4月28日，Calliditas宣布其開發(fā)的Nefecon（布地奈德緩釋膠囊）的新藥上市申請(NDA)已獲FDA受理，用于治療IgA腎病。FDA還授予了該藥物優(yōu)先審評資格，PDUFA日期為2021年9月15日。Nefecon有望成為首個獲FDA批準上市的治療IgAN的藥物。

 IgA腎?。↖gAN）是一種嚴重的進行性腎臟自身免疫性疾病，是導致終末期腎病（ESRD）的重要原因，進展為ESRD患者的標準治療方法是透析和腎移植，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。IgAN在美國和歐洲屬于罕見病，美國約有13-15萬例患者，歐洲約有20萬例患者，而該疾病在亞洲地區(qū)的發(fā)病率明顯升高，大約有200萬例患者。約50%的患者有在10-20年內(nèi)發(fā)展為ESRD的風險。

Nefecon是Calliditas使用TARGIT技術開發(fā)的一款只在小腸下段lgA腎病起源處——派爾集合淋巴結(jié)區(qū)域釋放布地奈德的緩釋膠囊。TARGIT技術可使活性成分通過胃腸道而不被分解或吸收，只有在到達回腸時，受到化學和物理環(huán)境變化(如酸度降低)才會脈沖式釋放藥物。

Nefecon制劑結(jié)構(gòu)

該款藥物設計優(yōu)點是：①三層包衣可以使藥物具有靶向性，實現(xiàn)布地奈德持續(xù)集中于腸道集合淋巴結(jié)，局部抑制粘膜型leAl抗體的產(chǎn)生，從而減少血液中致病免疫復合物的生成。②解決了布地奈德普通劑型高肝臟首過效應，起效部位藥物濃度低的缺點。③降低了全身性副作用。

Nefecon僅在回腸釋放藥物

Calliditas基于一項代號為NefIgArd的關鍵III期臨床研究A部分積極結(jié)果于2021年3月15日向FDA遞交了上市申請。該研究是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心研究，旨在評估Nefecon vs. 安慰劑在200例成人IgAN患者中的療效和安全性。

該研究的A部分結(jié)果顯示，受試者接受治療9個月后，Nefecon組尿蛋白/肌酐比（uPCR）較基線值平均降低31％，而安慰劑組僅降低5％。 該試驗也達到了關鍵的次要終點，接受Nefecon治療患者的eGFR穩(wěn)定，而安慰劑組下降了7％。接受Nefecon治療患者9個月后患者eGFR絕對下降值為0.17mL/min/1.73m2，而安慰劑組為4.04 mL/min/1.73m2。

早在2019年云頂新耀與Calliditas達成合作，負責Nefecon在大中華區(qū)的開發(fā)和商業(yè)化。云頂新耀于2019年9月在國內(nèi)申報該產(chǎn)品臨床試驗申請，并于2020年12月7日獲得了CDE突破性療法認定。

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