禮來公司為二型糖尿病研發(fā)的重磅藥物GLP-1/GIP激動劑替西帕肽，在獲準作為改善二型糖尿病患者血糖控制的輔助藥物僅一年多后，現(xiàn)在又獲得了美國FDA對慢性體重管理的批準。其與諾和諾德減肥藥物Wegovy屬于同一藥物類別，但它提供了額外的作用機制并且成本更低。

據(jù)禮來11月8日宣布，美國FDA批準Zepbound(tirzepatide，替西帕肽)注射液，用于患有肥胖癥的成年人，或體重超重且患有與體重相關(guān)的健康問題（如高血壓、血脂異常、2型糖尿病、阻塞性睡眠呼吸暫?；蛐难芗膊。┑某赡耆?，以減輕體重并保持體重。

該藥物應該配合低熱量飲食和增加體力活動一起使用。它不應與其他含替西帕肽的藥物或任何GLP-1受體激動劑藥物一起使用，并且尚未對有胰腺炎病史或患有嚴重胃腸道疾病(包括嚴重胃輕癱)的患者進行研究。

目前，該藥物正在歐洲、中國、英國和其他幾個國家尋求批準。

Zepbound的作用機制

Zepbound的配方與二型糖尿病藥物Mounjaro相同。Mounjaro被批準作為飲食和運動的輔助藥物，用以改善2型糖尿病成人患者的血糖控制。兩者的主要活性成分是替西帕肽，通過抑制兩種食欲調(diào)節(jié)激素發(fā)揮作用，使人們更長時間地感到飽腹感。

此前，F(xiàn)DA只批準了另外兩種類似的藥物用于減肥，即Wegovy和Saxenda，不過尚未批準用于該用途的Ozempic也常被醫(yī)生使用治療肥胖。

其中，諾和諾德的糖尿病藥物Ozempic和減肥藥物Wegovy的工作原理相同，均使用一種名為semaglutide的肽來攻擊GLP-1。但與兩者主要成分semaglutide（中文名：司美格魯肽）不同的是，Zepbound還同時與另一種稱為GIP的受體結(jié)合。非臨床研究表明，激活GIP可能會進一步幫助患者控制飲食量。

禮來稱，Zepbound是第一個也是目前唯一一個激活GIP（葡萄糖依賴性促胰島素多肽）和GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）激素受體的肥胖治療方法。

成本對比

在供應方面，與Mounjaro一樣，禮來公司將提供六種劑量的Zepbound，可以通過自助注射器筆進行注射，預計將于今年年底在美國上市。該新藥一個月供應量的標價為1059.87美元，與Mounjaro的價格一致，比諾和諾德的Wegovy減肥藥成本低約20%。注意，價格可能會有變動，僅供參考。

臨床效果對比

目前，雖然Zepbound和Wegovy尚未進行頭對頭試驗，但禮來公司的數(shù)據(jù)表明，其藥物可能會實現(xiàn)更好的減肥效果。在臨床試驗中，接受Wegovy治療的受試者體重減輕了10%至16%。而Zepbound的兩項大型臨床試驗中，結(jié)果顯示接受最高批準藥物劑量治療的患者體重減輕了約12%至18%。

不過對諾和諾德有利的是，目前已經(jīng)有臨床數(shù)據(jù)表明，通過Wegovy實現(xiàn)的減肥效果可以降低心血管疾病的風險，而禮來公司預計要到2027年才會有類似結(jié)果研究的結(jié)果。在肥胖或超重的成年人中，通過飲食和運動減少5%至10%的體重與降低心血管疾病的風險有關(guān)。

Zepbound的臨床研究

此次批準基于兩項為期72周、雙盲、安慰劑對照的3期試驗的數(shù)據(jù)：SURMOUNT-1(NCT04184622)和SURMOUNT-2(NCT04657003)。這些研究評估了Zepbound結(jié)合低熱量飲食和增加體力活動進行長期體重管理的功效和安全性。

SURMOUNT-1納入了2539名肥胖或超重且至少患有1種體重相關(guān)并發(fā)癥（不包括2型糖尿?。┑某赡耆?。平均初始體重為104.8kg，平均BMI為38kg/m2。患者按1:1:1:1隨機分配接受Zepbound 5mg、10mg、15mg或安慰劑，每周一次皮下注射，持續(xù)72周。

SURMOUNT-2納入了938名患有肥胖或超重的2型糖尿病成人。平均初始體重為100.7kg，平均BMI為36.1kg/m2?；颊甙凑?:1:1的比例隨機分配接受Zepbound 10mg、15mg或安慰劑，每周一次皮下注射，持續(xù)72周。

這兩項研究的共同主要終點是體重相對于初始的變化百分比以及72周時體重減輕至少5%的患者比例。

在SURMOUNT-1試驗中，與安慰劑相比，Zepbound在第72周時分別與以下體重減輕相關(guān)：

·平均體重減輕：15%（5mg）、19.5%（10mg）、20.9%（15mg）對比安慰劑組為3.1%。

·體重減輕至少5%的患者百分比：85.1%（5mg）、88.9%（10mg）、90.9%（15mg）對比安慰劑組為34.5%。

在SURMOUNT-2中，與安慰劑相比，Zepbound在第72周時分別與以下體重減輕相關(guān)：

·平均體重減輕：12.8%（10mg）、14.7%（15mg）對比安慰劑組為3.2%。

·體重減輕至少5%的患者百分比：79.2%（10mg）、82.8%（15mg）對比安慰劑組為32.5%。

在這兩項研究中，在接受Zepbound10mg和15mg治療的患者中，與安慰劑相比，更大比例的患者實現(xiàn)了至少10%、15%和20%的體重減輕。

臨床研究報告的最常見的不良反應是惡心、腹瀉、嘔吐、便秘、腹痛、消化不良、注射部位反應、疲勞、超敏反應、噯氣、脫發(fā)和胃食管反流病。

另外需要注意的是，該藥物的標簽上有一個黑框警告，指出該藥物在大鼠研究中會導致甲狀腺C細胞腫瘤，并補充說這種情況對人類的風險尚不清楚。Mounjaro的標簽上也標有同樣的警告。這兩個標簽之間的一個主要區(qū)別是Zepbound警告該藥物可能會導致自殺想法和行為。這些警告也出現(xiàn)在Wegovy的標簽上。

參考來源：

[1]'FDA Approves Lilly's Zepbound? (tirzepatide) for Chronic Weight Management, a Powerful New Option for the Treatment of Obesity or Overweight with Weight-Related Medical Problems’，新聞稿。Eli Lilly；2023年11月8日發(fā)布。

[2]'Novo Nordisk A/S: Semaglutide 2.4 mg reduces the risk of major adverse cardiovascular events by 20% in adults with overweight or obesity in the SELECT trial’，新聞稿。Novo Nordisk；2023年8月8日發(fā)布。

注：本文旨在介紹醫(yī)藥健康研究，不作任何用藥依據(jù)，具體用藥指引，請咨詢主治醫(yī)師。