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今日，禮來（Eli Lilly and Company）宣布，美國FDA已批準其重磅療法Zepbound（tirzepatide）用于改善中重度阻塞性睡眠呼吸暫停（OSA）肥胖患者的打呼情況。Zepbound可幫助這些患者改善睡眠障礙，但需配合低熱量飲食和增加身體活動。試驗結果顯示，在接受Zepbound治療一年后，高達50%的患者不再有與OSA相關的癥狀。根據新聞稿，Zepbound是首個獲批用于治療中重度OSA肥胖患者的處方藥物。

頻繁打鼾可能是患有OSA的跡象。這種狀況是因為患者在睡眠時上呼吸道完全或部分塌陷，導致呼吸道阻塞，可能引起呼吸暫停或呼吸減弱，并可能伴有血氧飽和度下降或睡眠中醒來。OSA可能引發(fā)嚴重的心臟代謝并發(fā)癥，如高血壓、冠狀動脈疾病、中風、心力衰竭、心房顫動及2型糖尿病。在過去40年中，這種疾病的治療幾乎未見明顯進展，許多患者需要在睡眠中使用正壓通氣（PAP）裝置來維持通氣，但此類治療效果有限，且許多患者難以適應佩戴帶來的不適。

▲健康人（左）與OSA患者（右）呼吸道結構示意圖（圖片來源：參考資料[2]）

此次批準主要基于SURMOUNT-OSA臨床3期試驗的結果。該試驗評估了Zepbound（10 mg或15 mg）用以治療中重度OSA肥胖患者的效果，無論患者是否佩戴氣道正壓通氣裝置治療。

分析顯示，對于未使用PAP治療的成人，Zepbound在減少呼吸中斷方面的效果是安慰劑的五倍，Zepbound可使每小時呼吸中斷次數減少25次，而安慰劑僅減少5次。在使用PAP治療的成人中，Zepbound使每小時呼吸中斷次數減少29次，而安慰劑僅減少6次。一年后，接受Zepbound治療的成人中，42%的患者實現了OSA的緩解或輕度、無癥狀狀態(tài)，而在同時接受PAP治療的患者中，這一比例為50%；相比之下，安慰劑組在此數值上分別為16%和14%。

除了改善OSA癥狀外，接受Zepbound治療的成人平均體重減輕了45磅（18%），而同時接受PAP治療的患者則平均體重減輕了50磅（20%）；相比之下，安慰劑組分別僅減輕了4磅（2%）和6磅（2%）。

SURMOUNT-OSA研究中藥物的總體安全性與之前的臨床試驗結果相似。最常報告的不良事件與胃腸道相關，通常為輕度至中度。

Zepbound是一款GIP/GLP-1受體雙重激動劑，可同時激活GLP-1受體和GIP受體介導的信號通路。GIP和GLP-1是調控血糖的天然的腸促胰島素激素。2023年11月，Zepbound獲FDA批準，用以使肥胖或超重成年患者減輕體重并保持體重穩(wěn)定。而這次批準治療OSA患者，則是Zepbound在美國一年多內獲批的第二項適應癥。