薦讀專家

于佳妮

徐州市第一人民醫(yī)院

風(fēng)濕免疫科  副主任醫(yī)師

尿酸是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，由黃嘌呤氧化酶產(chǎn)生。雖然大多數(shù)哺乳動(dòng)物也可以通過(guò)尿酸酶將尿酸氧化為尿囊素，但人類(lèi)為了在低鹽飲食下維持血壓并防止進(jìn)一步氧化損傷，在進(jìn)化過(guò)程中尿酸酶的活性逐漸消失。與其他具有尿酸酶的哺乳動(dòng)物相比，人類(lèi)的血清尿酸水平要高出3~10倍。

伴隨西方生活方式和飲食在發(fā)達(dá)國(guó)家和高收入發(fā)展中國(guó)家的不斷流行，高尿酸血癥逐漸變得越來(lái)越普遍。痛風(fēng)和高尿酸血癥與膳食動(dòng)物蛋白攝入過(guò)量和飲酒有關(guān)（圖1）。在1988-1994年全國(guó)健康與營(yíng)養(yǎng)調(diào)查（NHANES）中，高尿酸血癥的患病率為19.1%，而在2007-2008年的NHANES中，高尿酸血癥的患病率達(dá)到21.5%。

圖1 高尿酸血癥的原因和尿酸的排泄途徑與遺傳變異和腸道微生物群的關(guān)系

維生素D缺乏仍然是全球主要的公共衛(wèi)生問(wèn)題，估計(jì)有超過(guò)10億人患有維生素D不足或缺乏。值得注意的是，維生素D缺乏不僅存在于極地或溫帶等陽(yáng)光照射有限的地區(qū)，而且也普遍存在于熱帶地區(qū)。據(jù)報(bào)道，泰國(guó)維生素D不足或缺乏的患病率為33.5~64.6%，巴西為77.4%，與近極地芬蘭的65%患病率接近甚至超過(guò)。

與此同時(shí)，越來(lái)越多的研究表明，維生素D缺乏不僅會(huì)導(dǎo)致骨相關(guān)疾?。ㄈ缲E病或骨質(zhì)疏松癥），也可能增加高尿酸血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。有研究基于NHANES的數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，血清25(OH)D水平、膳食維生素D攝入量、補(bǔ)充維生素D攝入量和總維生素D攝入量與高尿酸血癥患病率呈負(fù)相關(guān)^[1]。另一方面，高尿酸血癥也可降低維生素D水平和/或誘發(fā)維生素D缺乏^[2]。近期，一項(xiàng)薈萃分析納入32項(xiàng)研究后得出結(jié)論，維生素D缺乏與高尿酸血癥有關(guān)，并提示尿酸與維生素D之間存在雙向關(guān)聯(lián)^[3]。

尿酸可以通過(guò)抑制腎臟中編碼1α-羥化酶的CYP27B1基因的表達(dá)，減少25(OH)D向1,25(OH)2D的轉(zhuǎn)化，因此尿酸可以促進(jìn)甲狀旁腺功能亢進(jìn)，從而抑制ABCG2轉(zhuǎn)運(yùn)體，導(dǎo)致尿酸排泄減少（圖2）^[2]。因此，需關(guān)注維生素D、甲狀旁腺激素和尿酸之間的惡性循環(huán)，由于尿酸在細(xì)胞內(nèi)具有促進(jìn)氧化應(yīng)激和炎癥的促氧化特性，可通過(guò)刺激破骨細(xì)胞增加骨吸收，抑制成骨細(xì)胞減少骨形成。因此，高尿酸血癥患者缺乏維生素D可進(jìn)一步加劇骨吸收，導(dǎo)致嚴(yán)重的骨質(zhì)疏松癥。

圖2 尿酸、維生素D和甲狀旁腺激素之間的惡性循環(huán)導(dǎo)致骨質(zhì)流失

補(bǔ)充維生素D降低尿酸水平的相關(guān)臨床干預(yù)研究證據(jù)仍然十分有限。目前，泰國(guó)學(xué)者進(jìn)行了明確補(bǔ)充維生素D對(duì)血清尿酸水平影響的首個(gè)隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)^[4]。該研究納入了71名空腹血糖異常和/或糖耐量受損的志愿者，隨機(jī)分為三組，分別為維生素D干預(yù)組（維生素D₃ 15000 IU/周或維生素D₂ 20000 IU/周）和對(duì)照組，干預(yù)12個(gè)月，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)充維生素D可降低伴有高尿酸血癥的糖尿病前期患者的血清尿酸水平，而且有助于緩解這些患者的高尿酸血癥^[4]。

因此，期待未來(lái)開(kāi)展更多的臨床研究，關(guān)注補(bǔ)充維生素D對(duì)血尿酸水平的影響。補(bǔ)充維生素D能否在改善維生素D營(yíng)養(yǎng)狀況的同時(shí)打破維生素D-甲狀旁腺激素-尿酸之間的惡性循環(huán)并改善一系列代謝風(fēng)險(xiǎn)，仍需更多的臨床研究證據(jù)來(lái)進(jìn)一步證實(shí)。