂溶性較差，服藥3h達峰，終末消除半衰期為5～7h，藥效維持24h。原形經(jīng)肝膽管(2/3)及腎(1/3)雙通道排泄。性別年齡對依普羅沙坦的藥代動力學沒影響。 該藥特色：不被細胞色素p450系統(tǒng)代謝，因此與其他藥物發(fā)生相互作用的風險小。 服法：1次/日。規(guī)格：300mg，600mg。 |
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