作者：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 楊立慶

審核：中山大學(xué)孫逸仙紀(jì)念醫(yī)院 陳楚雄

“沙坦”類藥物即血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑(ARB)，此類藥物包括包括氯沙坦鉀、纈沙坦、厄貝沙坦、替米沙坦、坎地沙坦、奧美沙坦、阿利沙坦酯等，以下逸仙藥師帶大家了解纈沙坦這個(gè)藥。

一、適應(yīng)癥

原發(fā)性高血壓。

FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥還包括心力衰竭、心肌梗死。

有臨床證據(jù)支持用于：糖尿病腎病、高血壓腎病、勃起功能障礙、認(rèn)知功能障礙、左心室肥厚、預(yù)防房顫、預(yù)防2型糖尿病，其推薦等級(jí)為Ⅱb級(jí)。

二、用法用量

推薦起始劑量為80mg，每日口服一次。一般4周無(wú)效時(shí)可加大劑量至160mg，每日一次。國(guó)外臨床應(yīng)用資料報(bào)道，最大劑量可達(dá)320mg，但需分次服用。

三、藥理作用

纈沙坦能選擇性的阻斷AngⅡ與AT1受體的結(jié)合（其特異性拮抗AT1受體的作用大于AT2約20000倍），從而抑制血管收縮和醛固酮的釋放，產(chǎn)生降壓作用。不同沙坦類藥物對(duì)AT1受體的親和力有較大差別，其親和力強(qiáng)度順序是：坎地沙坦>厄貝沙坦>纈沙坦>替米沙坦>奧美沙坦酯>氯沙坦。

纈沙坦不作用于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE）、腎素和其它受體，不抑制與血壓調(diào)節(jié)和鈉平衡有關(guān)的離子通道。

四、藥物特點(diǎn)

1、纈沙坦不影響體內(nèi)緩激肽水平，因而導(dǎo)致咳嗽的副作用明顯少于血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）。

2、纈沙坦對(duì)性功能不但沒(méi)有不良影響，反而有明顯的促進(jìn)和改善作用。這可能與ARB減少血管緊張素Ⅱ的產(chǎn)生，致使一氧化氮生成增加有關(guān)。

3、纈沙坦可降低交感神經(jīng)活性，預(yù)防心室重構(gòu)，能改善心肌梗死、心肌肥厚、心功能不全患者的預(yù)后，是高血壓合并慢性心力衰竭的首選藥物之一。心衰指南只推薦三種ARB藥物，分別是纈沙坦、氯沙坦鉀、坎地沙坦。

4、纈沙坦在降壓的同時(shí)可減少尿蛋白，對(duì)腎功能有一定保護(hù)作用，可用于糖尿病腎病、非糖尿病腎病、代謝綜合征、蛋白尿或微量白蛋白尿患者的治療。

5、纈沙坦消除半衰期為6～7小時(shí)，每日只需服藥一次，三日后血藥濃度達(dá)穩(wěn)態(tài)。服藥兩周內(nèi)達(dá)到確切降壓效果，4周后達(dá)到最大療效。

6、由于纈沙坦僅有 30% 從腎排泄，因此，輕中度腎功能損害患者不需要調(diào)整劑量。目前無(wú)嚴(yán)重腎功能受損的用藥數(shù)據(jù)，一般不推薦使用。

7、大約 70% 的纈沙坦以原型經(jīng)膽汁排泄，因此，纈沙坦系統(tǒng)暴露量與肝功能不全無(wú)關(guān)。對(duì)非膽管源性、無(wú)淤膽的輕中度肝功能不全患者，不必調(diào)整劑量。

8、纈沙坦幾乎不經(jīng)肝酶代謝，很少與其他藥物發(fā)生相互作用。

9、纈沙坦有良好的安全性和耐受性，停藥反跳及體位性低血壓等不良反應(yīng)發(fā)生率低。

10、纈沙坦對(duì)總膽固醇、空腹甘油三酯、空腹血糖和尿酸水平?jīng)]有明顯影響，有研究表明纈沙坦有輕度降尿酸作用。

五、不良反應(yīng)

1、 常見(jiàn)的不良反應(yīng)為頭痛、頭暈、胃腸道不適，一般程度輕微且呈一過(guò)性，多數(shù)患者可以耐受。

2、其它不良反應(yīng)包括關(guān)節(jié)痛、疲勞、背痛、失眠、上呼吸道感染、味覺(jué)異常、嗜睡、脫發(fā)等，但發(fā)生率低。

3、超敏反應(yīng)：罕有血管神經(jīng)性水腫的報(bào)告，如發(fā)生血管性水腫應(yīng)立即停藥。

六、使用禁忌

1、對(duì)纈沙坦過(guò)敏者禁用；孕婦與哺乳期婦女禁用。

2、同時(shí)服用阿利吉侖（腎素拮抗劑）的糖尿病患者禁用，以避免腎功能損傷。

七、用藥注意事項(xiàng)

1、血容量不足的患者，使用纈沙坦與利尿劑（如氫氯噻嗪）聯(lián)用時(shí)，可引起低血壓。因此，在開(kāi)始治療前應(yīng)糾正血容量不足和/或低鈉血癥。

2、與保鉀利尿劑（如螺內(nèi)酯、氨苯蝶啶、阿米洛利、依普利酮）、鉀補(bǔ)充劑、肝素等合用時(shí)能增加血鉀濃度，應(yīng)注意監(jiān)測(cè)血清鉀，避免發(fā)生高血鉀癥。

3、腎功能不全的患者注意監(jiān)測(cè)尿素氮、血肌酐和血鉀的變化；輕中度腎功能不全者不需要調(diào)整劑量。重度腎功能不全者（肌酐清除率<30ml/min）可能需要減量。

4、肝功能不全患者不需要調(diào)整劑量，但膽道梗塞患者的纈沙坦清除率降低，服用纈沙坦時(shí)，應(yīng)特別慎重。

5、聯(lián)用非甾體抗炎藥，可降低抗高血壓作用。另外，與雙氯芬酸鈉等非甾體類化合物合用時(shí)注意檢查血小板等血細(xì)胞計(jì)數(shù)。

6、纈沙坦在輕度高鉀血癥（≤ 6.0 mmol/L）可繼續(xù)治療但應(yīng)加強(qiáng)監(jiān)測(cè)。當(dāng)血鉀＞6.0 mmol/L 時(shí)，應(yīng)停用纈沙坦藥物。當(dāng)血肌酐升幅＞30%~50% 或＞265 μmol/L為異常反應(yīng)，提示腎缺血，應(yīng)停藥，尋找缺血病因并設(shè)法排除，待肌酐正常后再用。

參考文獻(xiàn)：纈沙坦說(shuō)明書(shū)