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桃園三結(jié)義之——神經(jīng)酰胺、膽固醇、脂肪酸

 Taylor2008 2016-09-11

精彩內(nèi)容

影響神經(jīng)酰胺合成的因素、已經(jīng)合成后是如何轉(zhuǎn)運到細胞外并到達角質(zhì)層的?

作者: 德之馨(上海)有限公司 梅鶴祥

01

神經(jīng)酰胺在細胞內(nèi)的合成

神經(jīng)酰胺在細胞內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中從絲氨酸作為起始成分,在絲氨酸轉(zhuǎn)化酶的作用下生成鞘氨基,鞘氨基通過乙酰輔酶A繼續(xù)轉(zhuǎn)化成神經(jīng)酰胺和乙酰神經(jīng)酰胺;

從這里分成兩條途徑,其中一條是在葡糖神經(jīng)酰胺合成酶的作用下和尿苷二磷酸葡萄糖(UDP-glucose)合成葡糖神經(jīng)酰胺和乙酰葡糖神經(jīng)酰胺,二者繼續(xù)通過葡糖腦苷酯化酶酯化,葡糖神經(jīng)酰胺衍生為神經(jīng)酰胺3、6、78(NP,NH,AP,AH), 乙酰葡糖神經(jīng)酰胺則衍生出神經(jīng)酰胺1、EOS、EOH;另一條路線分別通過鞘胺酯合成酶和鞘磷脂酶的作用下生成神經(jīng)酰胺25NS、AS。

生成的神經(jīng)酰胺被運到高爾基體被進一步加工成神經(jīng)酰胺的前提, 并和膽固醇及游離脂肪酸以1:1:1的摩爾比結(jié)合成長鏈并線面條一樣折疊成一層一層的薄層小體。并儲存在細胞之中。薄層小體在條件成熟時從角質(zhì)形成細胞中(pH=7.3)釋放出來(此過程被稱為胞吐)。被胞吐出角質(zhì)形成細胞外的薄層小體經(jīng)過酶的降解,形成(1:1:1)等比例的神經(jīng)酰胺、膽固醇和脂肪酸,這就是為什么生理脂質(zhì)中三者的分子比為1:1:1的原因。隨著游離脂肪酸的釋放,越是接近角質(zhì)層的部位,pH越接近5.5,這是皮膚表面pH值為5.5的原因,這種性質(zhì)可以有效抑制皮膚表面微生物的繁殖,同時又能提供皮膚表面的酶適合的生理環(huán)境。

02

生理脂質(zhì)中各成分的作用

游離脂肪酸:伴隨神經(jīng)酰胺降解的游離脂肪酸以飽和的1628個碳的直鏈脂肪酸為主,占總的生理脂質(zhì)的10%左右,而且與皮膚的皮脂中游離脂肪酸的組成不同,說明這類脂肪酸主要在表皮生成,對調(diào)控皮膚表層的pH有重要意義。

膽固醇:盡管有部分的膽固醇來源于食物,但大部分是角質(zhì)層自身合成而來。膽固醇對保證角質(zhì)層的柔韌性有重要作用,其中少量的硫酸膽固醇是通過類固醇硫酸酯酶合成而來,盡管含量很低,但對角質(zhì)層內(nèi)細胞和和細胞之間的粘結(jié)有至關(guān)重要的作用,所以也調(diào)控角質(zhì)層的更新代謝。
神經(jīng)酰胺:神經(jīng)酰胺占皮膚脂質(zhì)的50%, 由于神經(jīng)酰胺種類較多,不同神經(jīng)酰胺的作用可以參考下面的表格。

神經(jīng)酰胺可以作為第二信使激活蛋白激酶進而調(diào)控角質(zhì)形成細胞的分化和更新;

03

Q&A

1)皮膚屏障受損時皮膚如何調(diào)控神經(jīng)酰胺的合成的呢?

皮膚受損時, 皮膚失水增加,同時,鈣鉀等離子也發(fā)生損耗, pH上升, 這些信號會被傳遞給角質(zhì)形成細胞,啟動3級響應(yīng), 0-1小時內(nèi)的快速反應(yīng),釋放更多的薄層小體到細胞間質(zhì);3-6小時,中期反應(yīng),合成更多的鞘胺酯;6小時-6天,表達神經(jīng)酰胺的DNA合成增加。

2)是不是補充越多的神經(jīng)酰胺越好?

凡事都有兩個面,神經(jīng)酰胺的另一主要特性是它的凋亡作用(掌握角質(zhì)形成細胞的生殺大權(quán),可以啟動細胞死亡的信號)。從這點來說,合理使用神經(jīng)酰胺也是目前研究的另一課題。

3)是否補充神經(jīng)酰胺就對皮膚一定有不盡的益處?

皮膚屏障研究的泰斗,Peter M. Elias 的一項研究證實, 單獨使用這三種皮膚脂質(zhì)中的任一種,對皮膚屏障的修復(fù)作用不一定是有利的,只有這三類成分按照等摩爾比例使用,對皮膚的修復(fù)效果才是最佳的。

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