歷來打仗，殺敵同時免不了自損，而打仗的最高境界——以不戰(zhàn)而屈人之兵。

腫瘤治療也是如此，無論是手術還是放化療，都無法避免對健康組織的損傷。是否在治療腫瘤中也存在不傷害正常細胞就能消滅腫瘤的神操作呢？

通過一種新的治療能使腫瘤凋亡，腫瘤消滅但不傷害周圍組織，形成一個坑（如下圖箭頭所指），我們暫且稱它為“腫瘤龕（kān）”。這就是希望！

第一排使用了ELANE，第二排為對照組

這或許是腫瘤治療的最高境界。那么，這是如何做到的？洋蔥帶你一起解讀這個發(fā)表在《Cell》的研究。

近日，《Cell》上發(fā)表的一項研究描述了一個非凡的新機制，這個機制可幫助人體自身的免疫系統(tǒng)在不損害自身細胞的情況下消滅癌細胞。

這個發(fā)現(xiàn)為開發(fā)出高度選擇癌細胞并對正常細胞組織無毒的超級藥物提供了基礎和方法。

人體免疫系統(tǒng)具有識別和攻擊抗原性異物的能力，包括細菌、真菌和病原微生物等，芝加哥大學癌癥中心的科研人員對免疫系統(tǒng)是否也能攻擊癌癥，以及如何攻擊進行了研究。

研究發(fā)現(xiàn)，一種白細胞——多形核中性粒細胞（PMN）具有抗癌作用，它對免疫系統(tǒng)發(fā)出的化學信號做出反應，并遷移到體內需要的不同部位，將癌細胞殺死。

深入研究的結果顯示，中性粒細胞培養(yǎng)基中主要抗癌的蛋白質是其釋放的中性粒細胞彈性蛋白酶（ELANE），這個酶將蛋白質分解成更小分子，在此過程中釋放CD95死亡域（這是一個負責控制細胞凋亡來保持免疫系統(tǒng)平衡的系統(tǒng)），誘導DNA損傷，提高線粒體功能，最終激活程序性細胞死亡。如此癌細胞就在體內一個個凋亡。

多次體外實驗表明，ELANE既安全又有效，能夠有效殺死所有的腫瘤細胞，同時對附近的非癌的組織無毒性。

在整個過程中，還有一個重要的成分——組蛋白H1，它在腫瘤細胞中升高，有助于ELANE對癌細胞的選擇性。從而做到只殺腫瘤，不傷害正常組織。

一個結果令洋蔥震驚：ELANE在多種類型的癌細胞系（包括三陰性乳腺癌、肺癌和黑色素瘤）中均激活程序性細胞死亡，但是，在任何測試的非癌細胞中均未激活。

這種高度選擇性殺傷過程還能保護免疫細胞，免疫細胞能夠與抗原產生免疫反應，并延伸到癌癥擴散的部位，消滅范圍更廣的癌細胞。

盡管ELANE在所有測試的臨床前模型中都顯著減少腫瘤生長，但是當應用到人體內時，功效發(fā)揮變得很有限。

經過對比分析體內和體外的分子學差異，發(fā)現(xiàn)腫瘤微環(huán)境中的細胞分泌了絲氨酸蛋白酶抑制劑，限制ELANE在體內的療效。

找到問題，就能到找解決問題的答案！研究人員發(fā)現(xiàn)了一種豬胰彈性蛋白酶（PPE）能解決這個難題，它是一種類似于ELANE的蛋白質，同時對腫瘤微環(huán)境中的抑制劑不太敏感，且在體內并沒有發(fā)現(xiàn)明顯副作用。在小鼠體內實驗中已經取得了很好效果，如下圖所示。

小鼠肺組織。上圖使用失活的PPE，腫瘤仍存在；下圖使用正常的PPE，腫瘤消失

這種獨特的癌癥治療方法或許會轉化為現(xiàn)實臨床的應用，如果成功，將做到通過正確時間以正確劑量輸送藥物為精準治療腫瘤增添又一個“神奇”方案。讓我們共同期待！