2017-06-08 15:40 來(lái)源：丁香園 作者：龍之醫(yī)

真菌感染診斷技術(shù)現(xiàn)狀：真菌感染的確診需要組織病理學(xué)的證據(jù)，惡性血液病患者在化療后及異基因骨髓移植術(shù)后經(jīng)常出現(xiàn)嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏和血小板減少，常常無(wú)法耐受組織活檢。而傳統(tǒng)真菌檢測(cè)方法檢出率低和檢出時(shí)間滯后，影響了患者的早期診斷與治療，導(dǎo)致死亡率居高不下。痰培養(yǎng)真菌的檢出率 ^[1] 僅為 8%～34%，支氣管灌洗液真菌培養(yǎng)的陽(yáng)性率也只有 45%～62%，檢出時(shí)間 3～4 d。

肺部高分辨 CT 檢查可以幫助診斷 IFI。33%～60% 的 IFI 患者可出現(xiàn)月暈征，這一特征性影像改變僅在真菌感染發(fā)生的最初 5 d 內(nèi)出現(xiàn)，其中大約 75% 的患者的月暈征會(huì)在 l 周內(nèi)消失，因此限制了高分辨 CT 在 IFI 的早期診斷中的應(yīng)用。因此，迫切需要一些創(chuàng)傷小，耐受性好，敏感性和特異性均較高的檢測(cè)方法，幫助臨床醫(yī)生早期診斷 IFI，及時(shí)合理的應(yīng)用抗真菌藥物。

真菌抗原檢測(cè)具有簡(jiǎn)便、快速、敏感度高和特異性較好的優(yōu)點(diǎn)，是目前 IFI 研究的一個(gè)熱點(diǎn)。

G 試驗(yàn)檢測(cè)的是一種廣泛存在于多種真菌細(xì)胞壁中的多糖成分 1,3-β-D 葡聚糖（除了接合菌和隱球菌），它可以激活 G 因子，并激發(fā)凝血級(jí)聯(lián)反應(yīng)，形成凝固蛋白后通過(guò)比色法或比濁法進(jìn)行定量檢測(cè)。在真菌感染過(guò)程中，1,3-β-D 葡聚糖可釋放人血液及其他體液中，G 試驗(yàn)對(duì)侵襲性深部真菌感染的早期診斷有重大意義，可用于念珠菌屬、曲霉屬、毛孢子菌等所致侵襲性感染的診斷，局限性是不能確定菌種。

GM 試驗(yàn)檢測(cè)的是半乳甘露聚糖，因曲霉菌特有的細(xì)胞壁多糖成分是β（1-5) 呋喃半乳糖殘基，菌絲生長(zhǎng)時(shí)，半乳甘露聚糖從薄弱的菌絲頂端釋放，是最早釋放的抗原。GM 釋放量與菌量成正比，因此可以反映感染程度。主要適用于侵襲性曲霉菌感染的早期診斷，通過(guò) ELLISA 進(jìn)行定量測(cè)量，美國(guó) FAD 推薦敏感閾值為 0.5 ng/mL。

G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)都存在假陽(yáng)性和假陰性的情況。

G 試驗(yàn)已知的假陽(yáng)性有：①靜脈制劑中含有葡聚糖，如白蛋白、免疫球蛋白、血液制品或凝血因子等；②醫(yī)療材料中含有葡聚糖，如血透時(shí)應(yīng)用的纖維素膜、紗布等；③鏈球菌敗血癥患者；④多糖類的抗癌藥物等。而假陰性可能是淺部真菌感染或定制時(shí)，1,3-β-D 葡聚糖未被釋放出來(lái)使體液中的量不增高，故其血漿檢測(cè)呈陰性。

GM 試驗(yàn)已知的假陽(yáng)性有：①使用半合成青霉素尤其是哌拉西林 / 他唑巴坦；②食用污染的谷類及牛奶等高蛋白食物；③某些葡萄糖酸鹽制劑；④自身免疫性肝病、新生兒和兒童等。其假陰性與取材時(shí)間、病情嚴(yán)重程度、體內(nèi)分解代謝、試驗(yàn)最低限度等有關(guān)。臨床上，大多數(shù)時(shí)候造成 G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)假陽(yáng)性、假陰性的原因不明，兩者聯(lián)合檢測(cè)可在一定程度上提高血清學(xué)檢查的敏感性或特異性。

聯(lián)合檢測(cè)的優(yōu)勢(shì)：根據(jù)于書(shū)嫻等 ^[2] 關(guān)于 G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)對(duì)侵襲性真菌病診斷價(jià)值的 Meta 分析研究，聯(lián)合試驗(yàn)靈敏度可以達(dá)到 0．88，特異度可達(dá)到 0．81。G 試驗(yàn)的敏感性優(yōu)于 GM 試驗(yàn)，特異性相似。并聯(lián)（一者為陽(yáng)性結(jié)果為陽(yáng)性）的敏感性優(yōu)于串聯(lián)（二者均為陽(yáng)性結(jié)果為陽(yáng)性），串聯(lián)的特異性優(yōu)于并聯(lián)。單獨(dú)檢測(cè)時(shí)，G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)診斷效果相似；聯(lián)合檢測(cè)比單獨(dú)檢測(cè)有較高的診斷效果，且串聯(lián)時(shí)診斷效果最好。并且據(jù)任麗娜等 ^[3] 研究中顯示，在臨床抗真菌治療過(guò)程中，根據(jù)血清 GM 含量的變化進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)，調(diào)整治療方案及判斷預(yù)后，對(duì)提高疾病的治愈率、降低病死率有重要的參考價(jià)值。

參考文獻(xiàn)：

[1] 冷蕓、李利紅，血清半乳甘露聚糖檢測(cè)診斷惡性血液病患者侵襲性真菌感染的臨床意義，白血病·淋巴瘤，2010.7，19（7）.

[2] 于書(shū)嫻、崔學(xué)范等，G 試驗(yàn)和 GM 試驗(yàn)對(duì)侵襲性真菌病診斷價(jià)值的 Meta 分析，中華肺部疾病雜志，2016.4，9（22）.

[3] 任麗娜、周悅昌等，血清半乳甘露聚糖抗原檢測(cè)在侵襲性肺曲霉菌病診斷及治療監(jiān)測(cè)中的應(yīng)用，臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志，2015.8，A2（22）.