|
新冠感染后會(huì)導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)的癥狀，包括急性感染期以及感染過(guò)后的長(zhǎng)時(shí)間的認(rèn)知功能障礙問(wèn)題，這種情況會(huì)影響人的認(rèn)知功能和思維，就像腦子里長(zhǎng)了一團(tuán)霧一樣，因此也被形象的稱作“腦霧”。新冠感染的神經(jīng)學(xué)后遺癥，俗稱“腦霧”，其癥狀包括頭痛、疲勞、不適和意識(shí)水平改變。相關(guān)統(tǒng)計(jì)研究表明，在新冠診斷后的6個(gè)月內(nèi)，236,379名患者的神經(jīng)并發(fā)癥的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，33.62%的患者表現(xiàn)出臨床上重要的神經(jīng)或精神功能障礙。  科學(xué)家們相信，新冠感染帶來(lái)的血管破壞，與長(zhǎng)新冠相關(guān)的神經(jīng)后遺癥密切相關(guān)，但目前還不清楚血腦屏障功能受到了何種影響，近日在Nature子刊神經(jīng)科學(xué)雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究中，研究者發(fā)現(xiàn)：在急性感染和長(zhǎng)新冠患有認(rèn)知障礙的患者中，血腦屏障的破壞是顯而易見(jiàn)的，從而導(dǎo)致的患者的“腦霧”。血腦屏障是由血管內(nèi)皮細(xì)胞形成，并存在周圍的星形膠質(zhì)細(xì)胞，小膠質(zhì)細(xì)胞，神經(jīng)元以及無(wú)細(xì)胞基底膜等結(jié)構(gòu)支持形成的一種特殊結(jié)構(gòu)，該結(jié)構(gòu)的特點(diǎn)是富含內(nèi)皮間的緊密連接擔(dān)保，它們共同保障了血液與大腦的分離，能夠嚴(yán)密調(diào)節(jié)相關(guān)分子在血液與大腦之間的轉(zhuǎn)運(yùn)。相關(guān)研究表明，新冠感染后導(dǎo)致血腦屏障完整性的分解，以及隨后產(chǎn)生的血清成分以及細(xì)胞因子的大腦滲透，是導(dǎo)致新冠感染后神經(jīng)表現(xiàn)的原因。在此次發(fā)表的新研究中，研究者假設(shè)新冠導(dǎo)致的神經(jīng)反應(yīng)可能是由于血腦屏障分解與隨后血清成分的滲出所導(dǎo)致，而研究結(jié)果也證明了這一點(diǎn)。  在新冠流行之初，研究人員收集了來(lái)76名來(lái)新冠感染者的血液樣本，并新冠大流行前收集的25名健康受試者的樣品進(jìn)行了對(duì)比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)新冠感染者的血腦屏障功能標(biāo)志物出現(xiàn)了顯著的增加，年齡較大的參與者出現(xiàn)腦霧的幾率更高，而其血腦屏障功能標(biāo)志物的水平（血清蛋白S100β）也出現(xiàn)了顯著的升高。為了更直觀的觀察長(zhǎng)新冠腦霧患者的血腦屏障變化情況，研究者招募了10名新冠康復(fù)者，11名長(zhǎng)新冠患者，以及11名明確報(bào)告具有嗅覺(jué)喪失、認(rèn)知功能障礙等問(wèn)題的長(zhǎng)新冠腦霧患者，利用增強(qiáng)對(duì)比動(dòng)態(tài)磁共振成像，對(duì)新冠感染者的血腦屏障情況進(jìn)行了研究測(cè)定。 研究結(jié)果顯示，雖然標(biāo)準(zhǔn)診斷的核磁掃描顯示任何參與者都沒(méi)有臨床相關(guān)的病理發(fā)現(xiàn)，但增強(qiáng)對(duì)比的動(dòng)態(tài)磁共振成像顯示，在腦霧患者中，長(zhǎng)新冠患者的全腦泄漏顯著增加，與無(wú)腦霧的隊(duì)列相比，腦霧隊(duì)列中血管泄漏的腦容量百分比增加。將隊(duì)列分層為恢復(fù)的、沒(méi)有腦霧的長(zhǎng)期新冠肺炎和有腦霧的長(zhǎng)期新冠肺炎，與康復(fù)的無(wú)腦霧的新冠肺炎患者相比，腦霧隊(duì)列中的血腦屏障滲透率顯著提高。  除了血腦屏障滲透率的改變以外，研究者還對(duì)參與者的大腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行了比較研究，與健康對(duì)照組的參與者項(xiàng)目，感染過(guò)新冠病毒的個(gè)體都出現(xiàn)了大奧顳葉和額葉的體積減小，而側(cè)腦室和枕葉的體積出現(xiàn)了增加。對(duì)比感染過(guò)新冠但已完全康復(fù)的個(gè)體與長(zhǎng)新冠腦霧患者對(duì)比，腦霧患者的全腦體積更小，大腦和小腦白質(zhì)的體積出現(xiàn)顯著減少，但腦脊液的體積出現(xiàn)了顯著的增加。在炎癥物質(zhì)方面，研究者發(fā)現(xiàn)，與健康的個(gè)體和康復(fù)個(gè)體相比，腦霧患者血液中的炎癥因子例如血漿樣轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子的水平也出現(xiàn)了增加，這種全身性的炎癥因子的增加，再加上血腦屏障通透性增加的影響，與腦霧患者的大腦結(jié)構(gòu)出現(xiàn)變化具有顯著的相關(guān)性。  除此之外，該研究中還發(fā)現(xiàn)，在長(zhǎng)新冠患者中，外周血單核細(xì)胞的基因表達(dá)也出現(xiàn)了顯著的變化，表明了免疫系統(tǒng)過(guò)度激活與全身性炎癥反應(yīng)的持續(xù)存在，這種情況在腦霧患者與新冠康復(fù)者的分析比較中，也呈現(xiàn)顯著的差異性。 該研究的結(jié)果表明，長(zhǎng)新冠導(dǎo)致的腦霧與血腦屏障的破壞，以及持續(xù)的全身炎癥有關(guān)，而血腦屏障的功能障礙是腦霧隊(duì)列所獨(dú)有的，在包括額葉皮層等多個(gè)神經(jīng)解剖學(xué)區(qū)域活動(dòng)感染后一年內(nèi)都顯示出了明顯的破壞。長(zhǎng)新冠患者中的多種炎性物質(zhì)都出現(xiàn)了水平的升高，特別是血漿樣轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子在腦霧的隊(duì)列中出現(xiàn)了特異性的增加，這表明該炎性因子與血腦屏障的破壞以及大腦結(jié)構(gòu)的變化密切相關(guān)，同時(shí)該因子還與慢性疲勞綜合征的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。 參考文獻(xiàn)： Greene, C., Connolly, R., Brennan, D. et al. Blood–brain barrier disruption and sustained systemic inflammation in individuals with long COVID-associated cognitive impairment.Nat Neurosci 27, 421–432 (2024). |
|
|
來(lái)自： 新用戶49686918 > 《待分類》
