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在美國(guó)，一個(gè)普通的新化合物從最初的發(fā)現(xiàn)到申請(qǐng)上市，大約需要經(jīng)過15年的時(shí)間，其中FDA用于審評(píng)的時(shí)間大約為6～10個(gè)月。 美國(guó)新藥審評(píng)是在FDCA（Federal Food, Drug and Cosmetic Act,聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案）中規(guī)定的。盡管FDCA被許多人看來在這類法律中是最復(fù)雜的一個(gè)，但此法案有關(guān)新藥審評(píng)最重要的條款卻相當(dāng)簡(jiǎn)單。首先，F(xiàn)DCA規(guī)定：用于診斷、治愈、緩解、預(yù)防人、其它動(dòng)物疾病的物品；用于影響人、或其它動(dòng)物身體的結(jié)構(gòu)、或功能的物品（食品除外）為藥品。FDCA還規(guī)定，任何新藥在上市之前一定要表明它是安全、有效的以及經(jīng)過審批。 新藥申請(qǐng)條件 符合以下情況均可向FDA提出NDA 申請(qǐng)： 1. 新分子實(shí)體 (NME) 2. 新化學(xué)實(shí)體（NCE） 3. 原批準(zhǔn)藥品相同化學(xué)成分的新鹽基、新酯基 4. 原批準(zhǔn)藥品的新配方組成 5. 原批準(zhǔn)藥品的新適應(yīng)癥（包括處方藥轉(zhuǎn)非處方藥使用） 6. 新劑型、新給藥途徑、新規(guī)格（單位含量） 7. 兩種以上原批準(zhǔn)藥品的新組合 新藥注冊(cè)途徑 505（b）——《聯(lián)邦食品、藥品、化妝品法案》第5章第505分章，即505法案。 505法案包括NDA的3種申請(qǐng)： 第一種： 505b1 ：申報(bào)者進(jìn)行所有藥學(xué)研究（Completely new） 第二種： 505b2：同樣也是申報(bào)者進(jìn)行所有藥學(xué)研究，但不同的是部分信息不實(shí)由申報(bào)者自己完成（by），或者這些研究不是為了申報(bào)者而完成的（for）；以及申報(bào)者沒有引用的權(quán)利（Hybrid new, Some studyyou can bridge） 第三種：505j：欲申報(bào)制劑在API，劑型，給藥途徑，標(biāo)簽，質(zhì)量，檢驗(yàn)，適應(yīng)癥上都和已有品種一樣。（Generic, ANDA） 505j是ANDA的申請(qǐng)途徑，本文中就不做詳談。 新藥申請(qǐng)程序 美國(guó)每年上市許多新藥，雖品種不同，F(xiàn)DA對(duì)它們的評(píng)審要求也各不相同，但評(píng)審框架還是一致的，大體可分為以下幾步： 1、臨床前研究 新藥安全、有效性的研究最終將在人體上進(jìn)行，但在FDA允許試驗(yàn)藥物試用于人體之前，必須證明該藥的研究對(duì)人體是安全的。如果藥品申辦者不能從現(xiàn)有的研究數(shù)據(jù)、本國(guó)及他國(guó)的使用等數(shù)據(jù)證明該藥是安全的，那么就必須要進(jìn)行臨床前研究。在這階段，F(xiàn)DA一般規(guī)定（最低限度）藥品申辦者必須：（1）做該藥的藥理研究；（2）在至少二種動(dòng)物身上進(jìn)行急毒試驗(yàn)；（3）按照該藥預(yù)想的用途進(jìn)行為期二個(gè)星期至三個(gè)月的短期研究； 需要指出的是，一旦臨床前研究結(jié)束，動(dòng)物試驗(yàn)并沒有結(jié)束隨之完成，許多時(shí)間更長(zhǎng)、更專項(xiàng)的研究如慢性、抗癌試驗(yàn)將在整個(gè)新藥申請(qǐng)過程中進(jìn)行。 臨床前研究用來評(píng)估:
2、提出新藥臨床試驗(yàn)申請(qǐng)（IND） 當(dāng)藥品申辦者認(rèn)為它已具有足夠的數(shù)據(jù)證明該藥是安全時(shí)，就可準(zhǔn)備向FDA提交新藥臨床研究申請(qǐng)（IND）。本質(zhì)上IND只是一個(gè)建議，通過這個(gè)建議，藥品申辦者獲得FDA的許可，開始在人身上進(jìn)行試驗(yàn)。 在臨床研究申請(qǐng)中，藥品申辦者必須提交至少以下兩個(gè)領(lǐng)域的材料。首先，它必須向FDA公布所有臨床前研究的結(jié)果，提供該藥組成的信息，以及生產(chǎn)該藥的生產(chǎn)、質(zhì)控程序。其次，它還必須提供臨床研究的計(jì)劃書。在計(jì)劃書中詳細(xì)敘述了藥品申辦者希望的臨床研究以證明該藥用于人體的安全性、有效性。還有和臨床研究有關(guān)的一些其它材料包括研究者（臨床醫(yī)生）的資格也必須包括在內(nèi)。 按照現(xiàn)行規(guī)定，F(xiàn)DA有30天的時(shí)間來決定是否允許該藥進(jìn)行人體試驗(yàn)，同時(shí)FDA還將評(píng)價(jià)臨床計(jì)劃書。臨床研究計(jì)劃要保證臨床受試者不應(yīng)受到不必要的危險(xiǎn)以及有希望證明該藥用于人體是安全、有效的。 如果在提交IND以后30天內(nèi)，F(xiàn)DA沒有同藥品申辦者聯(lián)系，那么臨床試驗(yàn)就可以開始。然而，藥品申辦者在開始臨床研究之前最好還是同F(xiàn)DA取得聯(lián)系。 一旦FDA作出決定臨床研究不應(yīng)開始，它應(yīng)在30天內(nèi)發(fā)出，推遲臨床試驗(yàn)直到相關(guān)問題得到解決。一般來說，F(xiàn)DA發(fā)出“臨床試驗(yàn)暫?！蓖ㄖ?，主要是以下幾個(gè)原因： （1） 臨床前研究未能證明該藥用于人體會(huì)是安全的； （2） 臨床前研究未符合GLP及一些其它標(biāo)準(zhǔn)； （3） 所建議的臨床研究計(jì)劃書不完整、臨床研究不安全；
如果申請(qǐng)人在申請(qǐng)IND后的兩年內(nèi)都沒有按計(jì)劃進(jìn)行臨床研究，或該IND的臨床試驗(yàn)被中止叫停超過一年，F(xiàn)DA便會(huì)將此 IND列為“失活狀態(tài)”（Inactive Status）。一旦IND被置于“失活狀態(tài)”，所有臨床研究者都必須被通知到，并按照21CFR 312.30的要求將臨床研究用藥品退還給申請(qǐng)人或立即銷毀。 IND分為以下兩個(gè)類別： ①商業(yè)性IND（Commercial IND） 商業(yè)性IND是指為申請(qǐng)新藥上市目的而申請(qǐng)開展的全新臨床試驗(yàn)。IND的申請(qǐng)人通常與企業(yè)進(jìn)行合作。商業(yè)性IND里面有一種情況叫作“探索性IND”（Exploratory IND）或“篩查性IND”（Screening IND），作為遞交的第一個(gè)申報(bào)文件以支持對(duì)新藥開展最早的1期臨床研究。 ②非商業(yè)性IND（Non-Commercial IND） 非商業(yè)性IND是由醫(yī)生自行開展的研究，該研究旨在研究藥品對(duì)特定人群的療效或?yàn)闊o(wú)藥可治的患者提供未經(jīng)批準(zhǔn)的藥物治療。非商業(yè)性IND包括有研究性IND（InvestigatorIND/Research IND）。
IND申報(bào)文件包主要包括9部分的內(nèi)容： ①首頁(yè)函、FDA 1571表；②目錄； ③引言和總體研究計(jì)劃； ④研究員手冊(cè)； ⑤臨床研究方案； ⑥化學(xué)、生產(chǎn)和質(zhì)量控制信息； ⑦藥理和毒理信息； ⑧已有人體臨床經(jīng)驗(yàn)； ⑨額外信息； 在IND申報(bào)文件包中，還需提交相關(guān)原始完整研究報(bào)告，如，毒理研究報(bào)告等。 |
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