在臨床中，對于 Ⅱ 期結腸癌病人，考慮使用 5-Fu 單藥化療時，主要考慮因素是什么？

可能有的醫(yī)生會說，「So easy！檢測下 MMR 啊，看看是 dMMR 還是 pMMR」。

患者女，51 歲，診斷為 T3N0M0（伴有普危因素），免疫組化結果：HER2 (1 )，GPC3 (-)，MSH2 ( )，MSH6 ( )，PMS2 ( )，MLH1 ( )，CK19 (-)，CK20 ( )，Ki67 (60% )。

這名患者該不該用單藥 5-Fu 進行輔助化療？

一拿到免疫組化結果，很多醫(yī)生的表情是這樣的：

大家都知道，MSI-H/dMMR 患者不能從單藥 5-Fu 的治療中獲益。

但問題是，面對由英文字母、數(shù)字、括號和加減號組成的免疫組化結果，如何確定是 dMMR 還是 pMMR？到底怎樣算 MSI-H，怎樣算 MSI-H，怎樣又算 MS-S？這 5 個指標之間到底是什么關系？下面我們就來解決這個問題。

MMR 基因是 DNA 錯配修復基因，它的表達缺失可引起 DNA 復制過程中錯配的累積，導致微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI）的發(fā)生，約 15% 的結直腸癌是經由 MSI 途徑引發(fā)的。

dMMR 是 MMR 表達缺失，pMMR 是 MMR 表達正常。dMMR 表現(xiàn)為高頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-H）， pMMR 表現(xiàn)為低頻度微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI-L）或微衛(wèi)星穩(wěn)定（MS-S）。

目前，最常用的篩查結直腸癌 MMR 表達有無缺失的方法有 2 種：免疫組化檢測 MMR 相關蛋白的表達，以及 PCR 檢測多個微衛(wèi)星位點以判斷有否存在 MSI。下面重點來了：

免疫組化主要檢測癌組織中 MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 這 4 種蛋白的表達：

1. 若結果顯示任一蛋白完全缺失，則判讀為 dMMR；

2. 若顯示無蛋白缺失，則判度為 pMMR。

所以回到上面的病例：

MLH1，PMS2，MSH2 及 MSH6 蛋白均未缺失，應判讀為 pMMR，可以用單藥 5-Fu 進行輔助化療。

MSI 的分類是基于不同單核或雙核苷酸重復序列的改變（如： BAT25、 BAT26、 D5S346、 D2S123 和 D17S250，即 Bethesda 標準微衛(wèi)星位點）。在 5 個微衛(wèi)星標志物中：

1. 若有 ≥2 個（即 ≥40%）發(fā)生改變，則定義為 MSI-H；

2. 若有 1 個（即 <40%）發(fā)生改變，則定義為 MSI-L；

3. 若均未發(fā)生改變，則定義為 MS-S。

圖 1 箭頭顯示癌組織的 4 個位點（D5S346， Bat-25， D17S250 和 Bat-26）相較于正常切端組織發(fā)生了位點偏移，判讀為 MSI-H。

怎么樣，簡單吧？

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