| 腫瘤標(biāo)志物(Tumor markers，TM) 是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過(guò)程中，腫瘤細(xì)胞基因表達(dá)而合成分泌的，或由機(jī)體對(duì)腫瘤反應(yīng)而異常產(chǎn)生或升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類物質(zhì)，存在于病人的、、細(xì)胞或組織中，可用生物化學(xué)，學(xué)及分子生物學(xué)等方法測(cè)定，對(duì)腫瘤的輔助診斷、鑒別診斷、觀察療效、監(jiān)測(cè)復(fù)發(fā)和預(yù)后評(píng)價(jià)具有臨床價(jià)值。 但是，現(xiàn)用的腫瘤標(biāo)志物敏感性和特異性均有限，對(duì)腫瘤早期階段 (Ⅰ，Ⅱ期) 的陽(yáng)性率低，至今尚未發(fā)現(xiàn)“金標(biāo)準(zhǔn)”的腫瘤標(biāo)志物。并且，有些腫瘤細(xì)胞可產(chǎn)生多種標(biāo)志物，單一的腫瘤標(biāo)志物難以準(zhǔn)確反映腫瘤的復(fù)雜性。為什么要檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物 檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物的目的價(jià)值在于：發(fā)現(xiàn)原發(fā)腫瘤，高危人群的篩查，良惡性腫瘤的鑒別診斷，腫瘤發(fā)展程度的判斷，腫瘤治療效果的觀察及評(píng)價(jià)，腫瘤復(fù)發(fā)及預(yù)后預(yù)測(cè)等。 需要指出的是，受當(dāng)前技術(shù)水平所限，除了根據(jù)AFP篩查原發(fā)性肝癌、CA19-9診斷胰腺癌和PSA監(jiān)測(cè)前列腺癌等少數(shù)情況外，難以單獨(dú)依據(jù)腫瘤標(biāo)志物的升高進(jìn)行腫瘤的診斷及療效評(píng)價(jià)。多數(shù)患者還需要結(jié)合病理、影像、臨床病情等因素，對(duì)病情進(jìn)行綜合判斷。腫瘤標(biāo)志物缺乏組織器官特異性，不能用于定位診斷。腫瘤標(biāo)志物和腫瘤的類型、腫瘤的部位并不都是一一對(duì)應(yīng)的關(guān)系，例如，乳腺癌和胃腸道腫瘤和肺癌均可引起CEA的升高。腫瘤標(biāo)志物異常升高，無(wú)明顯癥狀和體征，需進(jìn)行復(fù)查、隨訪。如持續(xù)增高，應(yīng)及時(shí)確診。腫瘤標(biāo)志物輔助診斷的特異性不夠強(qiáng)，不能單純依據(jù)腫瘤標(biāo)志物確診腫瘤，但可提供進(jìn)一步診斷線索。動(dòng)態(tài)觀察腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行性升高具有明確診斷意義，良性疾病的標(biāo)志物升高為一過(guò)性，惡性腫瘤的標(biāo)志物升高為持續(xù)性。監(jiān)測(cè)療效、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移是腫瘤標(biāo)志物最重要的臨床應(yīng)用。腫瘤患者經(jīng)手術(shù)，化療或放療后，特定的腫瘤標(biāo)志物含量升降與療效有良好的相關(guān)性，通過(guò)動(dòng)態(tài)觀察可反映腫瘤有無(wú)復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移。常用腫瘤標(biāo)志物的臨床意義 腫瘤標(biāo)志物的升高不能單獨(dú)作為診斷腫瘤的依據(jù)標(biāo)準(zhǔn)，它的意義在于動(dòng)態(tài)觀察其變化規(guī)律作為判定療效和監(jiān)控病情的參考。 l 癌胚抗原(CEA)：癌胚抗原是從胎兒及結(jié)腸癌組織中發(fā)現(xiàn)的一種糖蛋白胚胎抗原，屬于廣譜性腫瘤標(biāo)志物。血清CEA正常參考值＜5μg/L。CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉，結(jié)腸炎，肝硬化，肺病疾病也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度和陽(yáng)性率較低。CEA屬于粘附分子，是多種腫瘤轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的重要標(biāo)志。l 甲胎蛋白(AFP)：主要用于診斷原發(fā)性肝細(xì)胞癌及監(jiān)測(cè)治療效果。AFP是胚胎期肝臟和卵黃囊合成的一種糖蛋白，在正常成人血循環(huán)中含量極微＜20μg/L。AFP是診斷原發(fā)性肝癌的最佳標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為60%～70%。血清AFP＞400μg/L持續(xù)4周，或200～400μg/L持續(xù)8周者，結(jié)合影像檢查，可作出原發(fā)性肝癌的診斷。急慢性肝炎，肝硬化患者血清中AFP濃度可有不同程度升高，其水平常＜300ug/L。生殖胚胎性腫瘤（睪丸癌，畸胎瘤）可見(jiàn)AFP含量升高。l 癌抗原125（CA125）：CA125存在于上皮卵巢癌組織和病人血清中，是研究最多的卵巢癌標(biāo)記物，在早期篩查、診斷、治療及預(yù)后的應(yīng)用研究均有重要意義。CA125對(duì)卵巢上皮癌的敏感性可達(dá)約70%。其他非卵巢惡性腫瘤（宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌、胰腺癌、肺癌、胃癌、結(jié)/直腸癌、乳腺癌）也有一定的陽(yáng)性率。良性婦科?。ㄅ枨谎住⒙殉材夷[等）和早期妊娠可出現(xiàn)不同程度的血清CA125含量升高。CA125是監(jiān)測(cè)漿液性卵巢癌病程及治療效果的重要的腫瘤標(biāo)志。卵巢癌轉(zhuǎn)移患者CA125升高更明顯，經(jīng)治療后CA125可明顯下降，若不能恢復(fù)至正常范圍，應(yīng)考慮有殘存腫瘤的可能。l 糖類抗原19-9(CA19-9)：診斷胰腺癌的敏感性達(dá)82%。CA19-9是一種與胃腸道癌相關(guān)的糖類抗原，通常分布于正常胎兒胰腺、膽囊、肝、腸及正常成年人胰腺、膽管上皮等處。檢測(cè)患者血清CA19-9可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌、乳腺癌、卵巢癌、肺癌等患者的血清CA19-9水平也有不同程度的升高。某些消化道炎癥CA19-9也有不同程度的升高，如：急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽管炎、肝炎、肝硬化等。l 癌抗原50（CA50） CA50是胰腺和結(jié)、直腸癌的標(biāo)志物，是最常用的糖類抗原腫瘤標(biāo)志物，因其廣泛存在胰腺、膽囊、肝、胃、結(jié)直腸、膀胱、子宮，它的腫瘤識(shí)別譜比CA19-9廣，因此它又是一種普遍的腫瘤標(biāo)志相關(guān)抗原，而不是特指某個(gè)器官的腫瘤標(biāo)志物。CA50在多種惡性腫瘤中可檢出不同的陽(yáng)性率，對(duì)胰腺癌和膽囊癌的陽(yáng)性檢出率居首位，占94.4%；其它依次為肝癌（88%）、卵巢與子宮癌(88%)和惡性胸水（80%）等?？捎糜谝认侔?、膽囊癌等腫瘤的早期診斷，對(duì)肝癌、胃癌、結(jié)直腸癌及卵巢腫瘤診斷亦有較高價(jià)值。l 糖類抗原72-4(CA72-4)：CA72-4是目前診斷胃癌的最佳腫瘤標(biāo)志物之一，對(duì)胃癌具有較高的特異性，其敏感性可達(dá)28-80%，若與CA19-9及CEA聯(lián)合檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)70％以上的胃癌。CA72-4水平與胃癌的分期有明顯的相關(guān)性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，對(duì)伴有轉(zhuǎn)移的胃癌病人，CA72-4的陽(yáng)性率更遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于非轉(zhuǎn)移者。CA72-4水平在術(shù)后可迅速下降至正常。在70%的復(fù)發(fā)病例中，CA72-4濃度首先升高。與其它標(biāo)志物相比，CA72-4最主要的優(yōu)勢(shì)是其對(duì)良性病變的鑒別診斷有極高的特異性，在眾多的良性胃病患者中，其檢出率僅0.7％。結(jié)/直腸癌、胰腺癌、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的陽(yáng)性率。l 糖類抗原242(CA242)：CA242是與胰腺癌、胃癌、大腸癌相關(guān)的糖脂類抗原，在胃癌、胰腺癌、結(jié)直腸癌中表達(dá)升高。血清CA242用于胰腺癌，大腸癌的輔助診斷，有較好的敏感性（80%）和特異性（90%）。肺癌，肝癌，卵巢癌患者的血清CA242含量可見(jiàn)升高。l 糖類抗原15-3(CA15-3)：可作為乳腺癌輔助診斷，術(shù)后隨訪和轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)的指標(biāo)。對(duì)早期乳腺癌的敏感性較低（60%），晚期的敏感性為80%，轉(zhuǎn)移性乳腺癌的陽(yáng)性率較高（80%）。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，如：肺癌、結(jié)腸癌、胰腺癌、卵巢癌、子宮頸癌、原發(fā)性肝癌等。l 鐵蛋白（SF）：鐵蛋白升高可見(jiàn)于下列腫瘤：急性白血病、何杰金氏病、肺癌、結(jié)腸癌、肝癌和前列腺癌。檢測(cè)鐵蛋白對(duì)肝臟轉(zhuǎn)移性腫瘤有診斷價(jià)值，76%的肝轉(zhuǎn)移病人鐵蛋白含量高于400μg/L，當(dāng)肝癌時(shí)，AFP測(cè)定值較低的情況下，可用鐵蛋白測(cè)定值補(bǔ)充，以提高診斷率。在色素沉著、炎癥、肝炎時(shí)鐵蛋白也會(huì)升高。升高的原因可能是由于細(xì)胞壞死，紅細(xì)胞生成被阻斷或腫瘤組織中合成增多。l 前列腺特異抗原(PSA)：是目前公認(rèn)的惟一具有器官特異性的腫瘤標(biāo)志物，可用于監(jiān)測(cè)前列腺癌的病程進(jìn)展和療效，判斷預(yù)后，并可用于前列腺癌的篩查。 正常男性血清中PSA的含量很低，血清參考值＜4μg/L；PSA具有器官特異性，但不具有腫瘤特異性。診斷前列腺癌的陽(yáng)性率為80%。良性前列腺疾病也可見(jiàn)血清PSA水平不同程度升高。血清PSA測(cè)定是前列腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移和療效觀察的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。在血液中以兩種形式存在：結(jié)合PSA和游離PSAF-PSA/T-PSA比值是鑒別前列腺癌和良性前列腺疾病的有效指標(biāo)。F-PSA/T-PSA＞0.25多為良性疾?。籉-PSA/T-PSA＜0.16高度提示前列腺癌。l β2微球蛋白(β2-MG)β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-m）：表達(dá)在大多數(shù)有核細(xì)胞表面。臨床上多用于診斷淋巴增殖性疾病，如白血病、淋巴瘤及多發(fā)性骨髓瘤。其水平與腫瘤細(xì)胞數(shù)量、生長(zhǎng)速率、預(yù)后及疾病活動(dòng)性有關(guān)。此外，根據(jù)此水平還可用于骨髓瘤患者分期。血清β2-MG可以在腎功能衰竭、炎癥及多種疾病中均可增高。故應(yīng)排除由于某些炎癥性疾病或腎小球?yàn)V過(guò)功能減低所致的血清β2-MG增高。l 鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原(SCCA)：是從宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌組織提取的腫瘤相關(guān)抗原TA-4，正常人血清含量極微＜2.5μg/L。SCCA是鱗癌的腫瘤標(biāo)志物，適用于宮頸癌、肺鱗癌、食管癌、頭頸部癌，膀胱癌的輔助診斷，治療觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)。l 神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)：NSE為烯醇化酶的一種同工酶。NSE是小細(xì)胞肺癌（SCLC）的腫瘤標(biāo)志物，診斷陽(yáng)性率為91%。有助于小細(xì)胞肺癌和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的鑒別診斷。對(duì)小細(xì)胞肺癌的療效觀察和復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)也有重要價(jià)值。神經(jīng)母細(xì)胞瘤，神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞瘤的血清NSE濃度可明顯升高。l 細(xì)胞角蛋白19（Cyfra21-1)：Cyfra21-1是細(xì)胞角蛋白-19的可溶性片段。Cyfra21-1是非小細(xì)胞肺癌，特別是肺鱗癌的首選標(biāo)志物。與CEA和NSE聯(lián)合檢測(cè)對(duì)肺癌的鑒別診斷，病情監(jiān)測(cè)有重要價(jià)值。Cyfra21-1對(duì)乳腺癌，膀胱癌，卵巢癌也是很好的輔助診斷和治療監(jiān)測(cè)指標(biāo)。l 核基質(zhì)蛋白-22（NMP-22）：NMP-22(NuclearMatrix Protein-22)是細(xì)胞核骨架的組成成分。與細(xì)胞的DNA復(fù)制、RNA合成、基因表達(dá)調(diào)控、激素結(jié)合等密切相關(guān)。膀胱癌時(shí)大量腫瘤細(xì)胞凋亡并將NMP22釋放入尿，尿中NMP22可增高25 倍。以10kU/mL為臨界值，對(duì)膀胱癌診斷的敏感度為70%，特異度78.5%。對(duì)浸潤(rùn)性膀胱癌診斷的敏感度為100% l α-L-巖藻糖苷酶（AFU）：AFU是對(duì)原發(fā)性肝細(xì)胞性肝癌檢測(cè)的又一敏感、特異的新標(biāo)志物。原發(fā)性肝癌患者血清AFU活力顯著高于其它各類疾患（包括良、惡性腫瘤）。血清AFU活性動(dòng)態(tài)曲線對(duì)判斷肝癌治療效果、估計(jì)預(yù)后和預(yù)報(bào)復(fù)發(fā)有著極其重要的意義，甚至優(yōu)于AFP。但是，值得提出的是，血清AFU活力測(cè)定在某些轉(zhuǎn)移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宮癌之間有一些重疊，甚至在某些非腫瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有輕度升高，在使用AFU時(shí)應(yīng)與AFP同時(shí)測(cè)定，可提高原發(fā)性肝癌的診斷率，有較好的互補(bǔ)作用。 |
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