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全身40多個(gè)腫瘤全數(shù)消退！兩年的時(shí)間，從癌癥晚期到腫瘤“清零”，美國(guó)人Jamie實(shí)現(xiàn)了新生。 2007年，Jamie不幸確診為黑色素瘤2期，雖然進(jìn)行了手術(shù)治療，但是并沒(méi)有控制住病情，此后4年的時(shí)間內(nèi)，她數(shù)次迎來(lái)復(fù)發(fā)，她喪失了手術(shù)的機(jī)會(huì)，如果沒(méi)有更加有效的治療，等待她的只有死亡。 為此，她只能選擇賭一把，參加未上市藥物的臨床的實(shí)驗(yàn)。機(jī)緣巧合之下，她成為了美國(guó)第15個(gè)使用TILs療法的患者，這是一種全新的細(xì)胞療法，在當(dāng)時(shí)沒(méi)有人能明確證明它效果有多好，風(fēng)險(xiǎn)有多大。 2011年9月，Jamie接受了藥物回輸治療，4個(gè)月后復(fù)查的結(jié)果顯示腫瘤已經(jīng)開(kāi)始明顯縮小，最終在2013年12月，Jamie身體里的腫瘤全部消退。時(shí)至今日，Jamie保持了10年無(wú)癌的狀態(tài)。  一、我國(guó)首例TIL療法患者，兩個(gè)月腫瘤消失51歲的董女士查出了子宮頸鱗癌，而且處于IIIC1r期，5年生存率只有40%~50%左右，已經(jīng)無(wú)法手術(shù)，常規(guī)治療是放療和化療。但是在化療期間，董阿姨無(wú)法耐受，嘔吐等消化道反應(yīng)非常強(qiáng)烈，因此董女士非?？咕艹Ｒ?guī)治療方式。 為了活下去，董女士決定冒險(xiǎn)參加國(guó)內(nèi)TIL療法的臨床實(shí)驗(yàn)，去年7月，董女士接受了細(xì)胞回輸，再輔助PD-1免疫治療。兩個(gè)月后復(fù)查結(jié)果顯示腫瘤達(dá)到了CR狀態(tài)，也就是完全緩解，影像學(xué)檢查檢測(cè)不到腫瘤病灶。 很多人可能都知道售價(jià)120萬(wàn)元的CAR-T療法，而TIL療法就是CAR-T療法的“姐妹版”。CAR-T療法針對(duì)的是血液腫瘤，目前世界已經(jīng)有9款獲批上市，TIL療法面向?qū)嶓w腫瘤，暫未有產(chǎn)品正式上市，不過(guò)有望在年底實(shí)現(xiàn)0的突破。 2023年5月，美國(guó)FDA將TIL療法藥物lifileucel納入了優(yōu)先審評(píng)，如果進(jìn)展順利，可能將會(huì)在今年年底獲批。 一項(xiàng)納入153名晚期黑色素瘤患者的臨床實(shí)驗(yàn)顯示，TIL療法可以明顯延緩患者的生存期，甚至實(shí)現(xiàn)無(wú)瘤。 按照常規(guī)療法，這些患者可能只能活七八個(gè)月。但是在接受TIL療法之后，大部分患者都控制住了病情，疾病控制率為77.8%，客觀緩解率為31.4%，甚至有9位患者腫瘤完全緩解。  二、TIL療法帶來(lái)抗癌新曙光，能治療哪些癌癥？自從癌癥被發(fā)現(xiàn)以來(lái)，人類一直在和其做艱苦卓絕的斗爭(zhēng)，而TIL療法的出現(xiàn)，無(wú)疑給正在和癌癥斗爭(zhēng)的患者打了一劑強(qiáng)心劑，下面小九就給大家詳細(xì)介紹一下TIL療法。 TIL療法的中文名稱為“腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞療法”，其實(shí)在腫瘤病灶中存在一小部分抗癌能力很強(qiáng)的免疫細(xì)胞，但是因?yàn)閿?shù)量太少，無(wú)法打敗癌細(xì)胞。而其中就有針對(duì)腫瘤特異性突變抗原的T細(xì)胞，這些T細(xì)胞相當(dāng)于抗癌的先鋒軍，能精準(zhǔn)的識(shí)別出癌細(xì)胞，發(fā)起攻擊。 而TIL療法就是將腫瘤組織中抗癌先鋒軍——T細(xì)胞提取到體外，進(jìn)行繁殖擴(kuò)增，達(dá)到數(shù)十億乃至千億的級(jí)別，然后再回輸給患者，這些“T細(xì)胞”會(huì)增強(qiáng)人體的免疫能力，殺死癌細(xì)胞。  目前TIL療法針對(duì)多種癌癥有了新進(jìn)展，除了黑色素瘤，還有宮頸癌、肺癌、乳腺癌等常見(jiàn)癌癥： 1、宮頸癌 美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)（ASCO）年會(huì)上公布的數(shù)據(jù)顯示，一項(xiàng)納入27名標(biāo)準(zhǔn)治療失敗的宮頸癌晚期患者臨床實(shí)驗(yàn)，接受TIL療法，疾病控制率為85%，客觀緩解率為44%，完全緩解為11%。 2、肺癌 2022年5月，國(guó)外一項(xiàng)臨床實(shí)驗(yàn)顯示，24名非小細(xì)胞肺癌患者接受PD-1耐藥或者化療失敗，在進(jìn)行TIL療法一次后，總體緩解率為21.4%，疾病控制率為64.3%，更加令人驚喜的是，1位患者的腫瘤完全緩解了，并實(shí)現(xiàn)無(wú)癌生存超2年。 3、乳腺癌 美國(guó)國(guó)家癌癥研究院公布了TIL療法對(duì)晚期乳腺癌的治療效果，42位轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，67%出現(xiàn)了免疫應(yīng)答，其中8位非常適合TIL療法，最終6位接受了TIL療法聯(lián)合帕博利珠單抗。 結(jié)果顯示，一半患者客觀緩解，腫瘤明顯縮小，其中一位患者腫瘤完全消失，目前已經(jīng)保持無(wú)癌狀態(tài)五年。 此外，TIL療法還在卵巢癌、頭頸癌、肉瘤等多種癌癥的臨床實(shí)驗(yàn)中，都取得了不俗的進(jìn)展，適應(yīng)癥非常廣泛。  因?yàn)閬?lái)自于腫瘤組織本身，還經(jīng)過(guò)了特殊改造，TIL療法所以對(duì)癌細(xì)胞針對(duì)性特別強(qiáng)，能精準(zhǔn)殺傷癌細(xì)胞，同時(shí)不會(huì)傷害正常的細(xì)胞。大部分患者只需要一次注射，TIL可以在體內(nèi)長(zhǎng)期存活，持續(xù)抗癌，所以復(fù)發(fā)也相對(duì)比較低。 不過(guò)遺憾的是，不是所有的癌癥患者都能使用TIL療法，從腫瘤組織中分離出具有特異性的T細(xì)胞操作難度比較大，有些晚期患者甚至不能耐受手術(shù)。 而且擴(kuò)增也存在難點(diǎn)，一些危急的患者可能等不到擴(kuò)增回輸就嚴(yán)重惡化甚至去世了。 即使進(jìn)行了回輸，TIL療法的效果還受到免疫微環(huán)境的影響，如果分離出來(lái)的T細(xì)胞數(shù)量太少、抗癌活性差，病人也很難獲益。  三、TIL療法可以“逆轉(zhuǎn)”PD-1抑制劑耐藥？在前文，我們可以看到TIL療法對(duì)PD-1已經(jīng)耐藥的晚期肺癌患者仍然有效，這對(duì)于不少患者來(lái)說(shuō)，是一個(gè)值得振奮的消息。 PD-1也被譽(yù)為癌癥患者最后一根救命稻草，耐藥是很多患者的痛點(diǎn)，一些患者用藥后完全沒(méi)有反應(yīng)，這叫做“冷腫瘤”，產(chǎn)生原發(fā)性耐藥；而有些患者用藥雖然起效了，但是時(shí)間長(zhǎng)了之后就失效，腫瘤進(jìn)展，這叫做獲得性耐藥，其耐藥根源之一就在于患者本身缺乏活化的腫瘤特異性T細(xì)胞。 而TIL療法之所以能逆轉(zhuǎn)PD-1耐藥，是因?yàn)門IL療法包含的多種能夠識(shí)別腫瘤相關(guān)抗原的獨(dú)特T細(xì)胞克隆類型。這些T細(xì)胞克隆通過(guò)捕捉腫瘤細(xì)胞中多種基因突變以及異?？乖谋磉_(dá)，使得免疫系統(tǒng)能夠精確識(shí)別并攻擊腫瘤細(xì)胞。 河南省腫瘤醫(yī)院免疫治療科高全立主任表示，TIL療法對(duì)PD-(L)1抑制劑出現(xiàn)耐藥的患者有巨大的潛力，但是目前世界上沒(méi)有一款TIL療法獲批上市，在未來(lái)是否能在臨床重點(diǎn)使用，甚至進(jìn)入一線治療，還需要更多臨床研究來(lái)驗(yàn)證。 因此在看到TIL療法喜人效果的同時(shí)，也需要理性看待，在實(shí)際上應(yīng)用TIL療法時(shí)，一定要慎之又慎。治療過(guò)程中患者需要經(jīng)受清髓化療，還有遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出常規(guī)劑量的白細(xì)胞介素，治療不當(dāng)，可能會(huì)導(dǎo)致死亡的副作用出現(xiàn)。  總結(jié)：隨著醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，國(guó)內(nèi)越來(lái)越多先進(jìn)的抗癌療法出現(xiàn)，無(wú)論是TIL療法也好，CAR-T療法也罷，在實(shí)現(xiàn)抗癌突破的同時(shí)，我們也有必要關(guān)注其副作用和適應(yīng)癥，切勿盲從，避免人財(cái)兩空。
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