世界衛(wèi)生組織指出,如果能早期診斷并及時(shí)治療,90%~95%的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵。 目前腫瘤標(biāo)志物檢測是早期發(fā)現(xiàn)無癥狀微灶腫瘤的唯一途徑。 但是,腫瘤標(biāo)志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號。 同時(shí),腫瘤標(biāo)志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,因?yàn)橛行┠[瘤會引起腫瘤標(biāo)志物檢測假陰性。
腫瘤標(biāo)志物在1978年就被發(fā)現(xiàn)了,它是指在血液、體液及組織中可檢測到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì),達(dá)到一定水平時(shí),可反映某些腫瘤的存在。
腫瘤標(biāo)志物可以分成以下幾大類:腫瘤胚胎性抗原,如甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA);異位激素(ACTH),血清鐵蛋白(Fer/SF),血B2微球蛋白(B2-MG),神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE),細(xì)胞角蛋白19片段(CYFRA21-1),前列腺酸性磷酸酶(PAP),總前列腺特異性抗原(TPSA),游離前列腺特異性抗原(FPSA),EB病毒抗體(EB-IGM),糖類抗,CA-50),糖類抗原(CA-72-4),糖類抗原(CA-19-9),糖類抗原(CA24-2),糖類抗原(CA-125),糖類抗原(CA15-3),各項(xiàng)腫瘤標(biāo)記物都有它的臨床意義。 一個最廣譜的指標(biāo):癌胚抗原(CEA) 1965年發(fā)現(xiàn)的CEA可謂是最廣譜的指標(biāo),它的升高可見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌、乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌、泌尿系腫瘤等,其他惡性腫瘤也有不同程度的陽性率。 總之,腺癌中CEA最容易升高,其次是鱗癌和低分化癌。腫瘤分期晚、瘤體負(fù)荷大、腫瘤轉(zhuǎn)移者,也會出現(xiàn)CEA升高。 此外,肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會導(dǎo)致CEA升高,胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高 33%的吸煙人群的CEA會升高,需要特別注意。 肝癌:甲胎蛋白(AFP) AFP是一個古老但優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物,在原發(fā)性肝癌中特異性很高,陽性率達(dá)70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP>400ng/ml且持續(xù)1個月,即可診斷為肝癌。 除肝癌之外,內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會升高,病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會出現(xiàn)AFP升高,但不會超過400ng/ml。 婦女妊娠3個月后,AFP開始升高,7~8個月時(shí)達(dá)到高峰(也不會超過400ng/ml),分娩3周后恢復(fù)正常。
卵巢癌:糖類抗原125(CA125) CA125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌,陽性率達(dá)61.4%,且CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo),治療有效時(shí)CA125下降,復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。 CA125于其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌中陽性率為43%,胰腺癌50%,肺癌41%,胃癌47%,結(jié)直腸癌34%,乳腺癌40%。 其他非惡性疾病也有不同程度的CA125升高,雖然陽性率較低,也需引起警惕,如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化、結(jié)核。 良、惡性胸、腹水中都會發(fā)現(xiàn)CA125升高,所以不能借此判斷其良惡性。 早期妊娠,也有CA125升高。
乳腺癌:糖類抗原15-3(CA15-3) CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低,為30%,于乳腺癌晚期敏感性高達(dá)80%,對乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價(jià)值。 其他惡性腫瘤也有一定的陽性率,在肝、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤性疾病中陽性率不足10%。
消化系統(tǒng):糖類抗原19-9(CA19-9) CA19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個重要的指標(biāo),在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中,CA19-9明顯升高,尤其是胰腺癌,晚期陽性率可達(dá)75%。 此外,胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽性率分別為50%、60%、65%。 同樣,CA19-9升高也不要著急診斷為癌癥,急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中,CA19-9也有不同程度的升高。 利用CA19-9鑒別癌性黃疸和阻塞性黃疸:后者CA19-9一般<200 U/mL; 鑒別胰腺癌和慢性胰腺炎:前者CA19-9明顯升高、后者正常 糖類抗原242(CA242) CA242臨床應(yīng)用較少,在腺癌中升高明顯,在非鱗狀組織中比鱗癌水平高。CEA、CA242兩者聯(lián)合檢測能提高腺癌的敏感性。 CA242被作為CA19-9的升級指標(biāo),在胰腺癌、膽管癌中靈敏度與CA199一致,特異性優(yōu)于CA199,較少受到胰腺炎、肝炎及肝硬化等良性疾病影響,在結(jié)直腸癌中,靈敏度可達(dá)60%~72%。
前列腺特異抗原(PSA) PSA是前列腺最特異的指標(biāo),陽性率可高達(dá)50%~80%,但前列腺增生、前列腺炎、腎臟和泌尿生殖系統(tǒng)疾病也可見PSA升高。 當(dāng)總PSA(T-PSA)的值為4~10 ng/ml時(shí),可引入游離PSA/總PSA,即F/T的概念:F/T>0.16,為正常情況;F/T< 0.1,則有56%的可能為前列腺癌;PSA >0.25時(shí),前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)為5%。
神經(jīng)特異性烯醇化酶(NSE) 小細(xì)胞肺癌最敏感、最特異的腫瘤標(biāo)志物。在神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤中升高明顯,如:嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、胰島細(xì)胞瘤等。 需要注意的是,NSE的值非常不穩(wěn)定,溶血會導(dǎo)致升高。
糖類抗原50(CA50) CA50也是一個非常廣譜的腫瘤標(biāo)志物,肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵 巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高,在肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病中也會升高。 另外,某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象 胃癌:糖類抗原(CA72-4 CA72-4在胃癌中的陽性率為65%~70%,有轉(zhuǎn)移者更高。在結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌中也有一定陽性率 CA72-4可作為癌癥治療后隨訪及復(fù)發(fā)和預(yù)后的重要判斷指標(biāo)。
肺癌:細(xì)胞角質(zhì)素片段抗原21-1(CYFRA21-1) 檢測肺癌的最佳指標(biāo)。如果肺部存在不清晰的環(huán)形陰影,同時(shí)血清CYFRA21-1濃度>30ng/ml,需高度懷疑肺癌。初診肺癌時(shí)一旦發(fā)現(xiàn)CYFRA21-1升高,它就可以作為判斷肺癌預(yù)后的重要指標(biāo)。 CYFRA21-1在肺癌中的敏感度:鱗癌>腺癌>大細(xì)胞癌>小細(xì)胞癌。在子宮癌、卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、前列腺癌、胰腺癌、胃癌、結(jié)腸癌、肝癌和良性肝病、腎衰竭中,CYFRA21-1也會升高。
組織多肽抗原(TPA) TPA由細(xì)胞角質(zhì)蛋白8、18和19組成,可以直接反映細(xì)胞增殖、分化和腫瘤浸潤程度。肺癌患者TPA 增高,敏感性與CYFRA21-1相當(dāng),陽性率約61%。 膀胱癌、前列腺癌、乳腺癌、卵巢癌和消化道惡性腫瘤患者,TPA升高;急性肝炎、胰腺炎、肺炎和胃腸道疾病及妊娠后3個月也可見TPA 升高 鱗狀上皮癌抗原(SCCA) 鱗癌特異性標(biāo)志物。用于診斷鱗癌,宮頸癌、肺癌、頭頸部癌,其濃度隨病情加重而增高。其增高也見于肝炎,肝硬化,肺炎,結(jié)核病等良性疾病。
人附睪分泌蛋白4(HE4) HE4是診斷卵巢癌的一個非常好的腫瘤標(biāo)志物,敏感性最高72.9%(高于CA 125),特異性為95%。CA125 HE4是診斷卵巢癌的最佳組合。
Free-β-HCG 生殖細(xì)胞癌最敏感指標(biāo),尤其是絨癌,敏感性高達(dá)100%。肝上有包塊時(shí),若是AFP升高,則高度懷疑原發(fā)性肝癌;若Free-β-HCG升高,則懷疑生殖細(xì)胞癌。 Free-β-HCG升高還提示腫瘤惡性程度高,預(yù)后差。 鐵蛋白(Ft) Ft與多種腫瘤相關(guān),但不是腫瘤的直接證據(jù)。輸血、鐵劑治療;再障、溶血性貧血、地中海貧血;原發(fā)性含鐵血黃素沉積癥;結(jié)締組織?。桓鞣N肝臟疾病及慢性腎衰;感染性疾病等都會出現(xiàn)Ft升高的現(xiàn)象。 缺鐵性貧血患者會出現(xiàn)Ft下降。 腫瘤標(biāo)志物組合篩查 沒有哪一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%,一種腫瘤標(biāo)志物也可能與多種腫瘤相關(guān),臨床上常采用組合篩查的方式。 1、腫瘤普查四項(xiàng):AFP、CEA、Fer、β2-MG 2、腫瘤三項(xiàng):AFP、CEA、CA199 3、婦科腫瘤五項(xiàng):AFP、CEA、CA125、CA153、CA199 4、卵巢癌二項(xiàng):CA125、CEA 5、乳腺癌二項(xiàng):CA153、CA199 6、消化道腫瘤六項(xiàng):AFP CEA CA199 CA242 CA724 CA50 7、肝膽腫瘤五項(xiàng):AFP CEA CA199 CA125 CA50 8、胃癌三項(xiàng):CEA CA724 CA199 9、肺癌三項(xiàng):CEA NSE CYFRA211 10、前列腺癌三項(xiàng):PSA FPSA PAP 11、前列腺癌兩項(xiàng):PSA FPSA 腫瘤標(biāo)志物檢測的臨床意義與應(yīng)用價(jià)值 高危人群惡性腫瘤的篩查 有一些腫瘤標(biāo)志物對于高危人群的普查很有意義,特別是那些有腫瘤家族史、肝硬化、大量吸煙和飲酒等不良生活習(xí)慣者,腫瘤發(fā)生率較高,最好定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測。肝硬化、慢性乙肝/丙肝患者可檢測甲胎蛋白(AFP);男性大于50歲的前列腺腺瘤患者可檢測前列腺特異性抗原(PSA);胃病患者可篩查胃蛋白酶原(PeP)。 有助于某些腫瘤的診斷 比如,AFP對肝癌具有特異性診斷價(jià)值,PSA對前列腺癌的診斷具有很高的價(jià)值,絨毛膜促性腺激素(HCG)診斷惡性滋養(yǎng)葉腫瘤有決定性意義。 具有預(yù)測或監(jiān)視腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的作用 比如,結(jié)、直腸癌術(shù)前高水平血清癌胚抗原(CEA),術(shù)后會恢復(fù)正常水平,復(fù)查時(shí)如果發(fā)現(xiàn)血清CEA又升高,盡管無任何臨床癥狀,仍提示癌癥可能有復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移,其敏感性高于X光片和直腸鏡。 有助于評估治療的效果 惡性腫瘤治療后,腫瘤標(biāo)志物濃度的變化一般會與療效之間有一定的相關(guān)性。 預(yù)測預(yù)后 以乳腺癌為例,檢測c-erbB-2、P53、PCNA呈陽性,ER、PR呈陰性,則表明存在高風(fēng)險(xiǎn)因素,預(yù)后不良。 應(yīng)如何看待腫瘤標(biāo)志物的結(jié)果呢 腫瘤標(biāo)志物與腫瘤并不是一一對應(yīng)的關(guān)系,臨床上要求的理想的腫瘤標(biāo)志物,應(yīng)對腫瘤的檢出敏感性和特異性達(dá)到100%,然而迄今為止,還未發(fā)現(xiàn)具有100%靈敏度和100%特異性的腫瘤標(biāo)志物。此外,腫瘤的發(fā)生和發(fā)展非常復(fù)雜且具有明顯的個體差異,不同患者腫瘤標(biāo)志物的水平會有差異,不能僅憑是否超過參考范圍而進(jìn)行診斷。 腫瘤標(biāo)志物檢測呈陽性不一定就是腫瘤,而僅僅是一種提示和信號,提示檢測者屬于高危人群。因?yàn)樵谀[瘤標(biāo)志的檢測中引起假陽性的因素很多,比如某些良性疾病、某些生理變化(如妊娠和月經(jīng))以及紅斑狼瘡、腎小球腎炎等自身免疫性疾病,腫瘤標(biāo)志物多呈陽性反應(yīng)。 腫瘤標(biāo)志物檢測呈陰性不一定就能排除腫瘤,因?yàn)橐韵略驎饳z測的假陰性:產(chǎn)生腫瘤標(biāo)志的腫瘤細(xì)胞數(shù)目少;細(xì)胞或細(xì)胞表面被封閉;機(jī)體體液中一些抗體與腫瘤標(biāo)志(腫瘤抗原)形成免疫復(fù)合物;腫瘤組織本身血液循環(huán)差,其產(chǎn)生的腫瘤標(biāo)志物不能分泌到外周血中。比如10%~20%的原發(fā)性肝癌患者腫瘤標(biāo)志物AFP檢測始終為陰性,或測定值升高不顯著;只有約30%~50%的宮頸癌早期患者血清中腫瘤標(biāo)志物糖鏈抗原125(CA125)升高。她說,因此,腫瘤標(biāo)志物檢測結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號者仍需做進(jìn)一步的防癌檢查。 5種人可做腫瘤標(biāo)志物篩查 40歲以上健康人群; 身體出現(xiàn)了“癌癥信號”者; 嚴(yán)重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者; 長期接觸致癌物質(zhì)人群; 癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群。
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