• eGFR數(shù)據(jù)：達(dá)到主要終點(diǎn)且eGFR獲益持續(xù)、廣泛

該研究達(dá)到了其主要終點(diǎn)，在兩年研究期間，Nefecon治療組eGFR較基線的平均變化為-2.47 mL/min/1.73 m²，而安慰劑組為-7.52 mL/min/1.73 m²，Nefecon治療組兩年內(nèi)的eGFR比安慰劑組平均高出5.05 mL/min/1.73 m²，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.0001，圖2）。

支持性的2年總斜率分析具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義和臨床意義，反映了持續(xù)的治療獲益。結(jié)果顯示，與安慰劑組相比，根據(jù)不同分析方法估計(jì)Nefecon治療組eGFR每年改善幅度在1.8~3.0 mL/min/1.73 m²之間（P<0.0001~0.0035，圖3）。Nefecon 9個(gè)月治療周期就可使2年eGFR下降速度延緩50%，延緩進(jìn)展至透析或腎移植的時(shí)間超過(guò)10年。

對(duì)比9個(gè)月時(shí)eGFR結(jié)果，Nefecon治療組即較安慰劑組有顯著改善（0.66 vs. -4.56 mL/min/1.73 m²），2年時(shí)eGFR結(jié)果相一致（圖4），提示Nefecon帶來(lái)的eGFR獲益不僅出現(xiàn)在治療期間，而且在停藥后較長(zhǎng)隨訪時(shí)間內(nèi)仍可一直持續(xù)。

• UPCR數(shù)據(jù)：蛋白尿持續(xù)性降低，即使在停藥后15個(gè)月仍能觀察到持久效果

結(jié)果表明，Nefecon總體耐受性良好，安全性特征與試驗(yàn) A 部分觀察到的相一致。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為外周水腫、高血壓、肌肉痙攣和頭痛，大多數(shù)不良反應(yīng)為輕至中度。相對(duì)全身糖皮質(zhì)激素治療常見(jiàn)的嚴(yán)重感染發(fā)生率高的安全性問(wèn)題，NeflgArd Part A 研究結(jié)果顯示Nefecon治療組需要住院治療的嚴(yán)重感染發(fā)生率為0。

無(wú)論在全球范圍內(nèi)還是中國(guó)，IgA腎病都是最常見(jiàn)的原發(fā)性腎小球腎炎，嚴(yán)重威脅公眾健康。我國(guó)約500萬(wàn)人受IgA腎病困擾，且主要為青壯年人群。若無(wú)有效干預(yù)，約50%的IgA腎病患者在發(fā)病10~20年會(huì)進(jìn)展為終末期腎病^[2]，需要透析或腎移植，給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。長(zhǎng)期以來(lái)，IgA腎病并無(wú)特異性治療方法，臨床亟需能真正針對(duì)病因來(lái)改善疾病進(jìn)展，提供長(zhǎng)期腎功能保護(hù)作用的新型治療方法。

NefIgArd研究結(jié)果顯示，Nefecon在整個(gè)研究人群中可持續(xù)改善腎功能，尤其在包括停藥15個(gè)月后的共2年研究期間，充分顯示了該藥是從根本上改變疾病進(jìn)展的IgA腎病首創(chuàng)治療藥物。Nefecon對(duì)腎小球?yàn)V過(guò)率和蛋白尿的持續(xù)作用，證明其可為有持續(xù)性腎功能衰退風(fēng)險(xiǎn)的IgA腎病患者提供針對(duì)性的對(duì)因治療方法。

基于NefIgArd研究A部分結(jié)果，Nefecon已于2021年獲得美國(guó)食品藥品管理局（FDA）加速批準(zhǔn)上市，2022年獲得歐盟委員會(huì)附條件上市許可批準(zhǔn)。Nefecon成為全球首個(gè)且目前唯一一個(gè)在FDA和EMA兩大權(quán)威機(jī)構(gòu)獲批用于IgA腎病的藥物。研究B部分結(jié)果的讀出為III期研究NefIgArd提供了更長(zhǎng)期、更完整的數(shù)據(jù)，基于此，Calliditas公司計(jì)劃于2023年向FDA以及歐盟和英國(guó)的監(jiān)管部門(mén)申請(qǐng)完全批準(zhǔn)，用于治療與該III期研究人群類似的原發(fā)性IgA腎病患者。

IgA腎病發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，近年來(lái)提出腸道黏膜免疫異常是導(dǎo)致IgA腎病的主要因素之一。腸黏膜感染誘導(dǎo)產(chǎn)生半乳糖缺陷的IgA1分子（Gd-IgA1），從而引發(fā)下游一系列病理反應(yīng)（即“四重打擊”學(xué)說(shuō)），這種病理性IgA1分子被機(jī)體識(shí)別為自身抗原，產(chǎn)生自身免疫抗體并形成免疫復(fù)合物，最終沉積在腎小球系膜區(qū)，導(dǎo)致IgA腎病^[3]。而回腸末端派爾集合淋巴結(jié)是腸道黏膜免疫的重要部位，也是Gd-IgA1的主要來(lái)源組織。Nefecon（耐賦康）正是基于IgA腎病的“四重打擊”發(fā)病機(jī)制，通過(guò)研發(fā)創(chuàng)新劑型來(lái)靶向作用于腸道黏膜免疫異常部位。

Nefecon（耐賦康）是口服靶向?qū)σ蛑委煹哪c道黏膜免疫調(diào)節(jié)劑（布地奈德遲釋膠囊），成為目前全球首個(gè) IgA 腎病的靶向治療藥物，用于具有進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)的成人原發(fā)性 IgA 腎病，降低蛋白尿水平。布地奈德是一種具有強(qiáng)糖皮質(zhì)激素活性和弱鹽皮質(zhì)激素活性的糖皮質(zhì)激素，首過(guò)代謝程度極高，Nefecon 是布地奈德的創(chuàng)新口服靶向遲釋制劑，專為 IgA 腎病患者研制。遲釋膠囊含布地奈德 4mg，覆以腸溶包衣，使得藥物可以完整無(wú)損地到達(dá)回腸，每粒 Nefecon 膠囊中所含的布地奈德包衣微丸，靶向作用于回腸末端的黏膜 B 細(xì)胞（包括派爾集合淋巴結(jié)），從而減少誘發(fā) IgA 腎病的半乳糖缺陷 IgA1（ Gd-IgA1 ）產(chǎn)生，進(jìn)而在發(fā)病機(jī)制上游階段治療 IgA 腎?。▓D7）。NeflgArd研究顯示Nefecon治療九個(gè)月時(shí)可以使外周血Gd-IgA1水平下降34%。

Nefecon（耐賦康）由瑞典Calliditas公司研發(fā)。2019年6月，云頂新耀與 Calliditas 簽訂獨(dú)家授權(quán)許可協(xié)議，獲得在大中華地區(qū)和新加坡開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化 Nefecon (耐賦康) 的權(quán)利。該協(xié)議于 2022 年 3 月擴(kuò)展，將韓國(guó)納入云頂新耀的授權(quán)許可范圍。

目前，中國(guó)國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）已于2022年11月受理云頂新耀就Nefecon (耐賦康) 用于治療IgA腎病提交的新藥上市許可申請(qǐng)（NDA），并已納入突破性治療品種并授予優(yōu)先審評(píng)資格。Nefecon (耐賦康) 是第一款被中國(guó)藥監(jiān)局納入突破性治療品種的非腫瘤藥物。繼Nefecon在美國(guó)和歐盟獲批并實(shí)現(xiàn)商業(yè)化后，希望這種創(chuàng)新型療法能盡快在中國(guó)獲批，造福中國(guó)患者。

可喜的是，為使我國(guó)IgA腎病患者更早從創(chuàng)新治療中獲益，海南博鰲先行區(qū)批準(zhǔn)了早期準(zhǔn)入計(jì)劃（EAP）項(xiàng)目進(jìn)入海南博鰲樂(lè)城醫(yī)療先行區(qū)醫(yī)院，中國(guó)IgA腎病患者目前可以用上國(guó)外已批準(zhǔn)的新藥Nefecon（耐賦康），在NMPA批準(zhǔn)之前更早獲益。

Nefecon(耐賦康)在海南先行區(qū)的價(jià)格為每盒23600元，1盒120粒，1粒4mg，足量使用16mg/天，3個(gè)月為一個(gè)療程。為了幫助更多的IgA腎病患者減輕經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，中國(guó)初級(jí)衛(wèi)生保健基金會(huì)與海南自貿(mào)港全球創(chuàng)新醫(yī)藥臨床促進(jìn)中心在2023年4月發(fā)起“保腎賦康援助項(xiàng)目”。符合項(xiàng)目援助條件的IgA腎病患者，前往合作醫(yī)院診療并經(jīng)臨床醫(yī)生處方，自用3盒Nefecon(耐賦康)，可獲得16000元公益援助金補(bǔ)貼（包含藥品，交通，就醫(yī)等補(bǔ)貼）。