是什么抗衰藥讓知名抗衰專家堅(jiān)持不懈服用長(zhǎng)達(dá)10年之久？

Nir Barzilai博士是阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)和遺傳學(xué)教授及美國(guó)老齡化研究聯(lián)合會(huì)的主任?，F(xiàn)年67歲的他，看起來卻與10年前差不多，甚至更加容光煥發(fā)。

他將逆齡生長(zhǎng)的秘密歸功于一款治療糖尿病的藥物——二甲雙胍。雖然他并沒有糖尿病，但他已經(jīng)服用該藥物長(zhǎng)達(dá)10年。

“我們知道它能有針對(duì)性地抗衰老。幾乎所有服用了二甲雙胍的人，患各類癌癥的幾率都降低了30%，它還能延緩認(rèn)知能力下降。即使有多種疾病且體重超標(biāo)的糖尿病患者，服用二甲雙胍之后，其死亡率甚至比未服用該藥物的健康人群還要低。”Barzilai博士表示。

他的觀點(diǎn)在眾多研究中都得到了驗(yàn)證?？傮w而言，這種安全便宜，已有數(shù)十年歷史的藥物，不僅可以治療糖尿病，似乎還可以延遲老年階段相關(guān)的慢性疾病，縮短疾病年限，并延長(zhǎng)老年科學(xué)家口中的“健康壽命”。

除了二甲雙胍，還有眾多藥物被用于抗衰領(lǐng)域研究，學(xué)術(shù)研究人員和許多初創(chuàng)生物技術(shù)公司正在探索如何減緩、阻止甚至逆轉(zhuǎn)衰老。

隨著年齡增長(zhǎng)，我們體內(nèi)發(fā)生著各種各樣的變化。其中一些變化過程讓我們更易患與衰老相關(guān)的疾病，如癌癥、老年癡呆、黃斑變性等。

長(zhǎng)壽領(lǐng)域的工作者們正試圖確定，哪一過程是整體衰老和健康狀況下降的最關(guān)鍵的標(biāo)志，以及如何通過藥物，靶向性地對(duì)癥下藥。

Barzilai說：“我們能夠靶向衰老，延緩衰老。一些情況下，甚至可以阻止并逆轉(zhuǎn)衰老。曾經(jīng)我們對(duì)此僅抱有一絲希望，漸漸地開始敢于承諾。現(xiàn)在，我們需要采取行動(dòng)，實(shí)現(xiàn)這一承諾。這就是我們目前在抗衰領(lǐng)域的目標(biāo)?！?/p>

多家抗衰領(lǐng)域生物技術(shù)公司正快馬加鞭進(jìn)行藥物研發(fā)及臨床試驗(yàn)，渴望盡快實(shí)現(xiàn)這一承諾。

目前，至少有十幾家生物技術(shù)公司爭(zhēng)先恐后，希望率先通過能靶向清除衰老細(xì)胞的Senolytics的藥物，達(dá)成逆轉(zhuǎn)衰老的目標(biāo)。

細(xì)胞在其整個(gè)生命周期中不斷進(jìn)行繁殖和分裂，產(chǎn)生新生健康細(xì)胞。當(dāng)細(xì)胞停止繁殖和分裂，就會(huì)死亡。

但是一些細(xì)胞，即使已經(jīng)停止繁殖，也并不會(huì)照常死亡。這些不死細(xì)胞，被稱為衰老細(xì)胞，它們殘留在體內(nèi)，釋放有毒物質(zhì)，這些物質(zhì)會(huì)傷害周圍的健康細(xì)胞——一顆老鼠屎，毀了一鍋粥。

衰老機(jī)體清除衰老細(xì)胞的效率會(huì)隨年齡增長(zhǎng)而降低，因此衰老細(xì)胞會(huì)逐漸累積，尤其會(huì)聚集在有慢性疾病的部位，眼部黃斑變性的成因正是如此。

在某些疾病中，senolytics可以清除有毒廢舊且功能失調(diào)的細(xì)胞，留下年輕健康、功能良好的細(xì)胞。達(dá)沙替尼就是一種senolytics藥物，已獲得FDA批準(zhǔn)，用于治療某些類型的慢性粒細(xì)胞白血病。

在這些公司中，Unity Biotechnology公司備受矚目，研發(fā)出了一款衰老細(xì)胞清除藥物UBX1325，目前正處于糖尿病黃斑水腫和年齡相關(guān)性黃斑變性的2期臨床試驗(yàn)中。這兩種疾病都會(huì)造成視網(wǎng)膜損傷，進(jìn)一步導(dǎo)致視力喪失。

該公司的糖尿病黃斑水腫患者的初步實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，衰老細(xì)胞清除藥物UBX1325成功清除了眼睛中引起問題的衰老細(xì)胞，促使健康細(xì)胞進(jìn)行修復(fù)和再生視網(wǎng)膜，從而恢復(fù)喪失的視力。

Unity首席執(zhí)行官Anirvan Ghosh博士表示，“實(shí)驗(yàn)24周時(shí)，已經(jīng)可以看到組織顯著重塑，患者的視力和視網(wǎng)膜結(jié)構(gòu)都有了很大的改善?！?/p>

視覺恢復(fù)僅僅是第一步，絕大多數(shù)投資開發(fā)Senolytics的公司不會(huì)止步于此。它們致力于一步步開發(fā)新的藥物，直到能夠弄清楚如何制造一種可以清除所有衰老細(xì)胞的藥物，而不僅限于治療某一種疾病。

“你的生物鐘不是單向運(yùn)轉(zhuǎn)的?！?/strong>——大衛(wèi)·辛克萊

當(dāng)衰老細(xì)胞在衰老的機(jī)體中積聚，數(shù)量越來越多，到處肆虐時(shí)，DNA表面也發(fā)生了關(guān)鍵的變化。

它們不會(huì)改變你的DNA，但會(huì)改變DNA的運(yùn)作方式。曾經(jīng)完美運(yùn)作的基因可能某個(gè)時(shí)刻減慢、加速、停止運(yùn)作，甚至大面積失控。任何失調(diào)都可能導(dǎo)致疾病或老年體征和癥狀。

辛克萊的盲鼠實(shí)驗(yàn)，充分證明了逆轉(zhuǎn)表觀遺傳變化的可能性。視神經(jīng)能將信息從視網(wǎng)膜傳遞到大腦的神經(jīng)，新生小鼠如果視神經(jīng)受損，能自行恢復(fù)，但老年小鼠卻無法自行愈合受損視神經(jīng)。

在辛克萊的實(shí)驗(yàn)中，他向老年失明小鼠的視神經(jīng)內(nèi)注射了基因，其中含有他們期望重新編程基因的因子，使失明小鼠表現(xiàn)得像年輕時(shí)一樣。

該治療逆轉(zhuǎn)了眼睛中與年齡相關(guān)的表觀遺傳變化，挽救了視網(wǎng)膜細(xì)胞，并實(shí)現(xiàn)了神經(jīng)元再生。

之后，辛克萊和同事們還用同樣的方法改善了肌肉和腎臟組織中相似的年齡相關(guān)的表觀遺傳變化。其他研究人員也成功使用該技術(shù)延長(zhǎng)了小鼠的整體壽命。

據(jù)悉，辛克萊在靈長(zhǎng)類動(dòng)物中進(jìn)行了該實(shí)驗(yàn)，預(yù)計(jì)在幾個(gè)月內(nèi)公布他的最新研究結(jié)果。

當(dāng)科學(xué)家努力尋找抗衰藥物和方法時(shí)，一些能夠降低多種年齡相關(guān)疾病風(fēng)險(xiǎn)，甚至全面對(duì)抗衰老的藥物，可能已經(jīng)在貨架上售賣了。

雷帕霉素是一種mTOR抑制劑，它通過抑制mTOR蛋白活性，防止免疫系統(tǒng)細(xì)胞增殖攻擊捐贈(zèng)的器官，從而防止器官移植者的排異反應(yīng)。1991年雷帕霉素獲得FDA批準(zhǔn)，作為一種免疫抑制劑上市。一些研究發(fā)現(xiàn)，在老年人中，低劑量的雷帕霉素能讓他們體內(nèi)的mTOR活性恢復(fù)到年輕時(shí)的狀態(tài)。

另一個(gè)典型代表是經(jīng)FDA批準(zhǔn)用于治療2型糖尿?。ㄋ彩且环N與年齡有關(guān)的疾?。┑亩纂p胍。大量研究表明它也能降低患癌癥、心臟病、中風(fēng)、癡呆或因其他原因（包括COVID-19）而死亡的風(fēng)險(xiǎn)。

研究人員猜測(cè)，這些好處是由于二甲雙胍能控制血糖，減輕氧化應(yīng)激對(duì)身體的影響，并保護(hù)心血管功能。當(dāng)然，有關(guān)二甲雙胍益處的絕大部分?jǐn)?shù)據(jù)來自糖尿病患者。目前進(jìn)展中的許多臨床試驗(yàn)正在研究其對(duì)非糖尿病患者特定疾病的影響。

Barzilai的TAME（二甲雙胍靶向衰老）試驗(yàn)將持續(xù)六年，旨在證明65至79歲的任何人都可以通過使用二甲雙胍，來延長(zhǎng)健康壽命。

“我們正在用二甲雙胍，向FDA表明衰老本身是可以針對(duì)的?！盉arzilai說道。他希望向FDA證明，二甲雙胍不必用于特定疾病，老年人應(yīng)該單純地服用它來抗衰老。

無論哪種方法率先成為衰老的處方藥，衰老領(lǐng)域的研究人員都認(rèn)為可以計(jì)日以待。據(jù)經(jīng)濟(jì)學(xué)家Andrew Scott計(jì)算，如果老齡化放緩，預(yù)期壽命僅增加一年，將價(jià)值38萬億美元。增長(zhǎng)十年壽命則將價(jià)值367萬億美元。

Barzilai對(duì)此的解釋是：“隨著預(yù)期壽命的增加，我們無需在醫(yī)院度過余生，也不會(huì)疾病纏身。相反，我們可以逛街購(gòu)物，周游世界，享受社交，真正地生活。這才是我們想要的?！?/p>