乙肝相關(guān)肝癌為何難治？

乙肝病毒如何引發(fā)肝癌

乙肝相關(guān)肝癌（HBV-HCC）是由乙肝病毒（HBV）感染引起的肝細(xì)胞癌，約占中國(guó)肝癌總數(shù)的85%以上。乙肝病毒通過(guò)以下幾種機(jī)制導(dǎo)致肝癌的發(fā)生：

?基因組整合?：HBV DNA整合進(jìn)宿主細(xì)胞基因組后，會(huì)激活腫瘤相關(guān)基因，導(dǎo)致細(xì)胞惡性增殖。這種基因組的不穩(wěn)定表達(dá)，使得宿主細(xì)胞更容易發(fā)生癌變?。

?慢性炎癥與氧化應(yīng)激?：長(zhǎng)期的病毒感染會(huì)引起慢性炎癥和免疫損傷，導(dǎo)致肝細(xì)胞異常再生和癌變。這種持續(xù)的炎癥反應(yīng)是肝癌發(fā)生的重要推動(dòng)因素?。

?肝纖維化與肝硬化?：乙肝感染者中大約有25%會(huì)發(fā)展為肝硬化，而肝硬化又是肝癌的主要高危因素。肝硬化的存在使得肝癌的發(fā)生率顯著增加?。

晚期乙肝肝癌的治療困境

由于早期癥狀不明顯，約70%的肝癌患者在確診時(shí)已是中晚期，其中僅20%-30%的患者可接受手術(shù)治療。對(duì)于無(wú)法手術(shù)的患者，傳統(tǒng)的放化療、介入治療和靶向藥物（如索拉非尼）療效有限。

?治療耐藥性?：靶向藥物療效通常僅維持幾個(gè)月，患者極易出現(xiàn)耐藥，導(dǎo)致后續(xù)治療困難?。

?復(fù)發(fā)率高?：即使接受手術(shù)治療，術(shù)后5年內(nèi)復(fù)發(fā)率也高達(dá)50%-70%，使得患者面臨長(zhǎng)期的治療挑戰(zhàn)?。

?全身毒性?：傳統(tǒng)化療對(duì)晚期患者常伴隨嚴(yán)重副作用，如惡心、嘔吐、脫發(fā)等，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量?。

因此，中晚期乙肝肝癌的治療亟需更加精準(zhǔn)和高效的方案，而T細(xì)胞療法正是這一領(lǐng)域的突破口。

T細(xì)胞療法如何破解乙肝肝癌難題？

什么是SCG101 T細(xì)胞療法？

SCG101是一種針對(duì)乙肝病毒特異性抗原（HBsAg）的T細(xì)胞療法，通過(guò)精準(zhǔn)殺傷表達(dá)HBsAg的肝癌細(xì)胞和乙肝病毒感染細(xì)胞，達(dá)到清除病毒與治療腫瘤的雙重目的：

?治療原理?：從患者體內(nèi)分離T細(xì)胞，通過(guò)基因編輯技術(shù)改造T細(xì)胞，使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別HBsAg并增強(qiáng)殺傷能力，再擴(kuò)增后回輸至患者體內(nèi)。這種改造后的T細(xì)胞能夠特異性地靶向HBsAg表達(dá)的肝細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)治療?。

?目標(biāo)精準(zhǔn)?：HBsAg是乙肝肝癌細(xì)胞的標(biāo)志物，SCG101療法可精準(zhǔn)鎖定85%以上的肝癌細(xì)胞，提高治療的針對(duì)性和有效性?。

?雙效合一?：SCG101療法既能消除腫瘤細(xì)胞，又能清除乙肝病毒感染的肝細(xì)胞，從而顯著降低肝癌的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?。

臨床研究數(shù)據(jù)解讀

杜順達(dá)教授團(tuán)隊(duì)完成的全球首例SCG101臨床應(yīng)用顯示出驚人的療效和安全性。

腫瘤緩解?：輸注后第28天，患者腫瘤靶病灶縮小66%；第4個(gè)月進(jìn)一步縮小至74.5%，另一病灶完全消失。這一結(jié)果表明SCG101具有強(qiáng)大的抗腫瘤活性?。

?乙肝病毒清除?：輸注后第28天，患者的HBsAg從557.96 IU/mL降至0.08 IU/mL（轉(zhuǎn)為陰性），并在隨訪期間持續(xù)維持在陰性水平。這一結(jié)果表明SCG101具有顯著的抗病毒活性?。

圖：治療前第-7天和SCG101治療后第28、63、133、181天，通過(guò)多相CT掃描分析腫瘤負(fù)荷。

?免疫記憶形成?：輸注后第7天，患者體內(nèi)干細(xì)胞樣記憶性T細(xì)胞顯著擴(kuò)增并長(zhǎng)期存續(xù)，提示機(jī)體形成了持久的抗病毒與抗腫瘤免疫力。這種免疫記憶的形成有助于防止腫瘤的復(fù)發(fā)和病毒的再感染?。

治療安全性與耐受性

盡管患者在治療過(guò)程中短暫出現(xiàn)肝功能受損等不良反應(yīng)，但所有不良反應(yīng)均可逆，且患者的耐受性良好。與傳統(tǒng)療法相比，SCG101的毒性顯著降低，為大規(guī)模臨床推廣奠定了基礎(chǔ)?。

SCG101為何被視為“游戲規(guī)則改變者”？

從根源清除病毒與癌癥

SCG101療法通過(guò)精準(zhǔn)識(shí)別HBsAg表達(dá)的肝細(xì)胞，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤和病毒的雙重清除，不僅控制了腫瘤進(jìn)展，還降低了復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：?

病灶縮小74.5%?：這一顯著療效為患者爭(zhēng)取了手術(shù)或進(jìn)一步治療的機(jī)會(huì)，提高了患者的生存率和生活質(zhì)量?。?

乙肝病毒標(biāo)志物HBsAg清除率100%?：這一結(jié)果遠(yuǎn)優(yōu)于現(xiàn)有抗病毒藥物，為乙肝肝癌患者提供了根治性治療的可能性?。

長(zhǎng)期免疫保護(hù)，防止復(fù)發(fā)

SCG101促進(jìn)了特異性記憶性T細(xì)胞的擴(kuò)增，這些記憶性T細(xì)胞能夠長(zhǎng)期續(xù)存，提供持久的抗病毒和抗腫瘤保護(hù)。這一特性使得患者在治療結(jié)束后仍能維持疾病控制，顯著降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)?。

替代傳統(tǒng)療法的潛力

相比傳統(tǒng)放化療、靶向藥物或介入治療，SCG101以精準(zhǔn)、高效和低毒性著稱。其單次輸注的效果在中晚期肝癌患者中前所未有，為無(wú)法手術(shù)的患者提供了新的治療選擇?。

SCG101的未來(lái)與挑戰(zhàn)

臨床驗(yàn)證與推廣

目前，SCG101已獲得中國(guó)、美國(guó)、新加坡等多國(guó)監(jiān)管部門的批準(zhǔn)用于臨床試驗(yàn)。更多患者的多中心、大規(guī)模研究正在進(jìn)行中，以進(jìn)一步驗(yàn)證其療效和安全性。隨著研究的深入和技術(shù)的成熟，SCG101有望成為乙肝肝癌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案之一?。

面臨的挑戰(zhàn)

盡管SCG101展現(xiàn)出了巨大的潛力，但其發(fā)展仍面臨諸多挑戰(zhàn)。

適用范圍?：目前SCG101主要針對(duì)乙肝相關(guān)肝癌，是否適用于其他類型肝癌尚需進(jìn)一步研究。此外，不同基因型、不同病程的乙肝肝癌患者可能對(duì)SCG101的響應(yīng)存在差異?。?

治療成本?：作為前沿療法，T細(xì)胞治療的生產(chǎn)與應(yīng)用成本較高。未來(lái)需要技術(shù)優(yōu)化和政策支持來(lái)降低治療成本，提高治療可及性?。?

長(zhǎng)期療效觀察?：目前關(guān)于SCG101的長(zhǎng)期療效觀察數(shù)據(jù)有限。未來(lái)需要更長(zhǎng)時(shí)間的隨訪研究來(lái)評(píng)估其長(zhǎng)期療效和安全性?。

總之，北京協(xié)和醫(yī)院完成的全球首創(chuàng)TCR-T治療研究為乙肝肝癌的治療帶來(lái)了革命性的希望。SCG101療法的成功應(yīng)用不僅展示了T細(xì)胞療法在實(shí)體瘤治療中的巨大潛力，也為未來(lái)肝癌治療的研究提供了新的方向和思路。隨著研究的深入和技術(shù)的不斷進(jìn)步，相信SCG101將為更多乙肝肝癌患者帶來(lái)生命的曙光。

（注：本文為科普性質(zhì)文章，旨在傳遞醫(yī)學(xué)創(chuàng)新成果和正能量信息。具體治療請(qǐng)遵循醫(yī)囑并到正規(guī)醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診。）