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2024年IgA腎病研究進(jìn)展

 limingxin1969 2024-12-26
學(xué)不可以已




引子


本期我們介紹IgA腎病
近年來IgA腎病治療手段突飛猛進(jìn),緊跟司帕生坦和耐賦康,今年又有一批新藥的關(guān)鍵臨床研究發(fā)表,本期我們一起回顧2024年IgAN年度研究進(jìn)展
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01 機(jī)制



Sci Transl Med:腸道菌群失調(diào)促進(jìn)異常IgA產(chǎn)生
去糖基化IgA生成增加是IgAN發(fā)病的關(guān)鍵步驟。本文通過人體和動(dòng)物研究發(fā)現(xiàn), IgA1可在腸道內(nèi)被粘蛋白降解菌(如A. muciniphila)去糖基化后進(jìn)入循環(huán)并沉積于腎小球,造成腎臟損傷。此外,人類 α-防御素(IgAN風(fēng)險(xiǎn)位點(diǎn))可以抑制A. muciniphila生長發(fā)揮保護(hù)作用
原文
2024_STM_IgAN_腸道菌群.pdf

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KI:Gal-3參與IgAN發(fā)病

本研究發(fā)現(xiàn)半乳糖凝集素3(Gal-3)通過激活 NLRP3炎癥小體和促進(jìn)Th17細(xì)胞分化,從而促進(jìn) IgAN發(fā)病。因此,Gal-3可能成為IgAN治療新靶點(diǎn)

原文

2024_KI_IgAN_GAL3.pdf

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02 診斷/預(yù)后



JASN: IgAN風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的血漿蛋白組學(xué)
北大第一醫(yī)院劉立軍/張宏教授團(tuán)隊(duì)通過全蛋白質(zhì)組孟德爾隨機(jī)化及共定位分析鑒定出了與歐洲和亞洲人群IgA腎病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)的循環(huán)蛋白,其中CFHR1FCRL2在兩個(gè)人群中均表現(xiàn)出一致的因果關(guān)聯(lián)
原文
2024_JASN_IgAN_孟德爾隨機(jī)化.pdf

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KI:IgAN進(jìn)展相關(guān)的腎小球轉(zhuǎn)錄組學(xué)

本研究通過對(duì)慢性進(jìn)展穩(wěn)定緩解IgAN患者腎小球轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析發(fā)現(xiàn)了若干相關(guān)差異基因,如APOL5ZXDC等。由這些基因組成的分類器可以提前準(zhǔn)確區(qū)分臨床進(jìn)展和穩(wěn)定的患者

原文

2024_KI_IgAN_轉(zhuǎn)錄組學(xué).pdf

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KI: IgAN中的FSGS亞類
本研究進(jìn)一步評(píng)估了IgA腎病FSGS病變(S1)的非特殊型(NOS)、無毛細(xì)血管阻塞的單純球囊粘連(ADH)及足細(xì)胞肥大(PH)等病變,發(fā)現(xiàn)不同亞類的臨床嚴(yán)重程度顯著不同。其中,NOS 伴PH/ADH 的預(yù)后最差,且PH或ADH陽性者使用糖皮質(zhì)激素與預(yù)后改善相關(guān),提示其為活動(dòng)性病變
原文
2024_KI_IgAN_FSGS亞類.pdf
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03 治療



NEJM:內(nèi)皮素受體拮抗劑-阿曲生坦減少IgAN蛋白尿

本研究為國際多中心3期RCT,對(duì)270名患者隨訪36周后發(fā)現(xiàn),阿曲生坦組的蛋白尿降幅顯著高于安慰劑組(-38.1% vs -3.1%)。兩組不良事件無顯著差異。阿曲生坦組有11.2%患者出現(xiàn)液體潴留,但并未導(dǎo)致試驗(yàn)終止

原文

2024_NEJM_阿曲生坦_IgA腎病.pdf

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NEJM:補(bǔ)體因子B抑制劑-伊普可泮降低IgAN蛋白尿

本研究為APPLAUSE-IgAN試驗(yàn)的中期分析結(jié)果,發(fā)現(xiàn)9個(gè)月時(shí)伊普可泮組較安慰劑組尿蛋白下降38.3%,兩組治療期間不良事件發(fā)生率相似,且多數(shù)為輕中度,伊普可泮組感染風(fēng)險(xiǎn)未顯著增加

原文

2024_NEJM_伊普可泮_IgAN.pdf

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NEJM:April單抗-Sibeprenlimab在IgAN中的療效

本研究為國際多中心2期RCT,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Sibeprenlimab組蛋白尿呈劑量依賴性下降8mg組12個(gè)月時(shí)可達(dá)62%),且12個(gè)月時(shí)eGFR下降明顯減緩,Sibeprenlimab與安慰劑相比不良反應(yīng)無顯著差異

原文

2024_NEJM_IgAN_Sibeprenlimab.pdf

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JASN:新型內(nèi)皮素受體拮抗劑-SC0062降低IgAN蛋白尿

Groningen大學(xué)Heerspink和浙大一院陳江華教授團(tuán)隊(duì)開展的RCT研究發(fā)現(xiàn),SC0062在12及24周時(shí)的降尿蛋白效果呈劑量依賴性增加(20mg組24周時(shí)安慰劑校正下降幅度51.6%),且水腫等不良反應(yīng)與安慰劑組無明顯差異

原文

2024_JASN_IgAN_SC0062.pdf

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JASN:補(bǔ)體C5單抗-雷夫利珠單抗治療IgAN

本研究為2期多中心RCT,結(jié)果發(fā)現(xiàn)雷夫利珠單抗組26周時(shí)24h尿蛋白下降41.9%,而安慰劑組僅為16.8%,且eGFR更為穩(wěn)定。雷夫利珠單抗耐受性良好,不良事件情況與安慰劑組類似

原文

2024_JASN_IgAN_雷夫利珠單抗.pdf

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JASN:BLyS/APRIL雙重抑制劑-阿塞西普對(duì)IgAN的長期療效

本研究為一項(xiàng)2期RCT的開放標(biāo)簽延長研究(共96周),結(jié)果發(fā)現(xiàn)阿塞西普可顯著降低IgAN患者蛋白尿(-52%)、血尿患者百分比(-75%)及Gd-IgA1(-66%),且患者在研究期間腎功能保持穩(wěn)定,耐受性良好

原文

2024_JASN_IgAN_阿塞西普.pdf

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CJASN:補(bǔ)體C5 RNA干擾療法-Cemdisiran降低IgAN蛋白尿
本研究為一項(xiàng)2期RCT,結(jié)果發(fā)現(xiàn)Cemdisiran組32周時(shí)安慰劑校正24 小時(shí) UPCR 下降37.4%,血清C5下降98.7%,多數(shù)不良事件為輕中度且短暫,注射部位不良反應(yīng)最為常見(41%)
原文
2024_CJASN_IgAN_Cemdisiran.pdf
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參考文獻(xiàn):

https://pubmed.ncbi.nlm./

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