氘可來昔替尼是一款口服選擇性酪氨酸激酶 2 (TYK2) 抑制劑，是全球唯一獲批的 TYK2 抑制劑，也是近 10 年來口服治療中重度斑塊型銀屑病的首個(gè)創(chuàng)新。2022年9月，百時(shí)美施貴寶宣布，美國FDA批準(zhǔn)氘可替尼上市用于治療中重度斑塊狀銀屑病成人患者（不建議與其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用）。

此次獲批是基于氘可來昔在一項(xiàng)3期臨床試驗(yàn)中表現(xiàn)出的杰出療效和安全性。在一項(xiàng)納入1684名患有中度至重度斑塊狀銀屑病的患者中，每日一次氘可來昔替尼的療效遠(yuǎn)遠(yuǎn)優(yōu)于安慰劑和每日兩次阿普斯特的療效。在16周和24周的治療周期中均可以證實(shí)氘可來昔的療效，并且其反應(yīng)持續(xù)時(shí)間長達(dá)52周。氘可來昔替尼有望成為中重度斑塊狀銀屑病患者口服治療新標(biāo)準(zhǔn)。

氘可來昔替尼于 2022 年 9 月首次獲得 FDA 批準(zhǔn)用于治療中重度斑塊狀銀屑病。隨后于 2022 年 11 月獲得加拿大衛(wèi)生部的批準(zhǔn)，并于 2023 年 3 月獲得歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)。2023年10月19日，氘可來昔替尼片獲國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)上市！

【中文名】氘可來昔替尼

【英文名】Deucravacitinib

【商品名】頌狄多

【適應(yīng)癥】適用于治療適合全身治療或光療的成人中度至重度斑塊狀銀屑病。

【規(guī)格劑量】6mg*30片，片劑

【服用劑量】 

治療開始前推薦的評(píng)估和免疫接種

在開始治療之前評(píng)估患者的活動(dòng)性和潛伏性結(jié)核病 (TB) 感染。如果呈陽性，在服用氘可來昔替尼之前開始結(jié)核病治療。

推薦劑量

氘可來昔替尼的推薦劑量為 6 mg，每日口服一次，隨餐或單獨(dú)服用均可。不要壓碎、切割或咀嚼藥片。

肝受損患者的推薦劑量

不推薦在有嚴(yán)重肝受損(Child-Pugh C)患者服用氘可來昔替尼。輕至中度肝功能損害患者無需調(diào)整劑量。

【警告和注意事項(xiàng)】以下人群不建議服用：

【不良反應(yīng)】

最常見的不良反應(yīng)（≥1%）包括上呼吸道感染、血肌酸磷酸激酶升高、單純皰疹、口腔潰瘍、毛囊炎和痤瘡。

【使用限制】：

不建議氘可來昔替尼與其他強(qiáng)效免疫抑制劑聯(lián)合使用。

【作用機(jī)制】

酪氨酸激酶 2 (TYK2) 是 Janus 激酶 (JAK) 激酶家族的成員，該家族是細(xì)胞內(nèi)酪氨酸激酶，可激活 JAK 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)器和轉(zhuǎn)錄途徑的激活劑。與 JAK 家族的其他成員促進(jìn)更廣泛的免疫和免疫外途徑（例如脂質(zhì)代謝）不同，TYK2 信號(hào)傳導(dǎo)途徑負(fù)責(zé)選定的免疫途徑。TYK2 介導(dǎo)適應(yīng)性（例如，白細(xì)胞介素 (IL) 12 和 IL-23）和先天性（例如，I 型干擾素）免疫反應(yīng)的炎癥細(xì)胞因子信號(hào)傳導(dǎo)。IL-23 與銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎等免疫介導(dǎo)疾病的發(fā)病機(jī)制有關(guān)。它激活并促進(jìn) Th17 細(xì)胞增殖：隨后，Th17 細(xì)胞分泌炎癥介質(zhì)，如 IL-17 和腫瘤壞死因子-α，刺激表皮細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子和趨化因子，吸引并激活先天免疫系統(tǒng)細(xì)胞。

氘可來昔替尼通過變構(gòu)機(jī)制抑制 TYK2：它與酶的調(diào)節(jié)域（也稱為假激酶 (JH2) 域）結(jié)合，而不是催化域。這種結(jié)合活性使得 TYK2 比其他酪氨酸激酶具有更高的選擇性。在體外細(xì)胞測定中，氘可來昔替尼對(duì) TYK2 的選擇性是 JAK 1/2/3 的 100 倍至 2000 倍，并且對(duì) JAK 1/2/3 的活性極小或沒有活性。與 TYK2 結(jié)合后，氘可來昔替尼會(huì)誘導(dǎo)構(gòu)象變化，并將 TYK2 的調(diào)節(jié)結(jié)構(gòu)域鎖定為與催化結(jié)構(gòu)域的抑制性確認(rèn)，從而將 TYK2 捕獲在非活性狀態(tài)。抑制 TYK2 導(dǎo)致 IL-23/TH17 途徑、IL-12 信號(hào)傳導(dǎo)、1 型干擾素途徑和角質(zhì)形成細(xì)胞活化的下調(diào)。