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4月23日，百時(shí)美施貴寶（BMS）公布了其first-in-class口服、選擇性TYK2抑制劑deucravacitinib治療中重度斑塊型銀屑病的兩項(xiàng)關(guān)鍵III期臨床研究積極結(jié)果。POETYK PSO-1和 POETYK PSO-2研究均達(dá)到了共同主要終點(diǎn)，并且deucravacitinib的耐受性良好，因不良事件(AEs)導(dǎo)致停藥率更低。銀屑病是一種廣泛流行的、慢性、系統(tǒng)性免疫介導(dǎo)疾病，嚴(yán)重影響患者的身體健康、生活和工作，全球至少有1億人受此疾病困擾。斑塊型銀屑病以皮膚表面明顯的圓形或橢圓形斑塊上覆蓋有銀白色鱗屑為特征。盡管現(xiàn)有系統(tǒng)性治療能起到一定治療效果，但仍有許多中重度銀屑病患者未得到充分治療，或未得到治療，或者對現(xiàn)有療法不滿意。TYK2是JAK家族成員之一，在介導(dǎo)促炎性細(xì)胞因子（包括IL-12，IL-23和I型干擾素）的信號傳導(dǎo)中起重要作用。deucravacitinib通過選擇性與TYK2蛋白調(diào)控結(jié)構(gòu)域結(jié)合，使TYK2呈非活性構(gòu)象，從而抑制TYK2的活性。由于TYK2的調(diào)控結(jié)構(gòu)域與Janus激酶(JAK) 1、2和3的調(diào)控結(jié)構(gòu)域不同，因此治療劑量下的deucravacitinib不會(huì)抑制JAK1、JAK2或JAK3，從而避免了JAK 1-3抑制相關(guān)不良反應(yīng)（AE）的發(fā)生。POETYK PSO-1和 POETYK PSO-2研究均為多中心、隨機(jī)、雙盲對照研究，分別招募了666例和1020例中重度斑塊型銀屑病患者，受試者分別接受deucravacitinib (6 mg，每日1次)、安慰劑或PDE-4抑制劑阿普斯特 (30 mg，每日2次)治療。兩項(xiàng)研究的主要共同終點(diǎn)均為與安慰劑相比，第16周時(shí)達(dá)到PASI 75（銀屑病面積與嚴(yán)重性指數(shù)評分改善75%）和sPGA 0/1（醫(yī)生總體評估皮膚癥狀完全清除/幾乎完全清除）受試者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)為與阿普斯特相比，第16周時(shí)達(dá)到PASI 75和sPGA 0/1受試者比例。兩項(xiàng)研究結(jié)果顯示，第16周時(shí)，deucravacitinib組分別有58.7%和53.6%患者達(dá)到PASI 75，與安慰劑組和阿普斯特組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p≤0.006）。并且第24周時(shí)達(dá)到PASI 75且繼續(xù)接受deucravacitinib治療患者中分別有82.5%和81.4%在第52周時(shí)仍維持PASI 75應(yīng)答。兩項(xiàng)研究中，deucravacitinib組分別有53.6%和50.3%的患者達(dá)到sPGA 0/1，安慰劑組僅為7.2%和8.6%，阿普斯特組為32.1%和34.3%，deucravacitinib組患者皮膚癥狀完全清除/幾乎完全清除人數(shù)與另兩組相比具有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（p≤ 0.006）。安全性方面，第16周，三組患者嚴(yán)重的不良事件(SAEs)發(fā)生率分別為：1.8%（deucravacitinib）、2.9%（安慰劑）和1.2%（阿普斯特），deucravacitinib組因不良反應(yīng)而導(dǎo)致停藥患者比例更低，分別為2.4%、3.8%、5.2%。并且實(shí)驗(yàn)室值檢測結(jié)果顯示，接受deucravacitinib治療患者中沒有發(fā)現(xiàn)與JAK1-3相關(guān)的不良反應(yīng)信號。除了被開發(fā)用于治療銀屑病外，deucravacitinib還被開發(fā)用于治療銀屑病關(guān)節(jié)炎、紅斑狼瘡和炎癥性腸病等多種免疫性疾病。deucravacitinib用于治療銀屑病的另3項(xiàng)研究（POETYK PSO-3、 POETYK PSO-4、POETYK PSO-LTE）正在進(jìn)行中。
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