腫瘤標(biāo)志物
從字面上理解,很容易將腫瘤標(biāo)志物與腫瘤聯(lián)系起來,大多數(shù)人認(rèn)為腫瘤標(biāo)志物升高就是得了癌癥或者是腫瘤復(fù)發(fā)了。其實(shí)并不是這樣,目前檢測的腫瘤標(biāo)志物并不等同于癌癥。 理想的腫瘤標(biāo)志物應(yīng)該具有以下特征: (1) 只存在于腫瘤細(xì)胞,而在正常組織或非腫瘤組織中則不存在; (2)腫瘤細(xì)胞大量分泌進(jìn)入血液,可以采用靈敏度較高的方法定量或定性檢測。 (3)該種物質(zhì)的含量與腫瘤細(xì)胞負(fù)荷或腫瘤組織的大小呈平行關(guān)系,并能通過定性或定量檢測應(yīng)用于臨床,以反映癌癥患者的病期早晚和治療預(yù)后。 事實(shí)上,目前幾乎沒有一種物質(zhì)完全符合以上的標(biāo)準(zhǔn),因此日常血液檢測的腫瘤標(biāo)志物其實(shí)僅僅只是一種與腫瘤有一定相關(guān)性的物質(zhì),他們的升高并不一定代表發(fā)生了癌癥或者是腫瘤復(fù)發(fā)。
答:血清腫瘤標(biāo)志物根據(jù)其化學(xué)性質(zhì)可以分為以下幾種:
(2)糖類腫瘤標(biāo)志物,如CA-125、CA19-9、CA15-3、CA50、CA242等; (3)酶類腫瘤標(biāo)志物,如酸性磷酸酶(ACP)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶(GGT)等; (4)激素類腫瘤標(biāo)志物,如絨毛膜促性腺激素(HCG)等。
問:體檢時(shí)的腫瘤標(biāo)記物檢查,是不是能夠?qū)Π┌Y早期發(fā)現(xiàn)呢? 答:我們期待腫瘤標(biāo)志物能夠用于早期診斷、觀察療效、預(yù)測治療效果和及早判斷是否復(fù)發(fā)。 近年全國死亡病因統(tǒng)計(jì)顯示,惡性腫瘤居首位。因此,如何早期發(fā)現(xiàn)癌癥以降低病死率成了癌癥防治的重心。除臨床征象及影像學(xué)手段之外,由檢測腫瘤標(biāo)志物早期查出癌癥,愈來愈被人們重視。 但到目前為止,絕大多數(shù)腫瘤標(biāo)志物還不能達(dá)到這種目的。 這是因?yàn)樵S多腫瘤早期血清腫瘤標(biāo)志物并不升高,而等到血清中檢測到腫瘤標(biāo)志物時(shí)已經(jīng)處于中晚期。
答:目前臨床應(yīng)用的血清腫瘤標(biāo)志物在判斷與腫瘤的相關(guān)性方面還存在一定的局限性,因此如何判斷這些標(biāo)志物的價(jià)值就顯得非常重要。 實(shí)際上,醫(yī)學(xué)界對于實(shí)驗(yàn)室檢測項(xiàng)目的價(jià)值評價(jià)是有具體的標(biāo)準(zhǔn)的,一是靈敏度,一是特異性。 所謂的靈敏度也就是真陽性率或陽性率,其計(jì)算方式是所有參加測定的人數(shù)中超過正常參考值的人數(shù)與已經(jīng)確定患某種腫瘤并參加該腫瘤標(biāo)志物測定的總?cè)藬?shù)的比值(百分比)。 假如1000名前列腺癌患者測定血清前列腺特異抗原(PSA),超過正常參考值者為730名,則真陽性率為73%。 所謂的特異性也就是真陰性率,其計(jì)算方式是所有參加測定的人數(shù)中檢查結(jié)果在正常參考值范圍以內(nèi)的人數(shù)與肯定不患某種腫瘤并參加該腫瘤標(biāo)志物測定的總?cè)藬?shù)的比值(百分比)。 例如測定1000名肯定不是肝癌者的血清AFP,在正常參考范圍內(nèi)者為960名,則真陰性率為96%。 我們要求腫瘤標(biāo)志物的測定具有較高的靈敏度和特異性,但任何一種腫瘤標(biāo)志物都不可能達(dá)到100%的靈敏度和100%的特異度,因此選擇應(yīng)用于臨床的腫瘤標(biāo)志物的標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)該是真陽性率和真陰性率越高越好,而假陽性率和假陰性率越低越好。
表1說明了這些腫瘤標(biāo)志物主要用于檢查什么腫瘤。
一項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物往往在數(shù)種腫瘤中都會(huì)增高,但可以先了解一下某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物主要查哪幾個(gè)腫瘤。 在臨床實(shí)踐中,通常是接受體檢者檢查后發(fā)現(xiàn)某些血清腫瘤標(biāo)志物升高后,才會(huì)尋求進(jìn)一步的檢查。此時(shí),可以了解有哪些腫瘤可以引起這些血清腫瘤標(biāo)志物升高,以便進(jìn)行針對性的檢查。表2即羅列了一些與血清腫瘤標(biāo)志物升高相關(guān)的腫瘤。 不但是腫瘤,在某些良性疾病時(shí),腫瘤標(biāo)志物也會(huì)有所增高,切不可武斷為癌。表3羅列了一些可以引起腫瘤標(biāo)志物升高的良性疾病。此外,在某些生理情況下腫瘤標(biāo)記物也會(huì)增高,見表4。通常臨床上將幾種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測,可能更有助于判斷腫瘤來源,見表5。 表2 可能引起腫瘤標(biāo)志物升高的腫瘤 表3 可以引起腫瘤標(biāo)志物升高的良性疾病 表4可以引起腫瘤標(biāo)志物升高的生理狀態(tài)
表5 腫瘤與腫瘤標(biāo)志物組合的關(guān)系
1、臨床征象是惡性腫瘤早期發(fā)現(xiàn)不可或缺的線索,包括主訴、體征以及實(shí)驗(yàn)室其他檢查與影像學(xué)(包括內(nèi)窺鏡)檢查,腫瘤標(biāo)志物只是其中之一,有時(shí)可較其它征象更早期發(fā)現(xiàn),但有時(shí)會(huì)出現(xiàn)假象,因此必須和其它線索橫向聯(lián)系,綜合判斷。 2、當(dāng)患有惡性腫瘤時(shí),其標(biāo)志物指標(biāo)在程度上明顯高于正常值,在動(dòng)態(tài)觀察上逐步攀升,當(dāng)腫瘤得以治療后會(huì)降低,復(fù)發(fā)時(shí)又趨升高。因此動(dòng)態(tài)觀察尤為重要;而非惡性腫瘤者,往往指標(biāo)增加的程度不高,或時(shí)高時(shí)低而不持續(xù)升高,同時(shí)存在其它良性疾病或相應(yīng)生理情況,必須謹(jǐn)慎甄別。 3、有些腫瘤患者的腫瘤標(biāo)志物自始至終都不增高,因此腫瘤標(biāo)記物的異常與否的價(jià)值主要在于兩方面:一是提供可能存在的腫瘤的線索;二是觀察腫瘤治療的效果。不能過于看重腫瘤標(biāo)志物的價(jià)值,必須避免被它誤導(dǎo),慎重對待才是正確的態(tài)度。 也就是說我們對待腫瘤標(biāo)記物不能過分敏感,因?yàn)橛袝r(shí)候標(biāo)記物指標(biāo)升高不一定是腫瘤疾病。
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