*僅供醫(yī)學(xué)專業(yè)人士閱讀參考

COVID-19大流行似乎已經(jīng)離我們遠(yuǎn)去，但是它造成的影響并沒有完全消失。

腦霧是長新冠的常見癥狀之一，是指新冠病毒感染后出現(xiàn)的持續(xù)性認(rèn)知功能障礙。其他呼吸道病毒感染（包括流感、冠狀病毒等）也有報(bào)告神經(jīng)系統(tǒng)問題。但是，對SARS-CoV-2感染后神經(jīng)或精神障礙的發(fā)病機(jī)制和長期結(jié)果依然知之甚少。

據(jù)推測，COVID-19的發(fā)病機(jī)制和相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥可能與血管破壞有關(guān)，但是尚不清楚病毒感染對血腦屏障功能造成了什么樣的影響。

近日，來自圣詹姆斯醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，SARS-CoV-2感染破壞了患者的血腦屏障，在急性感染患者以及發(fā)生腦霧的長新冠患者中，都可以發(fā)現(xiàn)血腦屏障功能障礙。研究認(rèn)為，持續(xù)的全身炎癥和血腦屏障功能障礙是長新冠腦霧患者的關(guān)鍵特征。

研究發(fā)表在《自然·神經(jīng)科學(xué)》上。

在COVID-19流行之初，研究人員收集了76名來自不同醫(yī)院的COVID-19患者血液樣本。通過與健康受試者樣本進(jìn)行對比，研究人員發(fā)現(xiàn)，COVID-19患者的炎癥、凝血、血腦屏障功能障礙的標(biāo)志物水平增加，出現(xiàn)腦霧的患者通常年齡較大，血腦屏障功能障礙的標(biāo)志物（血清蛋白S100β）水平顯著升高。

腦霧患者血腦屏障被破壞

在本次研究中，研究人員招募了10名新冠康復(fù)者、11名長新冠患者和11名長新冠腦霧患者（部分受試者報(bào)告嗅覺喪失或/和認(rèn)知障礙），對血腦屏障進(jìn)行了可視化分析。動態(tài)對比增強(qiáng)MRI成像顯示，長新冠腦霧患者的全腦滲漏顯著增加，區(qū)域分析顯示患者的左右顳葉和額葉皮層的血腦屏障通透性顯著增加。

大腦結(jié)構(gòu)變化

為了確認(rèn)大腦的結(jié)構(gòu)是否也發(fā)生改變，研究人員利用公開的IXI數(shù)據(jù)集，對長新冠患者和年齡匹配的健康對照組的大腦結(jié)構(gòu)進(jìn)行了比較。

與健康對照相比，所有感染過COVID-19的個體大腦顳葉和額葉體積減小，側(cè)腦室和枕葉體積增加；將感染過COVID-19但是康復(fù)的個體與腦霧患者對比，隨著血腦屏障通透性增加，腦霧患者的全腦體積較小，大腦和小腦白質(zhì)體積顯著減少，腦脊液體積顯著增加。

不僅如此，與康復(fù)個體相比，腦霧患者的血漿轉(zhuǎn)化生長因子-β（TGFβ）水平增加，與異常血腦屏障通透性相關(guān)，同時還與大腦結(jié)構(gòu)變化顯著相關(guān)，表明TGFβ可能在神經(jīng)炎癥和腦部結(jié)構(gòu)變化中發(fā)揮了重要作用。

同時，長新冠患者的外周血單核細(xì)胞基因表達(dá)也發(fā)生顯著變化，表現(xiàn)出免疫系統(tǒng)活化和炎癥反應(yīng)持續(xù)存在。腦霧患者與長新冠康復(fù)個體的主成分分析表現(xiàn)出明顯分離，T細(xì)胞活化、TGFβ信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和血管生成調(diào)節(jié)相關(guān)通路上調(diào)，血小板活化和止血相關(guān)基因下調(diào)，而長新冠有或沒有腦霧的患者在免疫反應(yīng)負(fù)調(diào)控和晝夜節(jié)律等相關(guān)通路存在基因表達(dá)區(qū)別。

總而言之，研究表明，長新冠衍生的腦霧與血腦屏障被破壞和持續(xù)的全身炎癥有關(guān)，血腦屏障功能障礙更是只發(fā)生在新冠急性感染以及相關(guān)腦霧患者當(dāng)中，多個神經(jīng)解剖區(qū)域在感染1年后依然存在明顯結(jié)構(gòu)損傷。

參考文獻(xiàn)：

Greene C, Connolly R, Brennan D, et al. Blood–brain barrier disruption and sustained systemic inflammation in individuals with long COVID-associated cognitive impairment[J]. Nature Neuroscience, 2024: 1-12.

本文作者丨王雪寧