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隨著高危人群的增加，侵襲性真菌感染（IFI）持續(xù)增加。真菌性疾病的高發(fā)病率和高死亡率要求繼續(xù)研究新的抗真菌藥物和診斷策略，包括尋找更好的替代生物標(biāo)志物。George等發(fā)表于Open Forum Infect Dis 的文章介紹了當(dāng)前可用于IFI診斷、預(yù)后判斷并作為臨床試驗(yàn)替代終點(diǎn)的生物標(biāo)志物（文末點(diǎn)擊“閱讀原文”下載）。真菌生物標(biāo)志物及其在診斷、預(yù)后判斷或作為臨床試驗(yàn)替代終點(diǎn)中的價(jià)值
注：BDG：1,3-β-D-葡聚糖；CF：補(bǔ)體結(jié)合；CrAg：隱球菌抗原；CRP：C反應(yīng)蛋白；IgG：免疫球蛋白G；LFA：橫向流動(dòng)分析；PCR：聚合酶鏈反應(yīng)。 隱球菌抗原（CrAg）是一種已確定的診斷生物標(biāo)志物，比培養(yǎng)物更敏感。CrAg的橫向流動(dòng)分析（LFA）最為敏感。在診斷方面，CrAg優(yōu)于1,3-β-D-葡聚糖（BDG）或PCR檢測(cè)，但不推薦使用連續(xù)腦脊液（CSF） CrAg滴度來(lái)監(jiān)測(cè)治療反應(yīng)。連續(xù)定量腦脊液培養(yǎng)（EFA）中的腦脊液隱球菌清除率是抗真菌活性的直接標(biāo)志物和死亡率的替代生物標(biāo)志物，目前常規(guī)用于評(píng)估隱球菌性腦膜炎臨床試驗(yàn)中的新型抗真菌治療藥物。EFA腦脊液隱球菌清除率與患者生存相關(guān)培養(yǎng)仍是診斷念珠菌病的主要方法，但不應(yīng)成為侵襲性念珠菌病試驗(yàn)的限制性納入標(biāo)準(zhǔn)。念珠菌血癥清除是成功抗真菌治療的標(biāo)志。建議對(duì)陽(yáng)性培養(yǎng)物進(jìn)行診斷性分子檢測(cè)，以準(zhǔn)確、快速地鑒定菌種。特定情況下可以使用不依賴于培養(yǎng)的診斷試驗(yàn)，以指導(dǎo)啟動(dòng)治療或降階梯治療。對(duì)有念珠菌病危險(xiǎn)因素的患者進(jìn)行PCR或T2Candida檢測(cè)，陽(yáng)性結(jié)果需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)。此外，還有多種可能的生物標(biāo)志物，可用于Ⅱ期試驗(yàn)以量化抗真菌活性，但這些生物標(biāo)志物尚未得到驗(yàn)證。半乳甘露聚糖、BDG和PCR是臨床實(shí)踐中使用的標(biāo)準(zhǔn)診斷方法，一些PCR試驗(yàn)還具有檢測(cè)抗真菌耐藥性突變的優(yōu)勢(shì)。BDG的特異性最低，不足以作為患者進(jìn)入臨床試驗(yàn)的診斷生物標(biāo)志物。對(duì)于抗真菌藥物反應(yīng)的預(yù)后標(biāo)志物，血液半乳甘露聚糖值隨時(shí)間的變化是一個(gè)有潛力的連續(xù)替代標(biāo)志物。隨著時(shí)間的推移，PCR陰性也有望用作患者預(yù)后的替代標(biāo)志物。非曲霉菌的診斷需要進(jìn)一步發(fā)展，這些微生物的特定生物標(biāo)志物將有助于疾病管理。關(guān)于在臨床試驗(yàn)中使用任何替代終點(diǎn)的效用，數(shù)據(jù)仍不足。目前還沒(méi)有足夠的數(shù)據(jù)推薦芽生菌病預(yù)后的生物標(biāo)志物或作為臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)。血清芽生菌抗原的縱向變化需要進(jìn)一步研究。對(duì)于芽生菌病致ARDS的更嚴(yán)重疾病表現(xiàn)的預(yù)后需要替代標(biāo)志物。血清學(xué)檢測(cè)有助于球孢子菌病的診斷，酶免疫分析（EIA）結(jié)果應(yīng)通過(guò)免疫擴(kuò)散得到證實(shí)。使用CF血清學(xué)進(jìn)行縱向評(píng)估有助于監(jiān)測(cè)抗真菌治療的反應(yīng)。然而，關(guān)于其作為臨床試驗(yàn)中替代終點(diǎn)的效用數(shù)據(jù)不足。注：EIA：酶免疫測(cè)定法；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M；LFA：橫向流動(dòng)分析。 對(duì)HIV患者的尿液組織胞漿抗原進(jìn)行了深入研究，有助于診斷、患者管理，并作為臨床試驗(yàn)的潛在終點(diǎn)。在其他人群中，有待進(jìn)一步研究以確定縱向抗原檢測(cè)對(duì)判斷預(yù)后的有效性。組織胞漿菌?。核拗髅庖咭种啤⒓膊☆愋秃涂乖蚩贵w滴度之間的關(guān)系 血清學(xué)檢測(cè)可用于副球孢子菌病的診斷，也可用于監(jiān)測(cè)對(duì)抗真菌治療的反應(yīng)。然而，關(guān)于血清學(xué)檢測(cè)作為用于臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)的數(shù)據(jù)不足。目前，沒(méi)有生物標(biāo)志物可作為此類臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)。抗原檢測(cè)可能在驗(yàn)證后的未來(lái)臨床試驗(yàn)中有用，但目前不能推薦作為臨床試驗(yàn)的替代終點(diǎn)。在最近的一項(xiàng)臨床試驗(yàn)中，定量血液菌落數(shù)的縱向變化可用于定量EFA，或可成為未來(lái)臨床試驗(yàn)的替代指標(biāo)。▌參考文獻(xiàn)： Thompson GR 3rd, Boulware D R, Bahr N C, et al. Noninvasive Testing and Surrogate Markers in Invasive Fungal Diseases[J]. Open Forum Infect Dis, 2022, 9(6):ofac112. doi: 10.1093/ofid/ofac112. eCollection 2022 Jun.
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