▎藥明康德/報道

編者按：Nir Barzilai博士被譽為第一個發(fā)現(xiàn)人類長壽基因的人，探索衰老生物學是他畢生的事業(yè)，他也希望能夠澄清一個事實：這不是“抗衰老”研究，他也不是在努力增加“人類壽命”，他們正在做的是“靶向衰老”。

隨著這些語言規(guī)則的制定，Barzilai博士說他有五種方法可以靶向衰老并改善人們的健康狀況。這五種方法包括從阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學院（Albert Einstein College of Medicine）衰老研究所的科學研究到各種創(chuàng)業(yè)活動，其中包括共同創(chuàng)辦CohBar Inc.——這是一家開發(fā)基于線粒體療法的初創(chuàng)型公司，以治療各種與衰老相關(guān)的疾病。 

然而在短期內(nèi)，Barzilai博士最重要的項目可能是今年進行的臨床試驗。這項名為TAME（用二甲雙胍靶向衰老，Targeting Aging with Metformin）的研究將試圖證明，二甲雙胍（一種治療糖尿病的藥物）可以通過延緩發(fā)生與年齡有關(guān)的疾?。òㄐ难芗膊?，癌癥和認知能力下降）從而減緩衰老速度。 

“有這樣的想法是因為我們對這些疾病不可知，而所有這些疾病的共同點都是衰老，”Barzilai博士說?！八ダ鲜侵饕娘L險因素；因而當你年齡增長時，你有可能患上任何一種疾病。所以我們將改變時間，直到你因為二甲雙胍而患病。那將是我們的研究終點。” 

這項研究需要五到六年的時間，但如果成功的話，Barzilai博士說，它將支持衰老成為FDA規(guī)定的新適應(yīng)癥，為治療衰老的藥物（而不僅僅是特定的與年齡相關(guān)的疾病）創(chuàng)造市場。 

除了領(lǐng)導(dǎo)愛因斯坦醫(yī)學院衰老研究所之外，Barzilai博士還是醫(yī)學和遺傳學系的教授。他還擔任Paul F. Glenn人類衰老研究生物學中心和美國NIH Nathan Shock衰老基礎(chǔ)生物學卓越中心的主任。

作為抗衰老系列訪談的組成部分之一，藥明康德獨家采訪了Barzilai博士，以了解他的衰老研究策略及其觀點。

Nir Barzilai博士：抗衰老這個詞是衰老生物學家的敵人?？顾ダ虾涂顾ダ辖M織通常是向公眾“推銷蛇油”的人。這些人所做的事情沒有任何受控的研究做支持。他們出售生長激素等東西。這是一個每年數(shù)十億美元的行業(yè)，但生長激素可能是最有害的東西。幸運的是，大多數(shù)抗衰老產(chǎn)品并不包含這些有害的東西。所以，這有助于經(jīng)濟，并不會造成太大的損害。至少不危險，有些產(chǎn)品可能是很好的，但我們不知道。

我們正在實驗室中靶向衰老，不是抗衰老。對我們來說，抗衰老是敵人，它給了我們一個不好的名字。

現(xiàn)在我確定我的研究不是抗衰老的一部分，而是靶向衰老的一部分。過去十年所發(fā)生的是我們從希望走向承諾。雖然我們知道有衰老生物學的存在，但我們不知道它是否可以靶向。但是我們一直在靶向它，使用了很多方法，并且我們已經(jīng)在臨床前研究中證明衰老可以靶向。

Nir Barzilai博士：我有五種方法。前兩種方法是科學研究，因為在衰老研究中心我們有50個實驗室，是世界上最大的。他們都試圖靶向衰老生物學的路徑。例如，我正在嚙齒動物模型中做實驗，靶向其生物學路徑，讓它們活得更長。

我的第二部分研究是人類研究，這也變得越來越重要。因為研究動物的問題之一是，我們知道很多生物學，但我們無法預(yù)測這對人類衰老意味著什么。

因此，Regeneron Pharmaceuticals正在做的是，尋找人類的基因改變，并將它們與臨床記錄聯(lián)系起來，看看這些基因改變是加速疾病還是預(yù)防疾病。

我還有一項關(guān)于百歲老人的家庭研究。在百歲老人中，我們發(fā)現(xiàn)了所謂的長壽基因，長壽基因保護他們免受與年齡相關(guān)疾病的困擾。所以這是非常重要的信息，根據(jù)我們的一些發(fā)現(xiàn)已經(jīng)開發(fā)出兩種藥物。

我的第三種方法是，如果你患有疾病，那么你需要確定這種疾病的生物學特征。你選擇一些藥物并開發(fā)這些藥物，如果它們安全有效的話，F(xiàn)DA會批準這些藥物。醫(yī)療健康提供方將為患者支付這些藥物的費用。這會讓人聯(lián)想到高血壓，高膽固醇或類似的藥物。

衰老的問題在于FDA沒有批準衰老作為一種靶向的病癥。因此，我正在領(lǐng)導(dǎo)一項名為TAME的研究，該研究用二甲雙胍靶向衰老。

二甲雙胍是影響衰老的藥物之一。這是一種已經(jīng)使用了60年的低價仿制藥，非常安全。我們與FDA就這項研究進行了探討，該研究的終點是我們發(fā)現(xiàn)了類似于衰老的適應(yīng)癥。

大多數(shù)科學家、FDA和國會都不贊成把衰老作為一種疾病。首先，不是每個年紀大的人都會生病，我們不想有年齡歧視。我們不想見人說，我們要把你送到類似強制收容所的地方去。所以，我們找到一種方法把它稱之為衰老。我們這樣做的方法就是我們在TAME研究中取得的成果，主要成果是發(fā)生包括心血管疾病、癌癥和認知功能衰退在內(nèi)的多種混合疾病的時間。

我們對這些疾病都不可知，而所有這些疾病的共同特點是衰老。這是主要的風險因素，所以當你年齡增長時，你有可能患上這些疾病。你到底會患上哪種疾病，這取決于你的遺傳和環(huán)境因素。如果你的父母患有糖尿病，且你肥胖，那么你有可能會首先患上糖尿病。所以我們將要改變時間，直到你因為二甲雙胍而患病。那將是我們的研究終點。這是與年齡有關(guān)的疾病綜合癥。因此對于美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）而言，衰老的改善是延緩與年齡有關(guān)的綜合疾病。

我的第四種靶向衰老的方法是，我擁有自己的生物技術(shù)公司——CohBar。CohBar目前正在開發(fā)基于線粒體的療法（MBTs），以治療與衰老和代謝功能障礙相關(guān)的各種疾病。

相關(guān)閱讀：人類壽命沒有極限？獨家專訪哈佛大學David Sinclair博士

第五種方法是，與David Sinclair博士（哈佛大學衰老生物機制Paul F. Glenn中心主任）合作，為靶向衰老的公司籌集資金。我們現(xiàn)已經(jīng)有六家公司了。

Nir Barzilai博士：首先，如果您將二甲雙胍用于各種動物，從蠕蟲到老鼠，它們都活得更長、更健康。另外，在我告訴你的每一種疾病中，都有單獨的研究，例如，二甲雙胍可以預(yù)防非糖尿病患者的糖尿病。在糖尿病患者中，它可以預(yù)防心血管疾病。用二甲雙胍治療的患者，癌癥、阿茲海默病的患病率較低，另外用二甲雙胍治療的患者死亡率甚至低于非糖尿病患者。該臨床試驗將持續(xù)五或六年。

Nir Barzilai博士：主要挑戰(zhàn)是我以前說過的：醫(yī)療健康提供方?jīng)]有（疾?。┻m應(yīng)癥，就不會為此支付費用。所以首先是要解決監(jiān)管問題。我正在著手這件事。我會跟FDA、國會斡旋。我認為我們有前進的道路。但我們必須先做TAME研究。

第二件事是，在監(jiān)管到位之前、在我們知道如何繼續(xù)進行這項工作之前，投資用于衰老藥物的研發(fā)更是一項長期挑戰(zhàn)。對于每家靶向衰老的公司，我們都需要找到與衰老有關(guān)的一種疾病。我們需要盡快找到某一靶向的疾病適應(yīng)癥（之后它將變得衰老）。所以，我們所有的公司都在竭力盡快找到某個適應(yīng)癥。我們現(xiàn)在看到一家公司擁有另一種二甲雙胍。這種藥物是一種超級二甲雙胍，適應(yīng)癥為癌癥。若能治療癌癥，那么我們的藥物就可以更快地進入市場。

Nir Barzilai博士：首先，我想糾正的是：壽命是一個副作用。我在看的是健康壽命。百歲老人發(fā)生了什么，他們更健康、更長壽，他們的健康壽命延長了20至30年。有時他們不生病，只是有一天他們沒有醒來。他們生命終結(jié)的時間很短。我們稱之為發(fā)病率的壓縮。

第二件事，是從社會角度來看，有一個長壽紅利。據(jù)估計，到2050年，如果我們將健康壽命延長2到3年，我們將節(jié)省7萬億美元的醫(yī)療開支。所以，我們一定要抓住這個機會。我們不是延緩一種疾病，而是所有疾病。

所以，我們需要社會變革的是退休年齡和與社會保障相關(guān)的事宜。這些都將需要調(diào)整。我們預(yù)計65歲退休為時過早。人們還有能力至少再工作五年。這里有社會保障的影響和個人的影響。當我們談?wù)撐覀兯邪l(fā)的這些藥物，并在電視上推廣時，我們會說，‘這種藥物會延長你的健康壽命；你不會生病，但副作用是你可能會更長壽。所以，我不知道你是否已經(jīng)做好準備，我不知道你是否有足夠的社會保障，是否有足夠的退休金等?！欢@一定會發(fā)生。

Nir Barzilai博士：我對這個問題感到困惑。當您現(xiàn)在治療肺炎或糖尿病患者時，您是否會有這方面的道德考量？將人們的健康壽命延長，在道德方面不合理嗎？這是不道德的嗎？我是醫(yī)學博士，這是我一生都在做的事。

如果我告訴你，未來是，將需要80年才能變成現(xiàn)在60年的樣子，這是一個問題嗎？我們正在擴大健康范圍。有人想要永生。所以，如果我們能夠永生，那將是完全不同的考慮。誰能永生？是否每個人都將能夠？如果你可以永生，那么該如何繁衍呢？這里有很多的問題。人類的最長壽命被認為是在115歲左右。我們有過辯論，到底是113還是122歲？但大約是在115歲，我們通常在80歲時就因疾病而死亡，所以作為一種物種，我們還有35年以上的時間。讓我們致力于此。這里沒有道德的問題。我們患有一種疾病，可以治療；然后，患有第二種疾病，也可以治療；第三種疾病，可以治療但伴有副作用。這樣的治療不再適用于我們。我們需要一種新的治療方法，那種新方法就是靶向衰老。

Nir Barzilai博士：我們獲得投資毫無問題。有趣的是，投資者都相對年輕。年紀大的人不相信我們可以為他們做些事情。但是年輕人看待老年人、看待世界的角度與我們這一輩人不同，他們很興奮。在獲取資金支持大的計劃方面，我們沒有任何問題。

大型醫(yī)藥公司也很感興趣，但是因為所有這些研究進展尚未正式化，所以這些公司尚未就位。我認為，當TAME試驗正式進行并且完成時，將會扭轉(zhuǎn)局面，屆時大型醫(yī)藥公司就會明白他們不會陷入困境。事實上，他們的藥物可以獲得成功。