【幫助腫瘤而非毀滅它們的免疫細胞】肺癌是癌癥相關(guān)死亡的主要原因。治療它的最有希望的方法之一是免疫療法，這是一種使患者的免疫系統(tǒng)對抗腫瘤的策略。在過去的二十年中，免疫療法主要基于免疫細胞浸潤肺部腫瘤的程度，這已成為患者總體預(yù)后的主要預(yù)測指標(biāo)。

問題在于肺部腫瘤適應(yīng)了這些攻擊，并找到了逃避這些攻擊的方法。其中一種方法涉及稱為“程序性死亡配體1（PDL1）”的蛋白質(zhì)，腫瘤細胞在其表面上表達。當(dāng)免疫細胞，例如T細胞攻擊腫瘤，PDL1在其自身表面上適當(dāng)?shù)亟Y(jié)合蛋白質(zhì)，稱為“程序性細胞死亡蛋白1”或PD-1）。這種相互作用觸發(fā)了免疫細胞中的一系列生物反應(yīng)，關(guān)閉其攻擊機器并使其對腫瘤無害。

為了解決這個問題，免疫治療方案往往涉及阻斷PD-1的藥物，以切斷腫瘤的逃避機制。但不幸的是，這還不夠。我們需要的是對肺癌活躍的免疫回路的更全面的了解;這一知識將使我們能夠優(yōu)化和提高當(dāng)前免疫療法的效率。

中性粒細胞幫助肺腫瘤隱藏

為此，EPFL的Etienne Meylan實驗室利用小鼠肺癌模型確定肺癌的“免疫特征”。這項研究表明，肺部腫瘤實際上可以通過中性粒細胞來幫助，這種免疫細胞通常處于感染，過敏反應(yīng)和哮喘的第一線?？傊戎行粤＜毎兄诩膊〉倪M展，而不是阻止它。

科學(xué)家進行了所謂的“嗜中性粒細胞減少試驗”，這是一種研究中性粒細胞數(shù)量減少時發(fā)生在腫瘤中的方法。通過消除小鼠中性粒細胞，研究人員能夠推斷他們實際存在時對肺部腫瘤有何影響。

令人驚訝的是，中性粒細胞的消耗引起了肺腫瘤免疫區(qū)的重新建模，T細胞將其淹沒。這意味著中性粒細胞實際上幫助腫瘤更好地從T細胞中隱藏 - 這被稱為“免疫排斥”。相反，嗜中性粒細胞消耗使腫瘤對抗PD1免疫療法敏感。

Meylan說：“由于嗜中性粒細胞在對抗病原體方面很重要，因此臨床上不可能使用嗜中性粒細胞減少。 “相反，我們必須集中精力去了解嗜中性粒細胞如何促進肺部腫瘤的發(fā)展，這可能會導(dǎo)致鑒定阻斷這種中性粒細胞特異性促腫瘤功能的藥物。

嗜中性粒細胞幫助肺腫瘤生長

數(shù)據(jù)還顯示，嗜中性粒細胞的存在導(dǎo)致腫瘤血管功能的改變。這些變化引發(fā)缺氧并導(dǎo)致腫瘤細胞產(chǎn)生稱為“蝸?！钡牡鞍踪|(zhì)。這是重要的，因為“蝸?！睆V為人知能夠幫助癌細胞抵抗藥物，以及促進腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移。

研究人員發(fā)現(xiàn)，“蝸?！狈催^來又增加了蛋白Cxcl2的分泌，增加了嗜中性粒細胞的浸潤。這創(chuàng)造了一個積極的循環(huán)，加速了癌癥的進展。

簡而言之，研究顯示嗜中性粒細胞促進腫瘤進展，實際上可能阻礙肺癌免疫治療的工作。作者將此描述為中性粒細胞和Snail之間的“惡性循環(huán)”，最終維持腫瘤微環(huán)境以支持腫瘤生長。

Etienne Meylan說：“免疫療法為這種破壞性疾病提供了重要的臨床成功的新治療選擇。 “但在三分之二的患者中，肺部腫瘤沒有反應(yīng)，我們相信我們的工作提供了一個解釋，找到打破中性粒細胞與腫瘤細胞之間惡性對話的新方法可能會損害腫瘤生長，并增加從免疫治療中獲益的患者。”