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眾多觀察性研究報道房顫與癡呆和認知障礙密切相關，但該相關性是否為因果關聯(lián)或者由潛在混雜因素介導仍是未知。近期，馬長生教授、杜昕教授、桑才華教授團隊發(fā)表的一項孟德爾隨機化研究基于大規(guī)模全基因組關聯(lián)研究，為房顫和癡呆的因果關聯(lián)提供了遺傳學證據(jù)，研究成果作為同期精選文章（Featured article）發(fā)表在《Journal of the American Heart Association》，一起來看看吧！ 研究背景 房顫和癡呆有眾多共同的流行病學特征和危險因素，觀察性研究表明，房顫與癡呆和認知功能障礙密切相關，其潛在機制包括腦梗死、低心排血量、腦小血管病及腦萎縮等因素。孟德爾隨機化（Mendelian randomization, MR）旨在使用基因變異評估遺傳預測的暴露因素與結局之間的聯(lián)系，從而評估潛在的因果關系，較少受到混雜因素和反向關聯(lián)的干擾。 研究方法 基于全基因組關聯(lián)匯總數(shù)據(jù)提取了房顫的遺傳工具變量，并通過兩樣本MR評估基因預測的房顫對全因癡呆及其亞型（血管性癡呆、阿爾茲海默癡呆、路易體癡呆和額顳葉癡呆）的因果效應。此外，利用多因素MR 進一步校正潛在中介變量，以評估基因預測的房顫和全因癡呆之間的因果關聯(lián)是否依賴于其他因素。 研究結果
在多變量分析中，在校正缺血性卒中和低心排血量的遺傳效應后，房顫對全因癡呆的效應顯著減弱，表明基因預測的房顫與癡呆的因果關聯(lián)可能是由缺血性卒中和低心排血量介導的。此外，基因預測的房顫和癡呆的因果關聯(lián)獨立于腦小血管疾病和腦容量表型。
研究結論
來源：Genetic Evidence for Causal Association Between Atrial Fibrillation and Dementia: A Mendelian Randomization Study. J Am Heart Assoc. 2023. DOI: 10.1161/JAHA.123.029623. |
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