5月25日，西腫瘤科張紅梅老師為我們帶來(lái)精彩講座《腫瘤標(biāo)志物的意義及臨床應(yīng)用》，詳細(xì)講解了臨床上用到的每一種腫瘤標(biāo)志物，為醫(yī)生們解決了很多困惑。下面是小編整理的聽(tīng)課筆記，錯(cuò)過(guò)直播的朋友可以在“醫(yī)生站”App免費(fèi)觀看。

編輯：蕭蕭

來(lái)源：醫(yī)學(xué)界腫瘤頻道

腫瘤標(biāo)志物在1978年就被發(fā)現(xiàn)了，它是指在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，達(dá)到一定水平時(shí)，可反映某些腫瘤的存在。

血清腫瘤標(biāo)志物分類(lèi)：

一個(gè)最廣譜的指標(biāo)：癌胚抗原（CEA）

1965年發(fā)現(xiàn)的CEA可謂是最廣譜的指標(biāo)，它的升高可見(jiàn)于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。

總之，腺癌中CEA最容易升高，其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負(fù)荷大、腫瘤轉(zhuǎn)移者，也會(huì)出現(xiàn)CEA升高。

此外，肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會(huì)導(dǎo)致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。

33%的吸煙人群的CEA會(huì)升高，需要特別注意。

肝癌：甲胎蛋白（AFP）

AFP是一個(gè)古老但優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物，在原發(fā)性肝癌中特異性很高，陽(yáng)性率達(dá)70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP＞400ng/ml且持續(xù)1個(gè)月，即可診斷為肝癌。

除肝癌之外，內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會(huì)升高，病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會(huì)出現(xiàn)AFP升高，但不會(huì)超過(guò)400ng/ml。

婦女妊娠3個(gè)月后，AFP開(kāi)始升高，7~8個(gè)月時(shí)達(dá)到高峰（也不會(huì)超過(guò)400ng/ml），分娩3周后恢復(fù)正常。

卵巢癌：糖類(lèi)抗原125（CA125）

CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽(yáng)性率達(dá)61.4%，且CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)，治療有效時(shí)CA125下降，復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。

CA125于其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌中陽(yáng)性率為43%，胰腺癌50%，肺癌41%，胃癌47%，結(jié)直腸癌34%，乳腺癌40%。

其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高，雖然陽(yáng)性率較低，也需引起警惕，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結(jié)核。

良、惡性胸、腹水中都會(huì)發(fā)現(xiàn)CA125升高，所以不能借此判斷其良惡性。

早期妊娠，也有CA125升高。

乳腺癌：糖類(lèi)抗原15-3（CA15-3）

CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，于乳腺癌晚期敏感性高達(dá)80%，對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價(jià)值。

其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽(yáng)性率不足10%。

消化系統(tǒng)：糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）

CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個(gè)重要的指標(biāo)，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽(yáng)性率可達(dá)75%。

此外，胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽(yáng)性率分別為50%、60%、65%。

同樣，CA19-9升高也不要著急診斷為癌癥，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中，CA19-9也有不同程度的升高。

利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸：后者CA19-9一般＜200 U/mL；

鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎：前者CA19-9明顯升高、后者正常。

糖類(lèi)抗原242（CA242）

CA242臨床應(yīng)用較少，在腺癌中升高明顯，在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯(lián)合檢測(cè)能提高腺癌的敏感性。

CA242被作為CA19-9的升級(jí)指標(biāo)，在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致，特異性優(yōu)于CA199，較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響，在結(jié)直腸癌中，靈敏度可達(dá)60%~72%。

前列腺特異抗原（PSA）

PSA是前列腺最特異的指標(biāo)，陽(yáng)性率可高達(dá)50%~80%，但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病也可見(jiàn)PSA升高。

當(dāng)總PSA（T-PSA）的值為4~10 ng/ml時(shí)，可引入游離PSA/總PSA，即F/T的概念：F/T＞0.16，為正常情況；F/T＜ 0.1，則有56%的可能為前列腺癌；PSA ＞0.25時(shí)，前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)為5%。

神經(jīng)特異性烯醇化酶（NSE）

小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物。在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中升高明顯，如：嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等。

需要注意的是，NSE的值非常不穩(wěn)定，溶血會(huì)導(dǎo)致升高。

糖類(lèi)抗原50（CA50）

CA50也是一個(gè)非常廣譜的腫瘤標(biāo)志物，肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高，在肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病中也會(huì)升高。

另外，某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。

胃癌：糖類(lèi)抗原（CA72-4）

CA72-4在胃癌中的陽(yáng)性率為65%~70%，有轉(zhuǎn)移者更高。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽(yáng)性率

CA72-4可作為癌癥治療后隨訪及復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要判斷指標(biāo)。

肺癌：細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1（CYFRA21-1）

檢測(cè)肺癌的最佳指標(biāo)。如果肺部存在不清晰的環(huán)形陰影，同時(shí)血清CYFRA21-1濃度＞30ng/ml，需高度懷疑肺癌。初診肺癌時(shí)一旦發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1升高，它就可以作為判斷肺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。

CYFRA21-1在肺癌中的敏感度：鱗癌>腺癌>大細(xì)胞癌>小細(xì)胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中，CYFRA21-1也會(huì)升高。

組織多肽抗原（TPA）

TPA由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成，可以直接反映細(xì)胞增殖、分化和腫瘤浸潤(rùn)程度。肺癌患者TPA 增高，敏感性與CYFRA21-1相當(dāng)，陽(yáng)性率約61%。

膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者，TPA升高；急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個(gè)月也可見(jiàn)TPA 升高。

鱗狀上皮癌抗原（SCCA）

鱗癌特異性標(biāo)志物。用于診斷鱗癌，宮頸癌、肺癌、頭頸部癌，其濃度隨病情加重而增高。其增高也見(jiàn)于肝炎，肝硬化，肺炎，結(jié)核病等良性疾病。

人附睪分泌蛋白4（HE4）

HE4是診斷卵巢癌的一個(gè)非常好的腫瘤標(biāo)志物，敏感性最高72.9%（高于CA 125），特異性為95%。CA125+HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。

Free-β-HCG

生殖細(xì)胞癌最敏感指標(biāo)，尤其是絨癌，敏感性高達(dá)100%。肝上有包塊時(shí)，若是AFP升高，則高度懷疑原發(fā)性肝癌；若Free-β-HCG升高，則懷疑生殖細(xì)胞癌。

Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高，預(yù)后差。

鐵蛋白（Ft）

Ft與多種腫瘤相關(guān)，但不是腫瘤的直接證據(jù)。輸血、鐵劑治療；再障、溶血性貧血、地中海貧血；原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥；結(jié)締組織?。桓鞣N肝臟疾病及慢性腎衰；感染性疾病等都會(huì)出現(xiàn)Ft升高的現(xiàn)象。

缺鐵性貧血患者會(huì)出現(xiàn)Ft下降。

腫瘤標(biāo)志物組合篩查

沒(méi)有哪一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%，一種腫瘤標(biāo)志物也可能與多種腫瘤相關(guān)，臨床上常采用組合篩查的方式。

通過(guò)對(duì)這些腫瘤標(biāo)志物的一一解讀，不難得出結(jié)論：腫瘤標(biāo)志物升高，不一定就是癌癥；某一些腫瘤并不分泌相關(guān)蛋白，所以腫瘤標(biāo)志物正常也不能排除腫瘤。合理應(yīng)用、適時(shí)監(jiān)測(cè)，才是臨床上應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物的正確方式。

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