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美國(guó)是全球最大的醫(yī)藥工業(yè)市場(chǎng)，是全球醫(yī)藥工業(yè)的必爭(zhēng)之地。到2020年，美國(guó)將占全球醫(yī)藥市場(chǎng)份額40%以上，中國(guó)是美國(guó)的1/4。美國(guó)也是全球最大的醫(yī)藥投資集中地，全球3/4的投資在美國(guó)。雖然中國(guó)醫(yī)藥投資不缺錢，對(duì)比美國(guó)還差得很遠(yuǎn)，美國(guó)投資醫(yī)藥主要在后期開(kāi)發(fā)，一個(gè)藥做下來(lái)要花費(fèi)幾億美金。
美國(guó)醫(yī)藥工業(yè)的強(qiáng)大在于它發(fā)展的三大動(dòng)力：第一，完善的醫(yī)藥專利和資料保護(hù)體系，促進(jìn)創(chuàng)新；資源豐富的醫(yī)藥監(jiān)管體系FDA，以科學(xué)為依據(jù)審評(píng)、決策和監(jiān)管；有利于創(chuàng)新醫(yī)藥產(chǎn)品的支付體系，以臨床/市場(chǎng)需求為根本，允許企業(yè)自主定價(jià)。這也是中國(guó)需要學(xué)習(xí)和提高的。
美國(guó)這幾年關(guān)注治療成本，主張做仿制藥，過(guò)去的十年，雖然仿制藥在百分比上有了一定的增長(zhǎng)，但還是低于創(chuàng)新藥，美國(guó)大部分醫(yī)藥市場(chǎng)份額被創(chuàng)新藥占據(jù)，新藥永遠(yuǎn)是最大的金礦。
有人問(wèn)，既然中國(guó)進(jìn)步這么快，市場(chǎng)這么大，我們?yōu)槭裁催€要去美國(guó)開(kāi)發(fā)新藥？第一，國(guó)外大藥廠都在不同國(guó)家做開(kāi)發(fā)，實(shí)際上是利用各國(guó)政策的差異去加速上市，比如說(shuō)美國(guó)的孤兒藥政策、快速審評(píng)/審批政策；第二，中國(guó)存在著原料藥產(chǎn)能過(guò)剩的問(wèn)題，應(yīng)該通過(guò)進(jìn)入新市場(chǎng)，解決這一問(wèn)題；第三，可以提高研發(fā)能力，讓僅靠提高銷售能力來(lái)提高競(jìng)爭(zhēng)力等企業(yè)發(fā)展后勁不足的問(wèn)題得到解決；第四，增加開(kāi)發(fā)產(chǎn)品價(jià)值，獲得更大的收益。像信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)神州、正大天晴、康方等國(guó)內(nèi)企業(yè)已經(jīng)成為國(guó)際化的先行者和受益者。比如信達(dá)與禮來(lái)的合作，資金規(guī)模將近33億美元，中國(guó)任何一個(gè)藥企也提供不了這種合作。
中國(guó)有一些政策，比如，在歐美獲得臨床批文可以在國(guó)內(nèi)單獨(dú)排隊(duì)；支持國(guó)際多中心的數(shù)據(jù)在中國(guó)使用；在歐美和我國(guó)周邊上市三年以上的兒童藥，其在境外的臨床數(shù)據(jù)可以在中國(guó)注冊(cè)使用；仿制藥歐美上市等同于一致性評(píng)價(jià)等等，體現(xiàn)出國(guó)家對(duì)于醫(yī)藥國(guó)際化開(kāi)發(fā)的支持。
 
美國(guó)FDA有IND/NDA和BLA體系，IND/NDA一般是新藥。BLA多數(shù)指生物藥或病毒、細(xì)菌等活體生物。FDA的審評(píng)部門是以治療領(lǐng)域來(lái)劃分的。CFDA則是根據(jù)審評(píng)功能劃分，包括民族藥、化學(xué)藥、生物制品、藥理毒理，這是二者在整體構(gòu)架上的不同。
FDA的審評(píng)有幾個(gè)特征：審評(píng)和交流并舉；嚴(yán)格的時(shí)間限制；各種溝通機(jī)制；放大鏡下的新藥審批程序，這一點(diǎn)全世界美國(guó)做得最好，開(kāi)公聽(tīng)會(huì)，每個(gè)專家都要在會(huì)上面對(duì)公眾，面對(duì)媒體老老實(shí)實(shí)客觀地發(fā)言。
FDA的審評(píng)和溝通機(jī)制有兩個(gè)重要的節(jié)點(diǎn)：
IND，相當(dāng)于中國(guó)的臨床批文；NDA，相當(dāng)于中國(guó)的生產(chǎn)批文。申報(bào)之前的會(huì)議申請(qǐng)是官方給申辦方的權(quán)利，企業(yè)有權(quán)在申報(bào)IND和NDA之前跟FDA開(kāi)會(huì)溝通協(xié)商。
以Pre-IND會(huì)議為例， 申辦方會(huì)議申請(qǐng)?zhí)岢?1天之內(nèi)，F(xiàn)DA一定會(huì)安排會(huì)議，收到會(huì)議申請(qǐng)后60天以內(nèi)，會(huì)議必須舉行完。FDA高度認(rèn)可與申報(bào)方保持積極溝通的必要性，F(xiàn)DA相信面對(duì)面會(huì)議對(duì)申報(bào)方和審評(píng)方均有利，同時(shí)，從長(zhǎng)遠(yuǎn)來(lái)看，會(huì)議對(duì)申報(bào)方和審評(píng)方從經(jīng)濟(jì)上考量都是劃算的。
FDA一共統(tǒng)計(jì)了92個(gè)獲批新藥，發(fā)現(xiàn)審批前開(kāi)過(guò)Pre-IND會(huì)議的藥，整個(gè)開(kāi)發(fā)周期大概是7年，沒(méi)有開(kāi)過(guò)會(huì)的差不多10.5年。開(kāi)過(guò)EOP2會(huì)議的平均8.8年，沒(méi)有開(kāi)過(guò)會(huì)的9.8年。
首先，申辦方向FDA提交一個(gè)會(huì)議文件，向?qū)徳u(píng)人員介紹自己的創(chuàng)新藥背景資料，以便FDA審評(píng)人員了解所申報(bào)的藥物，并提出建議和問(wèn)題。另外，就一個(gè)新藥的近期和遠(yuǎn)期開(kāi)發(fā)問(wèn)題與FDA進(jìn)行溝通，比如，申報(bào)FDA夠不夠？Ⅲ期臨床達(dá)到什么標(biāo)準(zhǔn)可以批準(zhǔn)？然后，了解FDA對(duì)自己預(yù)計(jì)開(kāi)發(fā)藥品的特殊要求，例如需要做什么額外的試驗(yàn)證明藥效，是否可用快速審評(píng)，還有孤兒藥政策等問(wèn)題都可以在FDA會(huì)議上溝通。
什么時(shí)候去FDA開(kāi)會(huì)。如果是非常經(jīng)典的藥，就要到最后一刻去跟FDA開(kāi)會(huì)，如果是一個(gè)全新的沒(méi)有指導(dǎo)文件的藥，就要早去開(kāi)，省得白費(fèi)力氣。
EOP2也是Ⅲ期臨床準(zhǔn)備會(huì)議，創(chuàng)新藥Ⅱ期臨床結(jié)束會(huì)議。會(huì)議第一的目的是討論有無(wú)病人安全問(wèn)題。第二目的是討論Ⅲ期方案，試驗(yàn)?zāi)康摹⒃囼?yàn)設(shè)計(jì)和統(tǒng)計(jì)學(xué)問(wèn)題、病人納入標(biāo)準(zhǔn)，主/次要的藥效終點(diǎn)、試驗(yàn)的樣本量、特定的安全性和人群?jiǎn)栴}等各種各樣臨床前的問(wèn)題。 審評(píng)程序和要點(diǎn)的異同：FDA vs CFDA 審評(píng)程序，F(xiàn)DA的時(shí)限都是以日歷日為準(zhǔn)，中國(guó)是工作日。
臨床一期審評(píng)要點(diǎn)之異同（臨床前、臨床部分）
臨床一期審評(píng)要點(diǎn)異同（CMC）
FDA和CFDA均有各種各樣的優(yōu)先審評(píng)： CFDA優(yōu)先審評(píng)
對(duì)于美國(guó)來(lái)說(shuō)，優(yōu)先審評(píng)的情形大體有三條
總體來(lái)說(shuō)，F(xiàn)DA則更加全面，有Fast Track、Breakthrough Therapy、Accelerated Approval、Priority Review四大快速通道。多數(shù)獲批的新藥都在某種程度上享受著各種各樣的快速審評(píng)。
孤兒藥政策是美國(guó)一個(gè)非常好的政策，孤兒藥是用于治療罕見(jiàn)病的藥物。優(yōu)勢(shì)在于：臨床費(fèi)用約為非孤兒藥的一半；高定價(jià)（非孤兒藥的6~7倍）彌補(bǔ)了市場(chǎng)容量；開(kāi)發(fā)周期相對(duì)較短，審評(píng)靈活；FDA的各種政策：市場(chǎng)獨(dú)占，現(xiàn)金資助，稅收優(yōu)惠，申請(qǐng)費(fèi)減免等。
美國(guó)的孤兒藥每年大概批準(zhǔn)量是30%-40%，中國(guó)很多患病率在400萬(wàn)以上的高發(fā)疾病，如肝癌、胃癌、食道癌等在美國(guó)都是小于10萬(wàn)的罕見(jiàn)病，因此，利用孤兒藥政策是中國(guó)企業(yè)進(jìn)入美國(guó)的一條捷徑。 |
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