2016-01-08 08:240

作者簡介：吳瑩瑩，司少艷，解放軍第306醫(yī)院，特種醫(yī)學(xué)研究中心。

近年來，惡性腫瘤的發(fā)病率呈逐年上升和年輕化的趨勢(shì)。據(jù)了解，常見惡性腫瘤的治療效果之所以不滿意，主要原因是患者來院就診時(shí)，往往已經(jīng)錯(cuò)過了疾病治療的最佳時(shí)期。治愈惡性腫瘤的關(guān)鍵是早發(fā)現(xiàn)、早治療。因此，每年定期體檢顯得尤為重要。很多人在體檢時(shí)會(huì)選擇腫瘤標(biāo)志物的檢查，那么，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果呈陽性，是否能夠作為判斷患有惡性腫瘤的指標(biāo)呢？首先，我們要了解一下，什么是腫瘤標(biāo)志物？

一、腫瘤標(biāo)志物的定義

腫瘤標(biāo)志物（Tumor Marker）是反映腫瘤存在的化學(xué)類物質(zhì)。它們或不存在于正常成人組織而僅見于胚胎組織，或在腫瘤組織中的含量大大超過在正常組織里的含量，它們的存在或量變可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。這一類物質(zhì)可以存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)。

二、臨床常用的幾種腫瘤標(biāo)志物

1、甲胎蛋白（AFP）：通常成人血清中AFP的含量極低，參考值：血清<20μg／L。AFP明顯升高見于：?原發(fā)性肝癌，68.8%的患者AFP升高，常>300μg／L；?病毒性肝炎與肝硬化，患者血清中AFP可有不同程度的增高，一般在300μg／L以下；?生殖系統(tǒng)腫瘤和胚胎性腫瘤，如睪丸癌，畸胎瘤等；{C}④{C}妊娠。

2、癌胚抗原（CEA）：正常情況下，血清CEA<5.0μg／L。血清CEA升高主要見于：?結(jié)腸癌、直腸癌、胰腺癌、肺癌、乳腺癌、胃癌、以及轉(zhuǎn)移性肝癌等；?腸道息肉、憩室炎、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、胰腺炎和肺部疾?。?吸煙者中約有33%的人CEA>5μg／L。

3、CA125：很重要的卵巢癌相關(guān)抗原，參考值：血清<35kU/L。血清CA125升高主要見于：?卵巢癌，陽性率約為61.4%。手術(shù)和化療有效者，CA125水平下降很快，若有復(fù)發(fā)，CA125升高可先于臨床癥狀出現(xiàn)之前。因此，CA125是觀察療效、判斷有無復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)；?其他非卵巢惡性腫瘤也有一定的陽性率，如乳腺癌40%、胰腺癌50%、胃癌47%、肺癌41.4%、結(jié)腸直腸癌34.2%、其他婦科腫瘤43%；?非惡性腫瘤，如子宮內(nèi)膜異位癥、盆腔炎、卵巢囊腫、胰腺炎、肝炎、肝硬化等；④妊娠早期，CA125有升高。

4、CA153：乳腺癌相關(guān)抗原，參考值：血清<28kU/L。血清CA15-3升高主要見于：?乳腺癌，但早起陽性率較低約為30%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌陽性率可達(dá)80%。?其他惡性腫瘤，如肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。?肝臟、胃腸道、肺、乳腺、卵巢等非惡性腫瘤疾病，陽性率一般低于10%。

5、CA199：胃腸癌相關(guān)抗原，正常人體組織中含量很微，參考值<37kU/L。血清CA125升高主要見于：?胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌、血清CA19-9水平明顯升高，陽性率約為74.9%，尤其是胰腺癌晚期病人，血清CA19-9濃度可達(dá)40萬kU/L；?胃癌陽性率約為50%，結(jié)腸癌陽性率約為60%；?急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝硬化、肝炎等疾病，CA19-9也有不同程度的升高。

6、CA50：參考值：血清<20 μg/L，CA50與CA199相似，可用于監(jiān)測(cè)進(jìn)展期的胃腸癌和胰腺癌，但特異性較CAl99差。

7、前列腺特異性抗原（PSA）：正常人血清內(nèi)含量極微，參考值：血清t-PSA(總PSA)<4.0μg／L，f-PSA(游離PSA)<0.8μg／L，f-PSA/t-PSA>25%。血清PSA升高主要見于：前列腺癌、前列腺肥大、前列腺炎和泌尿生殖系統(tǒng)疾病。

8、人絨毛膜促性腺激素（hCG）：正常血清參考值：<5IU/L。血清hCG升高主要見于：?滋養(yǎng)層腫瘤和生殖細(xì)胞腫瘤，如葡萄胎、絨毛膜細(xì)胞癌、精原細(xì)胞睪丸癌等，絨毛膜細(xì)胞癌hCG100%升高，可高達(dá)100萬IU/L；?其他惡性腫瘤，如乳腺癌、胃腸道癌、肺癌、胰腺癌等也可見升高，但升高的幅度較低；?良性疾病，如卵巢囊腫、子宮內(nèi)膜異位癥、肝硬化等也可見升高。

9、神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）：正常參考值：血清＜15ug／L。①被認(rèn)為是檢測(cè)小細(xì)胞肺癌的首選標(biāo)志物，60%-80%的小細(xì)胞肺癌患者NSE升高，在緩解期，80%-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高，提示復(fù)發(fā)，用NSE升高來監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)要比臨床確定復(fù)發(fā)早4~12周。②可用于監(jiān)測(cè)神經(jīng)母細(xì)胞瘤的病情變化，評(píng)價(jià)療效和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)。③內(nèi)分泌腫瘤，如嗜鉻細(xì)胞瘤、胰島細(xì)胞瘤、甲狀腺髓樣癌、黑色素瘤、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等的血清NSE也可增高。

10、CY211：正常參考值：血清＜3.3ug／L。主要來自于上皮細(xì)胞，肺癌65%、結(jié)直腸癌60%、胰膽管癌38.5%可檢出陽性。CY211水平與肺癌的類型和臨床病期有關(guān),目前發(fā)現(xiàn)三種主要類型肺癌陽性率依次是鱗癌(76.5%)>腺癌(47.8%)>肺小細(xì)胞癌。不同病期肺癌的水平依次是Ⅰ<Ⅱ<Ⅲ<Ⅳ。在腫瘤沒有廣泛轉(zhuǎn)移的情況下行手術(shù)切除，血清CY211在3~5周內(nèi)可降至正常，化療有效者由于病灶的縮小或吸收，亦可不同程度下降。反之，化療無效者腫瘤生長不受控制或繼續(xù)生長，則不會(huì)降低。

11、鱗狀細(xì)胞癌抗原（SCCA）：正常參考值：血清＜2ug／L。SCCA是鱗狀上皮癌的標(biāo)志物，各種鱗癌SCCA均有升高。肺鱗癌陽性率46-90%，血清中SCCA濃度隨病情加重而升高。

12、組織多肽抗原(TPA)：正常參考值：血清<120U/L。TPA主要存在于胎盤和大部分腫瘤組織中，各種惡性腫瘤(卵巢癌，結(jié)腸癌，直腸癌，肝細(xì)胞癌，胰腺癌，肺癌，乳腺癌，子宮內(nèi)膜癌，睪丸腫瘤等)患者血清TPA的檢出率(以>130U/L血清為陽性)可從20%至90%，有人認(rèn)為高達(dá)80%~100%，它的存在與腫瘤發(fā)生部位，組織類型均無相關(guān)性。

三、對(duì)于腫瘤標(biāo)志物的認(rèn)識(shí)誤區(qū)

1、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)有助于腫瘤的早期診斷？

事實(shí)上，除了AFP有助于原發(fā)性肝癌的早期診斷，PSA、F-PSA及其比值有助于前列腺癌的早期診斷，其他腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，其臨床價(jià)值主要體現(xiàn)在分析療效、判斷預(yù)后、預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移等。腫瘤的早期診斷更多的需要結(jié)合病史、癥狀、體征、影像學(xué)檢查(B超、CT、X線、胃鏡、腸鏡)等手段來綜合分析，明確診斷則需要依靠病理檢查。

2、腫瘤標(biāo)志物陰性就可以排除相關(guān)腫瘤？

既然多數(shù)腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)對(duì)于腫瘤的早期診斷并不具有很大的意義，那么，腫瘤標(biāo)志物的陰性也就不能完全排除相關(guān)腫瘤。即使像AFP這種對(duì)原發(fā)性肝癌的早期診斷具有相當(dāng)意義的腫瘤標(biāo)志物，其陽性率也僅達(dá)到79%~90%（AFP診斷原發(fā)性肝癌的陽性閾值為>400ng/ml）。也就是說，還有10%~30%的原發(fā)性肝癌的患者，AFP是正常的或只有輕度的升高。

3、腫瘤標(biāo)志物異常就可以診斷相關(guān)腫瘤？

許多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常，如前列腺肥大、前列腺炎可以有PSA的輕、中度升高，子宮內(nèi)膜異位癥可以有CA125的輕、中度升高，急、慢性肝病時(shí)可以有CA125、CA199、CA50、鐵蛋白的不同程度的升高。膽道疾病伴黃疸時(shí)常有CA199、CA50的明顯升高，甚至長期吸煙者CEA也會(huì)有輕度升高。

4、腫瘤標(biāo)志物的輕度升高價(jià)值不大？

正因?yàn)樵S多良性疾病都可以有腫瘤標(biāo)志物的異常，所以有些人認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物的輕度升高價(jià)值不大，只有在高于正常參考值5倍以上才有意義。事實(shí)并非如此，因?yàn)樵诖蠖鄶?shù)情況下，正常參考值的范圍都訂得比較寬。因此，在排除了良性疾病以后，即使是腫瘤標(biāo)志物的輕度升高同樣有很大價(jià)值。

四、如何更好地利用腫瘤標(biāo)志物

有腫瘤家族史或臨床有可疑癥狀者，都應(yīng)盡快進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。聯(lián)合檢測(cè)多種腫瘤標(biāo)志物有利于提高檢出的陽性率，如肺癌的首選腫瘤標(biāo)志物為CEA、NSE、CY211，補(bǔ)充腫瘤標(biāo)志物為SCCA、TPA，以及促腎上腺皮質(zhì)激素（ACTH）、降鈣素等；肝癌的首選腫瘤標(biāo)志物為AFP，補(bǔ)充腫瘤標(biāo)志物為CEA，以及堿性磷酸酶（ALP）、r-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶（GGT）等。

而對(duì)于腫瘤標(biāo)志物初次檢驗(yàn)結(jié)果陽性而未見任何異常的體檢人群，建議定期復(fù)查，若復(fù)查結(jié)果為陰性，可能為良性疾病引起的一過性升高。若連續(xù)三次檢查呈現(xiàn)持續(xù)陽性，應(yīng)引起高度重視，詳細(xì)詢問病史及體格檢查、影像學(xué)檢查。若持續(xù)陽性而一時(shí)查不出陽性體征者，建議繼續(xù)定期跟蹤復(fù)查。

腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用在于動(dòng)態(tài)觀察、合理應(yīng)用、聯(lián)合檢測(cè)，這樣才更有利于腫瘤的預(yù)防和治療。

五、結(jié)束語

隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)的發(fā)展，會(huì)有越來越多的腫瘤標(biāo)志物被發(fā)現(xiàn)，以上我們僅列舉了幾種常見的腫瘤標(biāo)志物，幫助大家正確認(rèn)識(shí)腫瘤標(biāo)志物，拋磚引玉，如何更好地利用腫瘤標(biāo)志物診斷腫瘤，以及檢測(cè)病情的發(fā)展，還需要專業(yè)醫(yī)生的指導(dǎo)。